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维生素 D 缺乏的绝经后妇女服用高剂量后游离 25(OH)D 的变化

总 25(OH)D 目前用作维生素 D 状态的生物标志物。 然而,关于总 25(OH)D 是否是最好的标记存在一些争论。

有人建议,游离维生素 D 可能更好,因为它在生物学上可能更容易获得。

我们如何治疗维生素 D 缺乏症也存在一些不确定性。 单剂量是有吸引力的,因为可以确定患者已经服用了该剂量并且不需要持续依从性,但仍不清楚最佳剂量是多少。 此外,最近的研究强调,高剂量补充维生素 D 可能会增加老年人跌倒的风险。

研究人员认为,研究游离维生素 D 如何对不同推注剂量做出反应是解决当前一些研究空白的最佳方式,包括什么是维生素 D 状态的最佳生物标志物、维生素 D 毒性的机制是什么以及什么是安全的推注剂量治疗缺乏症。

研究人员将在三个月内研究 84 名维生素 D 缺乏的绝经后妇女对三种不同推注剂量的维生素 D(50 000 IU、150 000 IU 和 500 000 IU)的总 25(OH)D 和游离 25(OH)D 的变化以及临床反应期间进行了 5 次研究访问。 同时招募 28 名维生素 D 充足的绝经后妇女作为对照组。

这将使研究人员能够确定总维生素 D 和游离维生素 D 如何随推注剂量而变化,以及游离 25(OH)D 是否会随着剂量的增加而不成比例地升高,从而导致高钙血症和跌倒。

研究概览

详细说明

最常用的维生素 D 状态测量是血清 25-羟基维生素 D (25(OH)D)。 然而,对于防止缺乏的不利影响所需的 25(OH)D 水平尚无明确共识。

一种方法是将缺乏症定义为 25(OH)D 水平,在该水平下会出现次级生理反应,例如甲状旁腺激素升高。 然而,这种方法并没有得到明确的答案。 低于 30nmol/l 的总 25(OH)D 并不总是与增加的甲状旁腺激素 (PTH) 反应相关,总 25(OH)D 和 PTH 并不总是对补充维生素 D 有反应。 这表明总 25(OH)D 测量值可能不是维生素 D 状态的最佳生物标志物。

维生素 D 及其代谢物与循环中的蛋白质结合:约 85-90% 的 25(OH)D 与维生素 D 结合蛋白 (DBP) 结合,10-15% 与白蛋白结合,不到 1%以自由形式。 DBP 保护 25(OH)D 免于降解,并允许循环储存积累。

游离激素假说表明,只有未结合的“游离”部分的蛋白质结合激素具有生物活性,并且应该对其进行测量以准确评估激素的可用性。 在健康人群中,计算出的游离 25(OH)D 浓度与骨密度 (BMD) 的相关性优于总 25(OH)D,并且与终末期肾病患者的 PTH 相关性更密切。

在某些情况下,DBP 的结合能力可能会不堪重负。 在连续 3 年每年口服 500,000 IU 的女性参与者中,跌倒和骨折的风险增加,在每次给药后的三个月内尤为明显。 有人提出,在此期间存在维生素 D 毒性和可能的​​高钙血症,因为 DBP 的结合能力被 25(OH)D 的大量增加和游离 25(OH)D 的相对更大增加所淹没。 然而,该研究并未测量游离维生素 D 和钙,因此尚无证据支持这一假设。

研究人员将研究 84 名维生素 D 缺乏者(

研究目的:

  • 确定三种不同维生素 D 推注剂量对维生素 D 缺乏的绝经后妇女游离 25(OH)D 和总 25(OH)D 的影响。
  • 确定不同维生素 D 推注剂量对维生素 D 缺乏的绝经后妇女的钙代谢参数、骨转换标志物和身体机能的影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

112

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、英国、S5 7AU
        • Clinical Research Facility

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

51年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 白种人
  • 治疗组 25(OH)D < 30nmol/l 或对照组 25(OH)D >50nmol/l
  • BMI 在 20 kg/m2 和 30kg/m2 之间
  • 55 岁及以上且绝经后(距上次月经至少 5 年)
  • 能够并愿意参与研究并提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 任何长期固定的历史(持续时间超过三个月)
  • 预先诊断的糖尿病
  • 招募前不到一年的高位创伤性骨折或低位创伤性骨折
  • 已知会影响维生素 D 或骨代谢的病史或当前状况,包括:

慢性肾病 吸收不良综合征 确诊的内分泌失调 高钙血症 确诊的限制性进食障碍

  • 使用已知会影响维生素 D 或骨代谢的药物或治疗,例如双膦酸盐或抗癫痫药物。
  • 每周酒精摄入量超过 21 个单位
  • 在过去六周内有大量阳光照射的假期
  • 学习期间计划的阳光假期
  • PI 评估为具有临床意义的异常临床实验室参数。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:50 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 50 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
  • 邀请 D3
实验性的:150 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 150 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
  • 邀请 D3
实验性的:500 000IU 维生素 D3
仅在基线时给予 500 000IU 口服维生素 D3(胆钙化醇)。
口服维生素 D3 剂量使用溶解在 1 毫升橄榄油中的 50 000 IU 安瓿维生素 D3 制成。
其他名称:
  • 邀请 D3
无干预:并发控制
对照组不接受任何干预。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
游离 25(OH)D
大体时间:访问基线 3(给药后 5-7 天)
游离 25(OH)D 从基线到访问 3(给药后 5-7 天)的变化
访问基线 3(给药后 5-7 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总 25(OH)D 与游离 25(OH)D 的比例
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 天和 84 天时血清游离 25(OH)D 与总 25(OH)D 的比例的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
1, 25(OH)2D
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 天和 84 天时 1、25(OH)2D 的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
离子钙
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 天和 84 天时离子钙的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
甲状旁腺激素
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 天和 84 天时 PTH 的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
骨转换标记物 - 碱性磷酸酶
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时碱性磷酸酶的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
骨转换标记物 - CTX
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时 CTX 的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
骨转换标记物 - PINP
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时 PINP 的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
骨转换标志物 - 骨钙素
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时骨钙素的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
重复椅站测试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天重复椅站测试得分的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
双人站立平衡测试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时串联站立平衡测试分数的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
8 英尺步行课程考试成绩
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天时 8 英尺步行课程测试分数的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
铺设血压
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天产蛋时血压的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
站立血压
大体时间:5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天
5、28 和 84 天站立血压的组间差异
5(+/-2) 天、28(+/-3) 天和 84(+/-5) 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jennifer Walsh, MBChB, PhD、University of Sheffield

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年8月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月16日

首次发布 (估计)

2015年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月12日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

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