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Mudança na 25(OH)D Livre Após Alta Dose em Mulheres Pós-Menopáusicas com Deficiência de Vitamina D

12 de fevereiro de 2019 atualizado por: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

A 25(OH)D total é atualmente usada como um biomarcador do estado da vitamina D. No entanto, há algum debate sobre se a 25(OH)D total é o melhor marcador a ser usado.

Tem sido sugerido que a vitamina D livre pode ser melhor porque pode estar mais disponível biologicamente.

Também existem algumas incertezas sobre como tratamos a deficiência de vitamina D. Uma única dose é atraente porque é certo que o paciente tomou a dose e não há necessidade de adesão contínua, mas ainda não está claro qual é a melhor dose a ser administrada. Além disso, estudos recentes destacaram que a suplementação de vitamina D em altas doses pode aumentar o risco de queda em populações mais velhas.

Os pesquisadores acreditam que estudar como a vitamina D livre responde a diferentes doses em bolus é a melhor maneira de abordar algumas das lacunas de pesquisa atuais, incluindo qual é o melhor biomarcador do status da vitamina D, qual é o mecanismo de toxicidade da vitamina D e qual é um método seguro dose em bolus para tratar a deficiência.

Os pesquisadores estudarão as alterações na 25(OH)D total e livre, e também a resposta clínica, a três diferentes doses em bolus de vitamina D (50.000 UI, 150.000 UI e 500.000 UI) em 84 mulheres na pós-menopausa com deficiência de vitamina D, durante um período de três meses. período com 5 visitas de estudo. Um grupo de controle simultâneo de 28 mulheres pós-menopáusicas suficientes para vitamina D também será recrutado.

Isso permitirá que os investigadores determinem como a vitamina D total e livre muda com a dosagem em bolus e se há um aumento desproporcional na 25(OH)D livre com doses mais altas que podem levar à hipercalcemia e quedas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A medida mais comumente usada do status de vitamina D é a 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) sérica. No entanto, não há um consenso claro sobre o nível de 25(OH)D necessário para proteger contra os efeitos adversos da deficiência.

Uma abordagem é definir a deficiência como o nível de 25(OH)D no qual há uma resposta fisiológica secundária, como um aumento do hormônio da paratireoide. No entanto, esta abordagem não produziu uma resposta clara. A 25(OH)D total abaixo de 30nmol/l nem sempre está associada a uma resposta aumentada do hormônio da paratireoide (PTH), e a 25(OH)D total e a PTH nem sempre respondem à suplementação de vitamina D. Isso sugere que a medição total de 25(OH)D pode não ser o melhor marcador biológico do status de vitamina D.

A vitamina D e seus metabólitos estão ligados a proteínas na circulação: cerca de 85-90% de 25(OH)D está ligado à proteína de ligação da vitamina D (DBP), 10-15% está ligado à albumina e menos de 1% é na forma livre. O DBP protege o 25(OH)D da degradação e permite que um estoque circulante se acumule.

A hipótese do hormônio livre sugere que apenas a porção "livre" não ligada de hormônios ligados a proteínas é biologicamente ativa e que isso deve ser medido para a avaliação precisa da disponibilidade hormonal. As concentrações calculadas de 25(OH)D livre têm se mostrado mais correlacionadas com a densidade mineral óssea (DMO) do que a 25(OH)D total em uma população saudável e estão mais intimamente relacionadas com o PTH em pacientes com doença renal terminal.

A capacidade de ligação do DBP pode ser sobrecarregada em algumas situações. Em participantes do sexo feminino tratadas com uma dose oral de 500.000 UI anualmente durante 3 anos, houve um aumento no risco de quedas e fraturas que foi particularmente marcante no período de três meses após cada dose. Foi proposto que houve toxicidade da vitamina D e possível hipercalcemia durante este período devido à capacidade de ligação do DBP ser superada pelo grande aumento de 25(OH)D com um aumento relativamente maior de 25(OH)D livre. No entanto, a vitamina D livre e o cálcio não foram medidos no estudo, portanto ainda não há evidências para apoiar essa hipótese.

