- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02553044
Mudança na 25(OH)D Livre Após Alta Dose em Mulheres Pós-Menopáusicas com Deficiência de Vitamina D
A 25(OH)D total é atualmente usada como um biomarcador do estado da vitamina D. No entanto, há algum debate sobre se a 25(OH)D total é o melhor marcador a ser usado.
Tem sido sugerido que a vitamina D livre pode ser melhor porque pode estar mais disponível biologicamente.
Também existem algumas incertezas sobre como tratamos a deficiência de vitamina D. Uma única dose é atraente porque é certo que o paciente tomou a dose e não há necessidade de adesão contínua, mas ainda não está claro qual é a melhor dose a ser administrada. Além disso, estudos recentes destacaram que a suplementação de vitamina D em altas doses pode aumentar o risco de queda em populações mais velhas.
Os pesquisadores acreditam que estudar como a vitamina D livre responde a diferentes doses em bolus é a melhor maneira de abordar algumas das lacunas de pesquisa atuais, incluindo qual é o melhor biomarcador do status da vitamina D, qual é o mecanismo de toxicidade da vitamina D e qual é um método seguro dose em bolus para tratar a deficiência.
Os pesquisadores estudarão as alterações na 25(OH)D total e livre, e também a resposta clínica, a três diferentes doses em bolus de vitamina D (50.000 UI, 150.000 UI e 500.000 UI) em 84 mulheres na pós-menopausa com deficiência de vitamina D, durante um período de três meses. período com 5 visitas de estudo. Um grupo de controle simultâneo de 28 mulheres pós-menopáusicas suficientes para vitamina D também será recrutado.
Isso permitirá que os investigadores determinem como a vitamina D total e livre muda com a dosagem em bolus e se há um aumento desproporcional na 25(OH)D livre com doses mais altas que podem levar à hipercalcemia e quedas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A medida mais comumente usada do status de vitamina D é a 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) sérica. No entanto, não há um consenso claro sobre o nível de 25(OH)D necessário para proteger contra os efeitos adversos da deficiência.
Uma abordagem é definir a deficiência como o nível de 25(OH)D no qual há uma resposta fisiológica secundária, como um aumento do hormônio da paratireoide. No entanto, esta abordagem não produziu uma resposta clara. A 25(OH)D total abaixo de 30nmol/l nem sempre está associada a uma resposta aumentada do hormônio da paratireoide (PTH), e a 25(OH)D total e a PTH nem sempre respondem à suplementação de vitamina D. Isso sugere que a medição total de 25(OH)D pode não ser o melhor marcador biológico do status de vitamina D.
A vitamina D e seus metabólitos estão ligados a proteínas na circulação: cerca de 85-90% de 25(OH)D está ligado à proteína de ligação da vitamina D (DBP), 10-15% está ligado à albumina e menos de 1% é na forma livre. O DBP protege o 25(OH)D da degradação e permite que um estoque circulante se acumule.
A hipótese do hormônio livre sugere que apenas a porção "livre" não ligada de hormônios ligados a proteínas é biologicamente ativa e que isso deve ser medido para a avaliação precisa da disponibilidade hormonal. As concentrações calculadas de 25(OH)D livre têm se mostrado mais correlacionadas com a densidade mineral óssea (DMO) do que a 25(OH)D total em uma população saudável e estão mais intimamente relacionadas com o PTH em pacientes com doença renal terminal.
A capacidade de ligação do DBP pode ser sobrecarregada em algumas situações. Em participantes do sexo feminino tratadas com uma dose oral de 500.000 UI anualmente durante 3 anos, houve um aumento no risco de quedas e fraturas que foi particularmente marcante no período de três meses após cada dose. Foi proposto que houve toxicidade da vitamina D e possível hipercalcemia durante este período devido à capacidade de ligação do DBP ser superada pelo grande aumento de 25(OH)D com um aumento relativamente maior de 25(OH)D livre. No entanto, a vitamina D livre e o cálcio não foram medidos no estudo, portanto ainda não há evidências para apoiar essa hipótese.
