Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af virkningerne af Ocrelizumab på immunreaktioner hos deltagere med recidiverende former for multipel sklerose

29. februar 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase IIIB, multicenter, randomiseret, parallel-gruppe, åben-label undersøgelse til evaluering af virkningerne af Ocrelizumab på immunresponser hos patienter med recidiverende former for multipel sklerose

Denne multicenter, randomiserede, åbne undersøgelse vil evaluere immunresponset på vacciner (stivkrampetoksoid [TT]-holdig adsorberet vaccine, 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine [23-PPV] enten uboostet eller boostet med 13-valent pneumokokkonjugatvaccine 13-PCV], influenzavaccine, keyhole limpet hæmocyanin [KLH]) efter administration af en dosis af ocrelizumab (OCR) hos deltagere med recidiverende multipel sklerose (RMS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forenede Stater, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forenede Stater, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forenede Stater, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af RMS i overensstemmelse med de reviderede McDonald-kriterier
  • Modtaget mindst én tidligere immunisering mod TT eller stivkrampe og difteri (DT/Td) eller stivkrampe, difteri og acellulær pertussis (DTaP/Tdap)
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) ved screening fra 0 til 5,5 point inklusive
  • For seksuelt aktive kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, brug af pålidelige præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer for eller intolerance over for orale eller IV kortikosteroider, herunder IV methylprednisolon, ifølge landemærket
  • Kendt tilstedeværelse af andre neurologiske lidelser
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 24 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, eller behandling med en hvilken som helst eksperimentel procedure for multipel sklerose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: OCR + Vacciner
Deltagerne vil modtage dobbelt infusion af OCR 300 milligram (mg) på dag 1 og derefter på dag 15, og derefter vil deltagerne yderligere modtage immuniseringskursus (TT-holdig adsorberet vaccine, 23-PPV enten uboostet eller boostet med 13-PCV, influenzavaccine og gentagen administration med KLH) 12 uger efter OCR-behandling indtil uge 24. Deltagere, der fuldfører den 24-ugers immuniseringsundersøgelsesperiode, vil have mulighed for genbehandling med en enkelt infusion af 600 mg OCR på dag 169 og efterfølgende enkeltinfusioner (600 mg OCR) med intervaller på 24 uger. Deltagere, der har modtaget en eller flere infusioner af OCR, går ind i den 48-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaccinen vil blive givet som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulær (IM) injektion i deltamusklen på dag 112 (gruppe A) eller dag 28 (gruppe B).
Biologisk: 13-PCV Booster
13-PCV-boosteren vil blive givet som en IM-injektion i deltamusklen på dag 140 (vælg deltagere i gruppe A).
Biologisk: Influenzavaccine
Influenzavaccinen vil blive givet som en IM-injektion i deltamusklen på et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 85 og dag 144 (vælg deltagere i gruppe A) eller et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 1 og dag 85 (gruppe B).
Biologisk: KLH
KLH vil blive givet som en 1 mg subkutan (SC) injektion på dag 84, 112 og 140 (gruppe A) eller dag 1, 28 og 56 (gruppe B).
Medicin: OCR
OCR vil blive givet som en intravenøs (IV) infusion i en dosis på 600 mg, hvor den første dosis gives som to infusioner på 300 mg med 14 dages mellemrum i henhold til specifikationerne beskrevet i de tilsvarende gruppe A- og gruppe B-arme.
Andre navne:
  • RO4964913, PR070769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaccine
Den TT-holdige adsorberede vaccine vil blive givet som en 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen på dag 85 (gruppe A) eller dag 1 (gruppe B).
Andet: Gruppe B: Vacciner (valgfri OCR i forlængelse)
Deltagerne vil modtage immuniseringer (TT-holdig adsorberet vaccine, 23-PPV, influenzavaccine og gentagen administration med KLH) på dag 1 indtil uge 12 i immuniseringsperioden.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaccinen vil blive givet som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulær (IM) injektion i deltamusklen på dag 112 (gruppe A) eller dag 28 (gruppe B).
Biologisk: Influenzavaccine
Influenzavaccinen vil blive givet som en IM-injektion i deltamusklen på et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 85 og dag 144 (vælg deltagere i gruppe A) eller et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 1 og dag 85 (gruppe B).
Biologisk: KLH
KLH vil blive givet som en 1 mg subkutan (SC) injektion på dag 84, 112 og 140 (gruppe A) eller dag 1, 28 og 56 (gruppe B).
Medicin: OCR
OCR vil blive givet som en intravenøs (IV) infusion i en dosis på 600 mg, hvor den første dosis gives som to infusioner på 300 mg med 14 dages mellemrum i henhold til specifikationerne beskrevet i de tilsvarende gruppe A- og gruppe B-arme.
Andre navne:
  • RO4964913, PR070769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaccine
Den TT-holdige adsorberede vaccine vil blive givet som en 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen på dag 85 (gruppe A) eller dag 1 (gruppe B).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med positiv respons på TT-vaccine målt 8 uger efter TT-vaccine
Tidsramme: 8 uger efter TT-vaccine
For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination < 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som en antistoftiter >/= 0,2 IE/ml målt 8 uger efter vaccination. For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination >/= 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som mindst en 4-fold stigning i antistoftitre målt 8 uger efter vaccination sammenlignet med niveauer før vaccination.
8 uger efter TT-vaccine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med positiv respons på TT-vaccine målt 4 uger efter TT-vaccine
Tidsramme: 4 uger efter TT-vaccine
For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination < 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som en antistoftiter >/= 0,2 IE/ml målt 4 uger efter vaccination. For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination >/= 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som mindst en 4-fold stigning i antistoftitre målt 4 uger efter vaccination sammenlignet med niveauer før vaccination.
