Studie av säkerhet och effekt av topisk GSK2981278 salva vid plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

• 18 år och äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner med stabil plackpsoriasis i >= 6 månader, vilket bekräftats av försökspersonen.
• Upp till tre plackområden tillräckligt för sex testfält. Målskadan(er) ska vara på bålen, övre extremiteter eller lår (exklusive händer och hudveck); psoriasisskada(r) på knäna eller armbågarna ska inte användas som målskada. Det rekommenderas, men krävs inte, att alla utvalda plack är symmetriska vad gäller plats, storlek och kliniska egenskaper.
• Plack som ska behandlas bör ha en jämförbar tjocklek av Echo Lucent Band (ELB) (som ett surrogat för psoriasisinfiltratets tjocklek) på minst 200 mikrometer på dag 1.
• Manlig:

Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för första dosen av studiemedicin till efter den sista dosen av studiemedicin.

1. Vasektomi med dokumentation av azoospermi.

2. Manlig kondom. Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

   • Kvinna med icke-reproduktiv potential (FNRP):

En FNRP är berättigad att delta i denna studie om hon uppfyller minst ett av följande villkor:

1. Kvinnor med en av följande procedurer dokumenterade och inga planer på att använda assisterad reproduktionsteknik (t.ex. provrörsbefruktning eller donatorembryoöverföring): Bilateral äggledarligation eller salpingektomi; Hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; Hysterektomi; Bilateral Oophorectomy (kirurgisk klimakteriet)

2. Postmenopausala kvinnor (inklusive alla kvinnor över 60 år, se nedan), Kriterier för postmenopaus: Kvinnor 60 år eller äldre; En praktisk definition accepterar klimakteriet efter 1 år utan menstruation med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, >45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi (HRT) eller medicinsk undertryckande av menstruationscykeln (t.ex. leuprolidbehandling) [I tveksamma fall för kvinnor < 60 år, ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon och östradiol som faller inom det centrala laboratoriets postmenopausala referensintervall är bekräftande (dessa nivåer måste justeras för specifika laboratorier/analyser)]; Kvinnor under 60 år, som går på HRT och vill fortsätta, och vars menopausala status är tveksam, måste använda en mycket effektiv metod för att undvika graviditet, som beskrivs i protokollet. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en mycket effektiv metod för att undvika graviditet

   • Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de förspecificerade kraven och begränsningarna.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) >2xUpper Limit of Normal (ULN) och bilirubin >1,5x ULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerat QT (QTc) intervall > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), och/eller maskinavläst. QTc bör baseras på enstaka QTc-värden av EKG erhållna under en kort inspelningsperiod.
• Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagandet i rättegången.
• Aktuella bevis på en annan pågående eller någon akut kutan infektion, historia av upprepade eller kroniska signifikanta hudinfektioner (såvida det inte är irrelevant enligt utredarens åsikt, t.ex. onykomykos, labial herpes eller annan mindre diagnos).
• Kliniskt relevant hudsjukdom, andra hudpatologier eller en historia av hudcancer, som enligt utredaren kan kontraindicera deltagande eller störa testfältsutvärderingar.
• Historik av malignitet inom 5 år före dosering, förutom adekvat behandlad icke-invasiv hudcancer (basal eller skivepitelcell).
• Andra psoriasis än plackvarianter.
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel eller produkter inom de definierade tvättningsperioderna före besöket dag 1 och under prövningen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Kontraindikationer enligt sammanfattning av produktegenskaper för den aktiva positiva kontrollen.
• Symtom på en kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka resultatet av prövningen under de 4 veckorna före baslinjebesöket och under prövningen.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till ultraviolett (UV) strålning inom 2 veckor före besöket dag 1 eller avsikt att ha sådan exponering under studien, som utredaren tror sannolikt skulle modifiera patientens psoriasis.
• Enligt den utredare eller läkare som utför den första undersökningen bör försökspersonen inte delta i den kliniska prövningen, t.ex. på grund av sannolik bristande efterlevnad eller oförmåga att förstå rättegången och ge tillräckligt informerat samtycke.
• Nära anknytning till utredaren (t.ex. en nära släkting) eller personer som arbetar på Bioskin GmbH eller ämne är en anställd hos sponsor.
• Ämnet är institutionaliserat på grund av rättslig eller reglerad ordning.