Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'unguento topico GSK2981278 nella psoriasi a placche

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età e oltre, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti con psoriasi a placche stabile da >= 6 mesi, come confermato dal soggetto.
• Fino a tre aree di targa sufficienti per sei campi di prova. La/e lesione/i target dovrebbe trovarsi sul tronco, sugli arti superiori o sulle cosce (escluse le mani e le pieghe della pelle); le lesioni psoriasiche sulle ginocchia o sui gomiti non devono essere utilizzate come lesione bersaglio. È raccomandato, ma non obbligatorio, che tutte le placche selezionate siano simmetriche per posizione, dimensione e caratteristiche cliniche.
• Le placche da trattare devono avere uno spessore paragonabile della Echo Lucent Band (ELB) (come surrogato dello spessore dell'infiltrato psoriasico) di almeno 200 micrometri il giorno 1.
• Maschio:

I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

1. Vasectomia con documentazione di azoospermia.

2. Preservativo maschile. Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

   • Femmina di potenziale non riproduttivo (FNRP):

Un FNRP è idoneo a partecipare a questo studio se soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:

1. Donne con una delle seguenti procedure documentate e senza intenzione di utilizzare tecniche di riproduzione assistita (ad esempio, fecondazione in vitro o trasferimento di embrioni da donatore): legatura bilaterale delle tube o salpingectomia; Procedura di occlusione tubarica isteroscopica con follow-up conferma di occlusione tubarica bilaterale; Isterectomia; Ovariectomia bilaterale (menopausa chirurgica)

2. Donne in post-menopausa (incluse tutte le donne di età superiore ai 60 anni, vedere sotto), criteri post-menopausa: donne di età pari o superiore a 60 anni; Una definizione pratica accetta la menopausa dopo 1 anno senza mestruazioni con un profilo clinico appropriato, ad esempio età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva (HRT) o soppressione medica del ciclo mestruale (ad esempio, trattamento con leuprolide) [In casi discutibili per le donne < 60 anni di età, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante ed estradiolo simultanei che rientrano nell'intervallo di riferimento post-menopausa del laboratorio centrale è confermativo (questi livelli devono essere aggiustati per laboratori/dosaggi specifici)]; Le donne di età inferiore ai 60 anni, che sono in terapia ormonale sostitutiva e desiderano continuare, e il cui stato di menopausa è in dubbio, devono utilizzare un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza, come indicato nel protocollo. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo altamente efficace per evitare la gravidanza

   • In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni pre-specificati.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) e/o letto dalla macchina. Il QTc deve essere basato su singoli valori QTc dell'ECG ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe il soggetto a rischio inaccettabile per la partecipazione al processo.
• - Prove attuali di un'altra infezione cutanea acuta in corso o qualsiasi, storia di infezioni cutanee significative ripetute o croniche (a meno che non siano irrilevanti secondo l'opinione dello sperimentatore, ad esempio onicomicosi, herpes labiale o altra diagnosi minore).
• Malattia della pelle clinicamente rilevante, altre patologie della pelle o una storia di cancro della pelle, che possono, a parere dello sperimentatore, controindicare la partecipazione o interferire con le valutazioni sul campo di prova.
• Storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti la somministrazione, ad eccezione del cancro della pelle non invasivo adeguatamente trattato (a cellule basali o squamose).
• Psoriasi diversa dalle varianti a placche.
• Uso di farmaci o prodotti concomitanti proibiti entro i periodi di sospensione definiti prima della visita del giorno 1 e durante lo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Controindicazioni secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto del controllo positivo attivo.
• Sintomi di una malattia clinicamente significativa che possono, secondo il parere dello sperimentatore, influenzare l'esito dello studio nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento e durante lo studio.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni ultraviolette (UV) entro 2 settimane prima della visita del giorno 1 o intenzione di avere tale esposizione durante lo studio, ritenuta dallo sperimentatore in grado di modificare la psoriasi del soggetto.
• Secondo il parere dello sperimentatore o del medico che esegue l'esame iniziale, il soggetto non dovrebbe partecipare alla sperimentazione clinica, ad es. a causa di probabile non conformità o incapacità di comprendere la sperimentazione e fornire un consenso adeguatamente informato.
• Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad esempio un parente stretto) o persone che lavorano presso Bioskin GmbH o il soggetto è un dipendente dello sponsor.
• Il soggetto è istituzionalizzato a causa di un ordine legale o regolamentare.