Estudio de seguridad y eficacia de la pomada tópica GSK2981278 en la psoriasis en placas

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos con psoriasis en placas estable durante >= 6 meses, según lo confirme el sujeto.
• Hasta tres áreas de placa suficientes para seis campos de prueba. La(s) lesión(es) objetivo debe(n) estar en el tronco, las extremidades superiores o los muslos (excluyendo las manos y los pliegues de la piel); Las lesiones psoriásicas en las rodillas o los codos no se deben utilizar como lesión objetivo. Se recomienda, pero no se exige, que todas las placas seleccionadas sean simétricas en ubicación, tamaño y características clínicas.
• Las placas a tratar deben tener un grosor comparable de Echo Lucent Band (ELB) (como sustituto del grosor del infiltrado psoriásico) de al menos 200 micrómetros en el día 1.
• Masculino:

Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta después de la última dosis del medicamento del estudio.

1. Vasectomía con documentación de azoospermia.

2. condón masculino. Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

   • Mujer de potencial no reproductivo (FNRP):

Una FNRP es elegible para participar en este estudio si cumple al menos una de las siguientes condiciones:

1. Mujeres con uno de los siguientes procedimientos documentados y sin planes de utilizar técnicas de reproducción asistida (p. ej., fertilización in vitro o transferencia de embriones de donante): ligadura de trompas bilateral o salpingectomía; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ooforectomía bilateral (menopausia quirúrgica)

2. Mujeres posmenopáusicas (incluidas todas las mujeres mayores de 60 años, ver a continuación), Criterios posmenopáusicos: Mujeres de 60 años o más; Una definición práctica acepta la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, apropiado para la edad, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal (TRH) o supresión médica del ciclo menstrual (por ejemplo, tratamiento con leuprolide) [En casos cuestionables para mujeres < 60 años de edad, una muestra de sangre con hormona foliculoestimulante y estradiol simultáneamente dentro del rango de referencia posmenopáusica del laboratorio central es confirmatoria (estos niveles deben ajustarse para laboratorios/ensayos específicos)]; Las mujeres menores de 60 años que están en TRH y desean continuar, y cuyo estado menopáusico está en duda, deben usar un método altamente efectivo para evitar el embarazo, como se describe en el protocolo. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos de 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la TRH durante el estudio sin utilizar un método altamente eficaz para evitar el embarazo.

   • Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones preespecificados.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) >2xLímite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT (QTc) corregido > 450 milisegundos (ms) o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB) y/o lectura mecánica. El QTc debe basarse en valores únicos de QTc de ECG obtenidos durante un breve período de registro.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, pusiera al sujeto en riesgo inaceptable para la participación en el ensayo.
• Evidencia actual de otra infección cutánea aguda o en curso, antecedentes de infecciones cutáneas significativas repetidas o crónicas (a menos que sea irrelevante en opinión del investigador, es decir, onicomicosis, herpes labial u otro diagnóstico menor).
• Enfermedad de la piel clínicamente relevante, otras patologías de la piel o antecedentes de cáncer de piel que, en opinión del investigador, puedan contraindicar la participación o interferir con las evaluaciones de campo de prueba.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, excepto cáncer no invasivo de la piel (basal o de células escamosas) tratado adecuadamente.
• Psoriasis distintas de las variantes en placa.
• Uso de medicamentos o productos concomitantes prohibidos dentro de los períodos de lavado definidos antes de la visita del Día 1 y durante el ensayo.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Contraindicaciones según ficha técnica del control positivo activo.
• Síntomas de una enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede influir en el resultado del ensayo en las 4 semanas anteriores a la visita inicial y durante el ensayo.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación ultravioleta (UV) dentro de las 2 semanas previas a la visita del Día 1 o intención de tener dicha exposición durante el estudio, que el investigador considere probable que modifique la psoriasis del sujeto.
• En opinión del investigador o médico que realiza el examen inicial, el sujeto no debe participar en el ensayo clínico, p. debido a un probable incumplimiento o incapacidad para comprender el ensayo y dar un consentimiento debidamente informado.
• Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano) o personas que trabajan en Bioskin GmbH o el sujeto es un empleado del patrocinador.
• El sujeto está institucionalizado por orden legal o reglamentario.