维生素 D 缺乏的绝经后妇女服用高剂量后游离 25(OH)D 的变化
总 25(OH)D 目前用作维生素 D 状态的生物标志物。 然而,关于总 25(OH)D 是否是最好的标记存在一些争论。
有人建议,游离维生素 D 可能更好,因为它在生物学上可能更容易获得。
我们如何治疗维生素 D 缺乏症也存在一些不确定性。 单剂量是有吸引力的,因为可以确定患者已经服用了该剂量并且不需要持续依从性,但仍不清楚最佳剂量是多少。 此外,最近的研究强调,高剂量补充维生素 D 可能会增加老年人跌倒的风险。
研究人员认为,研究游离维生素 D 如何对不同推注剂量做出反应是解决当前一些研究空白的最佳方式,包括什么是维生素 D 状态的最佳生物标志物、维生素 D 毒性的机制是什么以及什么是安全的推注剂量治疗缺乏症。
研究人员将在三个月内研究 84 名维生素 D 缺乏的绝经后妇女对三种不同推注剂量的维生素 D(50 000 IU、150 000 IU 和 500 000 IU)的总 25(OH)D 和游离 25(OH)D 的变化以及临床反应期间进行了 5 次研究访问。 同时招募 28 名维生素 D 充足的绝经后妇女作为对照组。
这将使研究人员能够确定总维生素 D 和游离维生素 D 如何随推注剂量而变化,以及游离 25(OH)D 是否会随着剂量的增加而不成比例地升高,从而导致高钙血症和跌倒。
研究概览
详细说明
最常用的维生素 D 状态测量是血清 25-羟基维生素 D (25(OH)D)。 然而,对于防止缺乏的不利影响所需的 25(OH)D 水平尚无明确共识。
一种方法是将缺乏症定义为 25(OH)D 水平,在该水平下会出现次级生理反应,例如甲状旁腺激素升高。 然而,这种方法并没有得到明确的答案。 低于 30nmol/l 的总 25(OH)D 并不总是与增加的甲状旁腺激素 (PTH) 反应相关,总 25(OH)D 和 PTH 并不总是对补充维生素 D 有反应。 这表明总 25(OH)D 测量值可能不是维生素 D 状态的最佳生物标志物。
维生素 D 及其代谢物与循环中的蛋白质结合:约 85-90% 的 25(OH)D 与维生素 D 结合蛋白 (DBP) 结合,10-15% 与白蛋白结合,不到 1%以自由形式。 DBP 保护 25(OH)D 免于降解,并允许循环储存积累。
游离激素假说表明,只有未结合的“游离”部分的蛋白质结合激素具有生物活性,并且应该对其进行测量以准确评估激素的可用性。 在健康人群中,计算出的游离 25(OH)D 浓度与骨密度 (BMD) 的相关性优于总 25(OH)D,并且与终末期肾病患者的 PTH 相关性更密切。
在某些情况下,DBP 的结合能力可能会不堪重负。 在连续 3 年每年口服 500,000 IU 的女性参与者中,跌倒和骨折的风险增加,在每次给药后的三个月内尤为明显。 有人提出,在此期间存在维生素 D 毒性和可能的高钙血症,因为 DBP 的结合能力被 25(OH)D 的大量增加和游离 25(OH)D 的相对更大增加所淹没。 然而,该研究并未测量游离维生素 D 和钙,因此尚无证据支持这一假设。
研究人员将研究 84 名维生素 D 缺乏者(
研究目的:
- 确定三种不同维生素 D 推注剂量对维生素 D 缺乏的绝经后妇女游离 25(OH)D 和总 25(OH)D 的影响。
- 确定不同维生素 D 推注剂量对维生素 D 缺乏的绝经后妇女的钙代谢参数、骨转换标志物和身体机能的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield、South Yorkshire、英国、S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 白种人
- 治疗组 25(OH)D < 30nmol/l 或对照组 25(OH)D >50nmol/l
- BMI 在 20 kg/m2 和 30kg/m2 之间
- 55 岁及以上且绝经后(距上次月经至少 5 年)
- 能够并愿意参与研究并提供书面知情同意书。
排除标准:
- 任何长期固定的历史(持续时间超过三个月)
- 预先诊断的糖尿病
- 招募前不到一年的高位创伤性骨折或低位创伤性骨折
- 已知会影响维生素 D 或骨代谢的病史或当前状况,包括:
慢性肾病 吸收不良综合征 确诊的内分泌失调 高钙血症 确诊的限制性进食障碍
- 使用已知会影响维生素 D 或骨代谢的药物或治疗,例如双膦酸盐或抗癫痫药物。
- 每周酒精摄入量超过 21 个单位
- 在过去六周内有大量阳光照射的假期
- 学习期间计划的阳光假期
- PI 评估为具有临床意义的异常临床实验室参数。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:50 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 50 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
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口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
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实验性的:150 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 150 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
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口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
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实验性的:500 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 500 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
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口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
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无干预:并发控制
对照组不接受任何干预。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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游离 25(OH)D
大体时间:访问基线 3(给药后 5-7 天)
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游离 25(OH)D 从基线到访问 3(给药后 5-7 天)的变化
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访问基线 3(给药后 5-7 天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总 25(OH)D 与游离 25(OH)D 的比例
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 天和 84 天时血清游离 25(OH)D 与总 25(OH)D 的比例的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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1, 25(OH)2D
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 天和 84 天时 1、25(OH)2D 的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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离子钙
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 天和 84 天时离子钙的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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甲状旁腺激素
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 天和 84 天时 PTH 的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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骨转换标记物 - 碱性磷酸酶
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时碱性磷酸酶的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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骨转换标记物 - CTX
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时 CTX 的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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骨转换标记物 - PINP
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时 PINP 的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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骨转换标志物 - 骨钙素
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时骨钙素的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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重复椅站测试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天重复椅站测试得分的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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双人站立平衡测试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时串联站立平衡测试分数的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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8 英尺步行课程考试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天时 8 英尺步行课程测试分数的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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铺设血压
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天产蛋时血压的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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站立血压
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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5、28 和 84 天站立血压的组间差异
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5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jennifer Walsh, MBChB, PhD、University of Sheffield
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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