Étude de l'innocuité et de l'efficacité de la pommade topique GSK2981278 dans le psoriasis en plaques

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets atteints de psoriasis en plaques stable depuis> = 6 mois, comme confirmé par le sujet.
• Jusqu'à trois zones de plaque suffisantes pour six champs d'essai. La ou les lésions cibles doivent se situer sur le tronc, les membres supérieurs ou les cuisses (à l'exclusion des mains et des plis cutanés) ; les lésions psoriasiques sur les genoux ou les coudes ne doivent pas être utilisées comme lésions cibles. Il est recommandé, mais pas obligatoire, que toutes les plaques sélectionnées soient symétriques en termes d'emplacement, de taille et de caractéristiques cliniques.
• Les plaques à traiter doivent avoir une épaisseur comparable de la bande Echo Lucent (ELB) (en tant que substitut de l'épaisseur de l'infiltrat psoriasique) d'au moins 200 micromètres le jour 1.
• Homme:

Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.

1. Vasectomie avec documentation d'azoospermie.

2. Préservatif masculin. Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

   • Femelle à potentiel non reproducteur (FNRP) :

Une FNRP est éligible pour participer à cette étude si elle remplit au moins une des conditions suivantes :

1. Femmes ayant l'une des procédures suivantes documentées et ne prévoyant pas d'utiliser des techniques de procréation assistée (par exemple, fécondation in vitro ou transfert d'embryon d'un donneur) : ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie ; Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; Hystérectomie; Ovariectomie bilatérale (ménopause chirurgicale)

2. Femmes post-ménopausées (y compris toutes les femmes de plus de 60 ans, voir ci-dessous), critères post-ménopause : femmes de 60 ans ou plus ; Une définition pratique accepte la ménopause après 1 an sans règles avec un profil clinique approprié, par exemple, adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif (THS) ou de suppression médicale du cycle menstruel (par exemple, traitement au leuprolide) [En cas douteux chez les femmes < 60 ans, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante et de l'œstradiol tombant dans la plage de référence post-ménopausique du laboratoire central est confirmatif (ces niveaux doivent être ajustés pour des laboratoires/tests spécifiques)] ; Les femmes de moins de 60 ans, qui sont sous THS et souhaitent continuer, et dont le statut ménopausique est incertain, doivent utiliser une méthode très efficace pour éviter une grossesse, comme indiqué dans le protocole. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode hautement efficace pour éviter une grossesse

   • Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions pré-spécifiées.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) et/ou lu par machine. Le QTc doit être basé sur des valeurs QTc uniques d'ECG obtenues sur une brève période d'enregistrement.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'essai.
• Preuve actuelle d'une autre infection cutanée en cours ou aiguë, antécédents d'infections cutanées importantes répétées ou chroniques (sauf si non pertinent de l'avis de l'investigateur, c'est-à-dire onychomycose, herpès labial ou autre diagnostic mineur).
• Maladie cutanée cliniquement pertinente, autres pathologies cutanées ou antécédents de cancer de la peau, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquer la participation ou interférer avec les évaluations sur le terrain.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'administration, à l'exception d'un cancer non invasif de la peau (basal ou épidermoïde) traité de manière adéquate.
• Psoriasis autres que les variantes de la plaque.
• Utilisation de médicaments ou de produits concomitants interdits dans les périodes de sevrage définies avant la visite du jour 1 et pendant l'essai.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Contre-indications selon le résumé des caractéristiques du produit du contrôle positif actif.
• Symptômes d'une maladie cliniquement significative pouvant, de l'avis de l'investigateur, influencer le résultat de l'essai dans les 4 semaines précédant la visite de référence et pendant l'essai.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement ultraviolet (UV) dans les 2 semaines précédant la visite du jour 1 ou intention d'avoir une telle exposition pendant l'étude, considérée par l'investigateur comme susceptible de modifier le psoriasis du sujet.
• De l'avis de l'investigateur ou du médecin effectuant l'examen initial, le sujet ne doit pas participer à l'essai clinique, par ex. en raison d'une non-conformité probable ou d'une incapacité à comprendre l'essai et à donner un consentement suffisamment éclairé.
• Affiliation étroite avec l'investigateur (par exemple, un parent proche) ou des personnes travaillant chez Bioskin GmbH ou le sujet est un employé du sponsor.
• Le sujet est institutionnalisé en raison d'un ordre légal ou réglementaire.