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Um estudo para avaliar os efeitos do ocrelizumabe nas respostas imunes em participantes com formas recorrentes de esclerose múltipla

29 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase IIIB, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos e aberto para avaliar os efeitos do ocrelizumabe nas respostas imunes em pacientes com formas recorrentes de esclerose múltipla

Este estudo multicêntrico, randomizado e aberto avaliará a resposta imune a vacinas (vacina adsorvida contendo toxóide tetânico [TT], vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente [23-PPV] sem reforço ou reforçada com vacina pneumocócica conjugada 13-valente [ 13-PCV], vacina contra influenza, hemocianina de lapa [KLH]) após a administração de uma dose de ocrelizumabe (OCR) em participantes com esclerose múltipla recidivante (EMR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de RMS de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald
  • Recebeu pelo menos uma imunização anterior contra TT ou tétano e difteria (DT/Td) ou tétano, difteria e coqueluche acelular (DTaP/Tdap)
  • Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) na triagem de 0 a 5,5 pontos, inclusive
  • Para mulheres sexualmente ativas com potencial reprodutivo, uso de métodos contraceptivos confiáveis

Critério de exclusão:

  • Contra-indicações ou intolerância a corticosteroides orais ou IV, incluindo metilprednisolona IV, de acordo com o rótulo do país
  • Presença conhecida de outros distúrbios neurológicos
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 24 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, ou tratamento com qualquer procedimento experimental para esclerose múltipla