Os pesquisadores estudarão as alterações na 25(OH)D total e livre e a resposta clínica a três diferentes doses em bolus de vitamina D (50.000 unidades, 150.000 unidades e 500.000 unidades) em 84 deficientes em vitamina D (

Objetivos do estudo:

  • Determinar o efeito de três diferentes doses em bolus de vitamina D na 25(OH)D livre e na 25(OH)D total em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de vitamina D.
  • Determinar o efeito de diferentes doses em bolus de vitamina D nos parâmetros do metabolismo do cálcio, marcadores de renovação óssea e função física em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de vitamina D.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

112

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
        • Clinical Research Facility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

51 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • caucasiano
  • 25(OH)D <30nmol/l para grupos de tratamento ou 25(OH)D >50nmol/l para grupo de controle
  • IMC entre 20kg/m2 e 30kg/m2
  • 55 anos ou mais e pós-menopausa (pelo menos 5 anos desde a última menstruação)
  • Capaz e disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • História de qualquer imobilização de longa duração (duração superior a três meses)
  • Diabetes mellitus pré-diagnosticado
  • Fratura de alto trauma ou fratura de baixo trauma menos de um ano antes do recrutamento
  • Histórico ou condições atuais conhecidas por afetar a vitamina D ou o metabolismo ósseo, incluindo:

Doença renal crônica Síndromes de má absorção Doenças endócrinas diagnosticadas Hipercalcemia Transtorno alimentar restritivo diagnosticado

  • Uso de medicamentos ou tratamentos conhecidos por afetar a vitamina D ou o metabolismo ósseo, como bisfosfonatos ou medicamentos antiepilépticos.
  • Ingestão de álcool superior a 21 unidades por semana
  • Férias com exposição solar significativa nas últimas seis semanas
  • Férias de sol planejadas dentro do período de estudo
  • Parâmetros laboratoriais clínicos anormais que são avaliados como clinicamente significativos pelo IP.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 50 000 UI de vitamina D3
50 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
  • Convite D3
Experimental: 150 000 UI de vitamina D3
150 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
  • Convite D3
Experimental: 500 000 UI de vitamina D3
500 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
  • Convite D3
Sem intervenção: Controle Simultâneo
Grupo de controle para não receber nenhuma intervenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
25(OH)D livre
Prazo: Linha de base para visitar 3 (5-7 dias após a administração)
Mudança na 25(OH)D livre desde o início até a visita 3 (5-7 dias após a administração)
Linha de base para visitar 3 (5-7 dias após a administração)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de 25(OH)D total para 25(OH)D livre
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos na proporção de 25(OH)D livre de soro para 25(OH)D total em 5, 28 dias e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
1, 25(OH)2D
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos em 1, 25(OH)2D em 5, 28 dias e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Cálcio ionizado
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos em cálcio ionizado em 5, 28 dias e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Hormônio da paratireóide
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos em PTH em 5, 28 dias e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Marcador de remodelação óssea - Fosfatase Alcalina
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos na fosfatase alcalina aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Marcador de renovação óssea - CTX
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos em CTX em 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Marcador de renovação óssea - PINP
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos no PINP aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Marcador de renovação óssea - Osteocalcina
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos em Osteocalcina aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Pontuação repetida do teste de levantar da cadeira
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre os grupos na pontuação repetida do teste de sentar e levantar em 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Pontuação do teste de equilíbrio em pé tandem
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre os grupos na pontuação do teste de equilíbrio em pé em tandem aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Pontuação do teste de caminhada de 8 pés
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos na pontuação do teste de caminhada de 8 pés em 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Colocando a pressão arterial
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos na pressão arterial de postura aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Pressão arterial em pé
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
Diferença entre grupos na pressão arterial em pé aos 5, 28 e 84 dias
5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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