4 uger efter TT-vaccine
Procentdel af deltagere med stivkrampeantistoftiter >/=0,2 IE/mL eller 2-fold stigning i stivkrampeantistoftitre
Tidsramme: 4 uger efter TT-vaccine
For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination < 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som en antistoftiter >/= 0,2 IE/ml målt 4 uger efter vaccination. For deltagere med tetanus-antistoftitre før vaccination >/= 0,1 IE/ml blev et positivt respons defineret som mindst en 2-fold stigning i antistoftitre målt 4 uger efter vaccination sammenlignet med niveauer før vaccination.
4 uger efter TT-vaccine
Gennemsnitlige niveauer af anti-tetanus-antistof
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 og 8 uger efter TT-vaccine
Anti-stivkrampe-antistofniveauer blev vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Umiddelbart før og 4 og 8 uger efter TT-vaccine
Gennemsnitlige niveauer af anti-KLH-antistof: Immunoglobulin (Ig) G
Tidsramme: Umiddelbart før første KLH administration og 4, 8 og 12 uger efter første KLH administration
Anti-KLH-antistofniveauer blev vurderet ved ELISA.
Umiddelbart før første KLH administration og 4, 8 og 12 uger efter første KLH administration
Gennemsnitlige niveauer af anti-KLH-antistof: Ig M
Tidsramme: Umiddelbart før første KLH administration og 4, 8 og 12 uger efter første KLH administration
Anti-KLH-antistofniveauer blev vurderet ved ELISA.
Umiddelbart før første KLH administration og 4, 8 og 12 uger efter første KLH administration
Procentdel af deltagere med positiv respons mod individuelle pneumokokserotyper i 23-PPV
Tidsramme: 4 uger efter 23-PPV
Positivt respons mod en serotype blev defineret som en 2-fold stigning i niveauet af anti-pneumokok-antistof eller større end (>) 1 mikrogram pr. milliliter (mcg/ml) stigning sammenlignet med niveauerne før vaccination.
4 uger efter 23-PPV
Procentdel af deltagere med positiv respons mod >/=2 pneumokok serotyper
Tidsramme: 4 uger efter 23-PPV
Positivt respons mod en serotype blev defineret som en 2-fold stigning i anti-pneumokok-antistofniveau eller > 1 mcg/ml stigning sammenlignet med niveauer før vaccination.
4 uger efter 23-PPV
Procentdel af deltagere med positiv respons mod >/=12 pneumokok serotyper
Tidsramme: 4 uger efter 23-PPV
Positivt respons mod en serotype blev defineret som en 2-fold stigning i anti-pneumokok-antistofniveau eller > 1 mcg/ml stigning sammenlignet med niveauer før vaccination.
4 uger efter 23-PPV
Gennemsnitlige niveauer af anti-pneumokok antistof
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 uger efter 23-PPV
Serotypespecifikke antistofniveauer (IgG) blev vurderet ved perlebaseret multi-analyt-immunodetektion (MAID).
Umiddelbart før og 4 uger efter 23-PPV
Procentdel af deltagere med positiv respons mod individuelle pneumokokserotyper i 13-PCV
Tidsramme: 8 uger efter 23-PPV, hvilket var 4 uger efter gruppe A1-deltagere modtog 13-PCV
Positivt respons mod en serotype blev defineret som en 2-fold stigning i anti-pneumokok-antistofniveau eller > 1 mcg/ml stigning sammenlignet med niveauer før vaccination.
8 uger efter 23-PPV, hvilket var 4 uger efter gruppe A1-deltagere modtog 13-PCV
Gennemsnitligt niveau af anti-pneumokok antistof
Tidsramme: Umiddelbart før 23-PPV og 4 og 8 uger efter 23-PPV
Serotypespecifikke antistofniveauer (IgG) blev vurderet ved perlebaseret multi-analyt-immunodetektion (MAID).
Umiddelbart før 23-PPV og 4 og 8 uger efter 23-PPV
Procentdel af deltagere med serobeskyttelse
Tidsramme: 4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
Serobeskyttelse blev defineret som specifik hæmagglutinationshæmning (HI) titere >40 4 uger efter vaccination.
4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
Procentdel af deltagere med 2-fold stigning i stammespecifikke HI-titre
Tidsramme: 4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
2-fold stigning fra prævaccination HI-titer.
4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
Procentdel af deltagere med 4-fold stigning i stammespecifikke HI-titre
Tidsramme: 4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
4 gange stigning fra prævaccinations HI-titer.
4 uger efter administration af sæsonbestemt influenzavaccine
Procentdel af deltagere med serokonversion
Tidsramme: 4 uger efter influenzavaccination
Serokonversion ved 4 uger efter vaccination defineret, i henhold til protokol, som en prævaccinations-HI-titer <10 og en HI-titer >40 ved 4 uger efter vaccination. Serokonvertering 4 uger efter vaccination, defineret i henhold til FDA-vejledning, som enten a) en HI-titer før vaccination <10 og HI-titer >/= 40 ved 4 uger efter vaccination, eller b) en HI-titer før vaccination >/= 10 og mindst 4-fold stigning i HI-antistoftiter 4 uger efter vaccination.
4 uger efter influenzavaccination
Belastningsspecifikke geometriske middeltiterniveauer
Tidsramme: Baseline og uge 4
Geometriske middeltitre (GMT'er) i deltagere i gruppe A2 og B blev målt 4 uger efter vaccination.
Baseline og uge 4
Forholdet mellem stammespecifikke geometriske middeltiterniveauer efter vaccination og prævaccination
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 uger efter influenzavaccination
Stammespecifikke GMT-forhold blev beregnet som post-vaccination: præ-vaccination.
Umiddelbart før og 4 uger efter influenzavaccination
Parametre for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI): Volumen af ​​T2-læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: Antal T2-læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: Kategorisk antal T2-læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MRI-parametre: Antal Gadolinium (Gd)-forstærkende T1-læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: Kategorisk antal Gd-forstærkende T1-læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: Normaliseret hjernevolumen
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MRI-parametre: Volumen af ​​T2-læsioner: Hvidstofvolumen
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MRI-parametre: Kortikal gråstofvolumen
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: T1, der ikke øger læsionsvolumen
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
MR-parametre: Samlet antal læsioner
Tidsramme: Baseline
MR-vurderinger udført for at evaluere de langsigtede virkninger af ocrelizumab på MR-parametre.
Baseline
Cellulær immunrespons vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Dag 1, 15, 85, 112, 140 og 169

