Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Salbe GSK2981278 bei Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre und älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Probanden mit stabiler Plaque-Psoriasis für >= 6 Monate, wie vom Probanden bestätigt.
• Bis zu drei Plaquefläche(n) ausreichend für sechs Testfelder. Die Zielläsion(en) sollte (müssen) am Rumpf, den oberen Extremitäten oder den Oberschenkeln sein (mit Ausnahme von Händen und Hautfalten); Psoriasis-Läsion(en) an den Knien oder Ellbogen dürfen nicht als Zielläsion verwendet werden. Es wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich, dass alle ausgewählten Plaques in Lage, Größe und klinischen Merkmalen symmetrisch sind.
• Zu behandelnde Plaques sollten am Tag 1 eine vergleichbare Dicke des Echo Lucent Band (ELB) (als Ersatz für die Dicke des Psoriasis-Infiltrats) von mindestens 200 Mikrometer aufweisen.
• Männlich:

Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis nach der letzten Dosis der Studienmedikation erfüllen.

1. Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie.

2. Kondom für Männer. Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

   • Frau mit nicht reproduktivem Potenzial (FNRP):

Eine FNRP ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

1. Frauen mit einem der folgenden dokumentierten Verfahren und ohne Pläne zur Anwendung assistierter Reproduktionstechniken (z. B. In-vitro-Fertilisation oder Spenderembryotransfer): Bilaterale Tubenligatur oder Salpingektomie; Hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; Bilaterale Oophorektomie (chirurgische Menopause)

2. Frauen nach der Menopause (einschließlich aller Frauen über 60 Jahre, siehe unten), Kriterien nach der Menopause: Frauen ab 60 Jahren; Eine praktische Definition akzeptiert die Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem angemessenen klinischen Profil, z. B. altersgemäß > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie (HRT) oder medikamentöse Unterdrückung des Menstruationszyklus (z. B. Leuprolidbehandlung) [In fragliche Fälle für Frauen < 60 Jahre, eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon und Östradiol, die in den postmenopausalen Referenzbereich des Zentrallabors fällt, ist bestätigend (diese Werte müssen für spezifische Labore/Assays angepasst werden)]; Frauen unter 60 Jahren, die eine HRT erhalten und fortsetzen möchten und deren Menopausestatus zweifelhaft ist, müssen eine hochwirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, wie im Protokoll beschrieben. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie wieder aufnehmen, ohne eine hochwirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden zu müssen

   • In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der vorab festgelegten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock. QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß der Bazett-Formel (QTcB) und/oder maschinengelesen. Die QTc sollte auf einzelnen QTc-Werten des EKGs basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Versuchsperson einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde.
• Aktuelle Hinweise auf eine andere anhaltende oder akute Hautinfektion, Vorgeschichte wiederholter oder chronischer signifikanter Hautinfektionen (sofern nach Ansicht des Prüfarztes nicht irrelevant, d. H. Onychomykose, Lippenherpes oder andere geringfügige Diagnosen).
• Klinisch relevante Hauterkrankungen, andere Hautpathologien oder Hautkrebs in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes gegen eine Teilnahme sprechen oder Testfeldauswertungen beeinträchtigen können.
• Anamnestische bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht-invasivem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
• Psoriasis außer Plaque-Varianten.
• Verwendung verbotener begleitender Medikamente oder Produkte innerhalb der definierten Auswaschzeiten vor dem Tag-1-Besuch und während der Studie.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Kontraindikationen gemäß Fachinformation der aktiven Positivkontrolle.
• Symptome einer klinisch signifikanten Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie in den 4 Wochen vor dem Studienbesuch und während der Studie beeinflussen können.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Längere Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen Quellen ultravioletter (UV) Strahlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch an Tag 1 oder Absicht, eine solche Exposition während der Studie zu haben, von der der Prüfarzt annimmt, dass sie die Psoriasis des Probanden verändert.
• Nach Meinung des Prüfers oder Arztes, der die Erstuntersuchung durchführt, sollte der Proband nicht an der klinischen Prüfung teilnehmen, z. aufgrund wahrscheinlicher Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, die Studie zu verstehen und eine angemessen informierte Einwilligung zu geben.
• Enge Verbindung zum Prüfer (z. B. ein naher Verwandter) oder Personen, die bei der Bioskin GmbH arbeiten, oder der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors.
• Das Subjekt ist aufgrund einer gesetzlichen oder behördlichen Anordnung institutionalisiert.