外用 GSK2981278 软膏治疗斑块状银屑病的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年满 18 岁。
• 经受试者确认，患有稳定斑块状银屑病的受试者 >= 6 个月。
• 最多三个斑块区域足以用于六个测试区域。 目标病灶应在躯干、上肢或大腿（不包括手和皮肤褶皱处）；膝盖或肘部的银屑病皮损不得用作目标皮损。 建议但不要求所有选定的斑块在位置、大小和临床特征上都是对称的。
• 待治疗的斑块在第 1 天应具有至少 200 微米的可比回声带 (ELB) 厚度（作为银屑病浸润厚度的替代物）。
• 男性：

具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后遵守以下避孕要求。

1. 输精管结扎术并记录无精子症。

2. 男用避孕套。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

   • 无生育能力的女性 (FNRP)：

如果 FNRP 至少满足以下条件之一，则她有资格参加本研究：

1. 记录了以下程序之一且未计划使用辅助生殖技术（例如，体外受精或供体胚胎移植）的女性：双侧输卵管结扎术或输卵管切除术；宫腔镜输卵管闭塞手术，随访确认双侧输卵管闭塞；子宫切除术；双侧卵巢切除术（手术绝经）

2. 绝经后妇女（包括所有 60 岁以上的妇女，见下文），绝经后标准：60 岁或以上的女性；一个实用的定义是接受 1 年后没有月经的绝经，具有适当的临床特征，例如，年龄适当，> 45 岁，没有激素替代疗法 (HRT) 或月经周期的药物抑制（例如，亮丙瑞林治疗）[In对于 60 岁以下女性的疑似病例，血样中卵泡刺激素和雌二醇同时落入中心实验室的绝经后参考范围是确诊的（这些水平需要针对特定​​实验室/化验进行调整）]； 60 岁以下、正在接受 HRT 并希望继续且绝经状态有疑问的女性，需要使用方案中概述的高效方法避免怀孕。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 到 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用高效的避孕方法

   • 能够签署知情同意书，其中包括遵守预先规定的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常值上限 (ULN) 和胆红素 >1.5x ULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在患有束支传导阻滞的受试者中，校正后的 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒。 QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB) 和/或机器读数针对心率校正的 QT 间期。 QTc 应基于在短暂记录期间获得的 ECG 的单个 QTc 值。
• 根据研究者的判断，任何情况都会使受试者处于不可接受的参与试验的风险中。
• 另一种正在进行的或任何急性皮肤感染的当前证据，重复或慢性显着皮肤感染的病史（除非研究者认为无关紧要，即甲癣、唇疱疹或其他轻微诊断）。
• 临床相关的皮肤病、其他皮肤病或皮肤癌病史，在研究者看来，这可能会禁止参与或干扰试验场评估。
• 给药前 5 年内有恶性肿瘤史，经过充分治疗的非浸润性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）除外。
• 斑块变体以外的牛皮癣。
• 在第 1 天就诊前和试验期间在规定的清除期内使用禁用的伴随药物或产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 禁忌症根据活性阳性对照的产品特性总结。
• 研究者认为可能影响基线访视前 4 周和试验期间试验结果的具有临床意义的疾病的症状。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第 1 天就诊前 2 周内长时间暴露于天然或人工紫外线 (UV) 辐射源或在研究期间有意进行此类暴露，研究者认为这可能会改变受试者的银屑病。
• 根据进行初步检查的研究者或医生的意见，受试者不应参加临床试验，例如 由于可能不依从或无法理解试验并给予充分知情同意。
• 与研究者有密切关系（例如近亲）或在 Bioskin GmbH 工作的人或受试者是赞助商的雇员。
• 由于法律或监管秩序，主体被制度化。