Flowcytometri er en laserbaseret teknologi, der almindeligvis anvendes til celletælling og sortering. I denne undersøgelse fokuserer dette resultatmål på en enkelt variabel, CD19-antal (total B-celler). LLN = 80 celler/ul.

Repleted er defineret som CD19 >= LLN eller baseline, alt efter hvad der er lavere.
Dag 1, 15, 85, 112, 140 og 169
Total immunoglobulin
Tidsramme: Dag 1, 85 og 169
Dag 1, 85 og 169
Procentdel af deltagere med dannelse af antistof-antistof
Tidsramme: Op til 24 uger (ISP)
Anti-Drug Antibodies (ADA) kan inducere uønskede bivirkninger, især i bioteknologiske afledte lægemidler, såsom terapeutiske antistoffer og vækstfaktorer.
Op til 24 uger (ISP)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er eller AE'er, der fører til afbrydelse af studiet
Tidsramme: Under ISP (24 uger for gruppe A og 12 uger for gruppe B)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En alvorlig AE er enhver AE, der er dødelig, livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spædbarn født af en mor, der er udsat for lægemiddel, eller er en væsentlig medicinsk begivenhed efter efterforskerens vurdering.
Under ISP (24 uger for gruppe A og 12 uger for gruppe B)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2015

Først opslået (Anslået)

10. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sklerose, recidiverende-remitterende

Kliniske forsøg med 23-PPV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner