Studie van de veiligheid en werkzaamheid van topische GSK2981278-zalf bij plaquepsoriasis

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met stabiele plaque psoriasis gedurende >= 6 maanden, zoals bevestigd door de proefpersoon.
• Tot drie plaquezone(s) voldoende voor zes testvelden. De doellaesie(s) moet(en) zich op de romp, bovenste extremiteiten of dijen bevinden (exclusief handen en huidplooien); psoriatische laesie(s) op de knieën of ellebogen mogen niet als doellaesie worden gebruikt. Het wordt aanbevolen, maar is niet vereist, dat alle geselecteerde plaques symmetrisch zijn wat betreft locatie, grootte en klinische kenmerken.
• De te behandelen plaques moeten op dag 1 een vergelijkbare dikte van de Echo Lucent Band (ELB) hebben (als surrogaat voor de psoriatische infiltraatdikte) van ten minste 200 micrometer.
• Mannelijk:

Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot na de laatste dosis studiemedicatie.

1. Vasectomie met documentatie van azoöspermie.

2. Mannelijk condoom. Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

   • Vrouw met niet-reproductief potentieel (FNRP):

Een FNRP komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als zij voldoet aan ten minste één van de volgende voorwaarden:

1. Vrouwen met een van de volgende gedocumenteerde procedures en geen plannen om geassisteerde voortplantingstechnieken te gebruiken (bijv. in-vitrofertilisatie of transfer van donorembryo's): Bilaterale afbinding van de eileiders of salpingectomie; Hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Bilaterale Oophorectomie (chirurgische menopauze)

2. Postmenopauzale vrouwen (inclusief alle vrouwen ouder dan 60 jaar, zie hieronder), Postmenopauzale criteria: Vrouwen van 60 jaar of ouder; Een praktische definitie accepteert de menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie (HST) of medische onderdrukking van de menstruatiecyclus (bijv. behandeling met leuprolide) [In twijfelachtige gevallen voor vrouwen < 60 jaar, een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon en oestradiol dat binnen het postmenopauzale referentiebereik van het centrale laboratorium valt, is bevestigend (deze niveaus moeten worden aangepast voor specifieke laboratoria/assays)]; Vrouwen jonger dan 60 jaar die HST gebruiken en hiermee door willen gaan, en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een zeer effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen, zoals beschreven in het protocol. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een zeer effectieve methode om zwangerschap te voorkomen

   • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vooraf gespecificeerde vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALT) >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), en/of machinaal gelezen. De QTc moet gebaseerd zijn op enkelvoudige QTc-waarden van ECG die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.
• Elke omstandigheid waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek.
• Huidig ​​​​bewijs van een andere aanhoudende of acute huidinfectie, voorgeschiedenis van herhaalde of chronische significante huidinfecties (tenzij irrelevant naar de mening van de onderzoeker, d.w.z. onychomycose, labiale herpes of andere kleine diagnose).
• Klinisch relevante huidziekte, andere huidpathologieën of een voorgeschiedenis van huidkanker die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie kunnen vormen voor deelname of de evaluaties in het veld kunnen verstoren.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan dosering, behalve adequaat behandelde niet-invasieve huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom).
• Psoriasis anders dan plaquevarianten.
• Gebruik van gelijktijdig verboden medicatie of producten binnen de gedefinieerde wash-out-periodes vóór het bezoek op dag 1 en tijdens de proefperiode.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Contra-indicaties volgens de samenvatting van de productkenmerken van de actieve positieve controle.
• Symptomen van een klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden in de 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens het onderzoek.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van ultraviolette (UV) straling binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1 of de intentie om dergelijke blootstelling te hebben tijdens het onderzoek, waarvan de onderzoeker dacht dat het waarschijnlijk de psoriasis van de proefpersoon zou veranderen.
• Naar de mening van de onderzoeker of arts die het eerste onderzoek uitvoert, mag de proefpersoon niet deelnemen aan de klinische proef, b.v. vanwege waarschijnlijke niet-naleving of onvermogen om het onderzoek te begrijpen en voldoende geïnformeerde toestemming te geven.
• Nauwe band met de onderzoeker (bijv. een naast familielid) of personen die bij Bioskin GmbH werken of de proefpersoon is een werknemer of sponsor.
• Onderwerp is geïnstitutionaliseerd vanwege wettelijke of regelgevende orde.