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A: OCR + Vacinas
Os participantes receberão infusão dupla de OCR 300 miligramas (mg) no Dia 1 e depois no Dia 15, e então os participantes receberão um curso de imunização (vacina adsorvida contendo TT, 23-PPV não reforçado ou reforçado com 13-PCV, vacina contra influenza , e administração repetida com KLH) 12 semanas após o tratamento com OCR até a semana 24. Os participantes que concluírem o período de estudo de imunização de 24 semanas terão a opção de novo tratamento com uma única infusão de 600 mg OCR no Dia 169 e infusões únicas subsequentes (600 mg OCR) em intervalos de 24 semanas. Os participantes que receberam uma ou mais infusões de OCR entrarão no período de acompanhamento de segurança de 48 semanas.
Biológico: 23-PPV
A vacina 23-PPV será administrada como uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (mL) no músculo deltóide no Dia 112 (Grupo A) ou Dia 28 (Grupo B).
Biológico: Reforço 13-PCV
O reforço de 13-PCV será administrado como uma injeção IM no músculo deltóide no Dia 140 (participantes selecionados no Grupo A).
Biológico: Vacina da gripe
A vacina contra influenza será administrada como uma injeção IM no músculo deltóide a qualquer momento entre o Dia 85 e o Dia 144 (participantes selecionados no Grupo A) ou a qualquer momento entre o Dia 1 e o Dia 85 (Grupo B).
Biológico: KLH
KLH será administrado como uma injeção subcutânea (SC) de 1 mg nos dias 84, 112 e 140 (Grupo A) ou nos dias 1, 28 e 56 (Grupo B).
Medicamento: OCR
OCR será administrado como uma infusão intravenosa (IV) na dose de 600 mg, com a primeira dose administrada em duas infusões de 300 mg com 14 dias de intervalo, de acordo com as especificações descritas nos grupos Grupo A e Grupo B correspondentes.
Outros nomes:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biológico: Vacina TT
A vacina adsorvida contendo TT será administrada como uma injeção IM de 0,5 mL no músculo deltóide no Dia 85 (Grupo A) ou Dia 1 (Grupo B).
Outro: Grupo B: Vacinas (OCR opcional em extensão)
Os participantes receberão imunizações (vacina adsorvida contendo TT, 23-PPV, vacina contra influenza e administração repetida com KLH) no Dia 1 até a Semana 12 do período de imunização.
Biológico: 23-PPV
A vacina 23-PPV será administrada como uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (mL) no músculo deltóide no Dia 112 (Grupo A) ou Dia 28 (Grupo B).
Biológico: Vacina da gripe
A vacina contra influenza será administrada como uma injeção IM no músculo deltóide a qualquer momento entre o Dia 85 e o Dia 144 (participantes selecionados no Grupo A) ou a qualquer momento entre o Dia 1 e o Dia 85 (Grupo B).
Biológico: KLH
KLH será administrado como uma injeção subcutânea (SC) de 1 mg nos dias 84, 112 e 140 (Grupo A) ou nos dias 1, 28 e 56 (Grupo B).
Medicamento: OCR
OCR será administrado como uma infusão intravenosa (IV) na dose de 600 mg, com a primeira dose administrada em duas infusões de 300 mg com 14 dias de intervalo, de acordo com as especificações descritas nos grupos Grupo A e Grupo B correspondentes.
Outros nomes:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biológico: Vacina TT
A vacina adsorvida contendo TT será administrada como uma injeção IM de 0,5 mL no músculo deltóide no Dia 85 (Grupo A) ou Dia 1 (Grupo B).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta positiva à vacina TT medida 8 semanas após a vacina TT
Prazo: 8 semanas após a vacina TT
Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação < 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um título de anticorpos >/= 0,2 UI/mL medido 8 semanas após a vacinação. Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação >/= 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um aumento de pelo menos 4 vezes nos títulos de anticorpos medidos 8 semanas após a vacinação em comparação com os níveis pré-vacinação.
8 semanas após a vacina TT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta positiva à vacina TT medida 4 semanas após a vacina TT
Prazo: 4 semanas após a vacina TT
Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação < 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um título de anticorpos >/= 0,2 UI/mL medido 4 semanas após a vacinação. Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação >/= 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um aumento de pelo menos 4 vezes nos títulos de anticorpos medidos 4 semanas após a vacinação em comparação com os níveis pré-vacinação.
4 semanas após a vacina TT
Porcentagem de participantes com títulos de anticorpos antitetânicos >/=0,2 UI/mL ou aumento de 2 vezes nos títulos de anticorpos tetânicos
Prazo: 4 semanas após a vacina TT
Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação < 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um título de anticorpos >/= 0,2 UI/mL medido 4 semanas após a vacinação. Para participantes com títulos de anticorpos antitetânicos pré-vacinação >/= 0,1 UI/mL, uma resposta positiva foi definida como um aumento de pelo menos 2 vezes nos títulos de anticorpos medidos 4 semanas após a vacinação em comparação com os níveis pré-vacinação.
4 semanas após a vacina TT
Níveis médios de anticorpo antitetânico
Prazo: Imediatamente antes e 4 e 8 semanas após a vacina TT
Os níveis de anticorpos antitetânicos foram avaliados por ensaio imunoenzimático (ELISA).
Imediatamente antes e 4 e 8 semanas após a vacina TT
Níveis Médios de Anticorpo Anti-KLH: Imunoglobulina (Ig) G
Prazo: Imediatamente antes da primeira administração de KLH e 4, 8 e 12 semanas após a primeira administração de KLH
Os níveis de anticorpos anti-KLH foram avaliados por ELISA.
Imediatamente antes da primeira administração de KLH e 4, 8 e 12 semanas após a primeira administração de KLH
Níveis médios de anticorpo anti-KLH: Ig M
Prazo: Imediatamente antes da primeira administração de KLH e 4, 8 e 12 semanas após a primeira administração de KLH
Os níveis de anticorpos anti-KLH foram avaliados por ELISA.
Imediatamente antes da primeira administração de KLH e 4, 8 e 12 semanas após a primeira administração de KLH
Porcentagem de Participantes com Resposta Positiva Contra Sorotipos Pneumocócicos Individuais em 23-PPV
Prazo: 4 semanas após 23-PPV
A resposta positiva contra um sorotipo foi definida como um aumento de 2 vezes no nível de anticorpo antipneumocócico ou superior a (>) 1 micrograma por mililitro (mcg/mL) em comparação com os níveis pré-vacinação.
4 semanas após 23-PPV
Porcentagem de participantes com resposta positiva contra >/= 2 sorotipos pneumocócicos
Prazo: 4 semanas após 23-PPV
A resposta positiva contra um sorotipo foi definida como um aumento de 2 vezes no nível de anticorpo antipneumocócico ou aumento > 1 mcg/mL em comparação com os níveis pré-vacinação.
4 semanas após 23-PPV
Porcentagem de participantes com resposta positiva contra >/= 12 sorotipos pneumocócicos
Prazo: 4 semanas após 23-PPV
A resposta positiva contra um sorotipo foi definida como um aumento de 2 vezes no nível de anticorpo antipneumocócico ou aumento > 1 mcg/mL em comparação com os níveis pré-vacinação.
4 semanas após 23-PPV
Níveis médios de anticorpo antipneumocócico
Prazo: Imediatamente antes e 4 semanas após 23-PPV
Os níveis de anticorpos específicos de sorotipo (IgG) foram avaliados por imunodetecção de múltiplos analitos (MAID) baseada em esferas.
Imediatamente antes e 4 semanas após 23-PPV
Porcentagem de Participantes com Resposta Positiva Contra Sorotipos Pneumocócicos Individuais em 13-PCV
Prazo: 8 semanas após 23-PPV, que foi 4 semanas após os participantes do Grupo A1 receberem 13-PCV
A resposta positiva contra um sorotipo foi definida como um aumento de 2 vezes no nível de anticorpo antipneumocócico ou aumento > 1 mcg/mL em comparação com os níveis pré-vacinação.
8 semanas após 23-PPV, que foi 4 semanas após os participantes do Grupo A1 receberem 13-PCV
Nível Médio de Anticorpo Antipneumocócico
Prazo: Imediatamente antes da 23-PPV e 4 e 8 semanas após a 23-PPV
Os níveis de anticorpos específicos de sorotipo (IgG) foram avaliados por imunodetecção de múltiplos analitos (MAID) baseada em esferas.
Imediatamente antes da 23-PPV e 4 e 8 semanas após a 23-PPV
Porcentagem de participantes com soroproteção
Prazo: 4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
A soroproteção foi definida como títulos específicos de inibição da hemaglutinação (HI) >40 em 4 semanas após a vacinação.
4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
Porcentagem de participantes com aumento de 2 vezes em títulos de HI específicos de cepa
Prazo: 4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
Aumento de 2 vezes em relação ao título de HI pré-vacinação.
4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
Porcentagem de participantes com aumento de 4 vezes em títulos de HI específicos de cepa
Prazo: 4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
Aumento de 4 vezes em relação ao título de HI pré-vacinação.
4 semanas após a administração da vacina contra influenza sazonal
Porcentagem de participantes com soroconversão
Prazo: 4 semanas após a imunização contra influenza
A seroconversão às 4 semanas após a vacinação definida, de acordo com o protocolo, como um título de HI pré-vacinação <10 e um título de HI >40 às 4 semanas após a vacinação. Soroconversão em 4 semanas após a vacinação, definida pela orientação da FDA, como a) um título de HI pré-vacinação <10 e título de HI >/= 40 em 4 semanas após a vacinação, ou b) um título de HI pré-vacinação >/= 10 e aumento de pelo menos 4 vezes no título de anticorpo HI em 4 semanas após a vacinação.
4 semanas após a imunização contra influenza
Níveis de titulação média geométrica específica da cepa
Prazo: Linha de base e Semana 4
Os títulos médios geométricos (GMTs) nos participantes dos Grupos A2 e B foram medidos 4 semanas após a vacinação.
Linha de base e Semana 4
Proporção de Níveis de Titulação Média Geométrica Específica da Cepa Pós-vacinação para Pré-vacinação
Prazo: Imediatamente antes e 4 semanas após a vacina contra influenza
As proporções de GMT específicas da cepa foram calculadas como pós-vacinação: pré-vacinação.
Imediatamente antes e 4 semanas após a vacina contra influenza
Parâmetros de Ressonância Magnética (MRI): Volume de Lesões T2
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: Número de lesões T2
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: número categórico de lesões T2
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: Número de lesões T1 intensificadoras de gadolínio (Gd)
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: número categórico de lesões T1 intensificadas por Gd
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: volume cerebral normalizado
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: Volume de lesões T2: Volume de substância branca
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: Volume de substância cinzenta cortical
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: volume da lesão T1 sem realce
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Parâmetros de ressonância magnética: número total de lesões
Prazo: Linha de base
Avaliações de ressonância magnética feitas para avaliar os efeitos a longo prazo de ocrelizumabe nos parâmetros de ressonância magnética.
Linha de base
Resposta imune celular avaliada por citometria de fluxo
Prazo: Dias 1, 15, 85, 112, 140 e 169

A citometria de fluxo é uma tecnologia baseada em laser comumente usada para contagem e classificação de células. Neste estudo, esta medida de resultado está focada em uma única variável, contagem de CD19 (total de células B). LLN = 80 células/ul.

Repleto é definido como CD19 >= LLN ou linha de base, o que for menor.
Dias 1, 15, 85, 112, 140 e 169
Imunoglobulina Total
Prazo: Dias 1, 85 e 169
Dias 1, 85 e 169
Porcentagem de participantes com formação de anticorpos antidrogas
Prazo: Até 24 semanas (ISP)
Anticorpos antidrogas (ADA) podem induzir efeitos colaterais indesejados, especialmente em produtos farmacêuticos derivados da biotecnologia, como anticorpos terapêuticos e fatores de crescimento.
Até 24 semanas (ISP)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), EAs graves ou EAs que levaram à descontinuação do estudo
Prazo: Durante ISP (24 semanas para o Grupo A e 12 semanas para o Grupo B)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA grave é qualquer EA que seja fatal, com risco de vida, requeira ou prolongue internação hospitalar, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito em um recém-nascido/bebê nascido de uma mãe exposta ao medicamento do estudo, ou é um evento médico significativo no julgamento do investigador.
Durante ISP (24 semanas para o Grupo A e 12 semanas para o Grupo B)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

14 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

21 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

10 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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