Os pesquisadores estudarão as alterações na 25(OH)D total e livre e a resposta clínica a três diferentes doses em bolus de vitamina D (50.000 unidades, 150.000 unidades e 500.000 unidades) em 84 deficientes em vitamina D (
Objetivos do estudo:
- Determinar o efeito de três diferentes doses em bolus de vitamina D na 25(OH)D livre e na 25(OH)D total em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de vitamina D.
- Determinar o efeito de diferentes doses em bolus de vitamina D nos parâmetros do metabolismo do cálcio, marcadores de renovação óssea e função física em mulheres pós-menopáusicas com deficiência de vitamina D.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
- Clinical Research Facility
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- caucasiano
- 25(OH)D <30nmol/l para grupos de tratamento ou 25(OH)D >50nmol/l para grupo de controle
- IMC entre 20kg/m2 e 30kg/m2
- 55 anos ou mais e pós-menopausa (pelo menos 5 anos desde a última menstruação)
- Capaz e disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- História de qualquer imobilização de longa duração (duração superior a três meses)
- Diabetes mellitus pré-diagnosticado
- Fratura de alto trauma ou fratura de baixo trauma menos de um ano antes do recrutamento
- Histórico ou condições atuais conhecidas por afetar a vitamina D ou o metabolismo ósseo, incluindo:
Doença renal crônica Síndromes de má absorção Doenças endócrinas diagnosticadas Hipercalcemia Transtorno alimentar restritivo diagnosticado
- Uso de medicamentos ou tratamentos conhecidos por afetar a vitamina D ou o metabolismo ósseo, como bisfosfonatos ou medicamentos antiepilépticos.
- Ingestão de álcool superior a 21 unidades por semana
- Férias com exposição solar significativa nas últimas seis semanas
- Férias de sol planejadas dentro do período de estudo
- Parâmetros laboratoriais clínicos anormais que são avaliados como clinicamente significativos pelo IP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 50 000 UI de vitamina D3
50 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
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Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
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Experimental: 150 000 UI de vitamina D3
150 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
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Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
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Experimental: 500 000 UI de vitamina D3
500 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrado apenas na linha de base.
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Doses orais de vitamina D3 compostas por ampolas de 50 000 UI de vitamina D3 dissolvidas em 1 ml de azeite.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Controle Simultâneo
Grupo de controle para não receber nenhuma intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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25(OH)D livre
Prazo: Linha de base para visitar 3 (5-7 dias após a administração)
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Mudança na 25(OH)D livre desde o início até a visita 3 (5-7 dias após a administração)
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Linha de base para visitar 3 (5-7 dias após a administração)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de 25(OH)D total para 25(OH)D livre
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos na proporção de 25(OH)D livre de soro para 25(OH)D total em 5, 28 dias e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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1, 25(OH)2D
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos em 1, 25(OH)2D em 5, 28 dias e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Cálcio ionizado
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos em cálcio ionizado em 5, 28 dias e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Hormônio da paratireóide
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos em PTH em 5, 28 dias e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Marcador de remodelação óssea - Fosfatase Alcalina
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos na fosfatase alcalina aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Marcador de renovação óssea - CTX
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos em CTX em 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Marcador de renovação óssea - PINP
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos no PINP aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Marcador de renovação óssea - Osteocalcina
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos em Osteocalcina aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Pontuação repetida do teste de levantar da cadeira
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre os grupos na pontuação repetida do teste de sentar e levantar em 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Pontuação do teste de equilíbrio em pé tandem
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre os grupos na pontuação do teste de equilíbrio em pé em tandem aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Pontuação do teste de caminhada de 8 pés
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos na pontuação do teste de caminhada de 8 pés em 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Colocando a pressão arterial
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos na pressão arterial de postura aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Pressão arterial em pé
Prazo: 5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Diferença entre grupos na pressão arterial em pé aos 5, 28 e 84 dias
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5(+/-2) dias, 28(+/-3) dias e 84(+/-5) dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Deficiência de Vitamina D
- Osteoporose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Outros números de identificação do estudo
- STH18850
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