Cambio en la 25(OH)D libre después de una dosis alta en mujeres posmenopáusicas con deficiencia de vitamina D
La 25(OH)D total se utiliza actualmente como biomarcador del estado de la vitamina D. Sin embargo, existe cierto debate sobre si la 25(OH)D total es el mejor marcador a utilizar.
Se ha sugerido que la vitamina D libre puede ser mejor porque puede estar más disponible biológicamente.
También existen algunas incertidumbres sobre cómo tratamos la deficiencia de vitamina D. Una dosis única es atractiva porque es seguro que el paciente ha recibido la dosis y no hay ningún requisito de cumplimiento continuo, pero aún no está claro cuál es la mejor dosis para administrar. Además, estudios recientes han destacado que la suplementación con altas dosis de vitamina D puede aumentar el riesgo de caídas en las poblaciones de mayor edad.
Los investigadores creen que estudiar cómo responde la vitamina D libre a diferentes dosis en bolo es la mejor manera de abordar algunos de los vacíos de investigación actuales, incluido cuál es el mejor biomarcador del estado de la vitamina D, cuál es el mecanismo de toxicidad de la vitamina D y cuál es un dosis en bolo para tratar la deficiencia.
Los investigadores estudiarán los cambios en la 25(OH)D total y libre, y también la respuesta clínica, a tres dosis de bolos diferentes de vitamina D (50 000 UI, 150 000 UI y 500 000 UI) en 84 mujeres posmenopáusicas con deficiencia de vitamina D, durante un período de tres meses. período con 5 visitas de estudio. También se reclutará un grupo de control concurrente de 28 mujeres posmenopáusicas con suficiente vitamina D.
Esto permitirá a los investigadores determinar cómo cambia la vitamina D total y libre con la dosificación en bolo y si hay un aumento desproporcionado de la 25(OH)D libre con dosis más altas que puede provocar hipercalcemia y caídas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La medida más utilizada del estado de la vitamina D es la 25-hidroxivitamina D sérica (25(OH)D). Sin embargo, no existe un consenso claro sobre el nivel de 25(OH)D necesario para proteger contra los efectos adversos de la deficiencia.
Un enfoque consiste en definir la deficiencia como el nivel de 25(OH)D en el que se produce una respuesta fisiológica secundaria, como un aumento de la hormona paratiroidea. Sin embargo, este enfoque no ha arrojado una respuesta clara. La 25(OH)D total por debajo de 30 nmol/l no siempre se asocia con un aumento de la respuesta de la hormona paratiroidea (PTH), y la 25(OH)D total y la PTH no siempre responden a la suplementación con vitamina D. Esto sugiere que la medición de 25(OH)D total puede no ser el mejor marcador biológico del estado de la vitamina D.
La vitamina D y sus metabolitos se unen a las proteínas en la circulación: alrededor del 85-90 % de la 25(OH)D se une a la proteína transportadora de vitamina D (DBP), el 10-15 % se une a la albúmina y menos del 1 % se une a la albúmina. en forma libre. DBP protege a la 25(OH)D de la degradación y permite que se acumule una reserva circulante.
La hipótesis de la hormona libre sugiere que solo la porción "libre" no unida de las hormonas unidas a proteínas es biológicamente activa, y que esto debe medirse para la evaluación precisa de la disponibilidad de la hormona. Se ha demostrado que las concentraciones calculadas de 25(OH)D libre se correlacionan mejor con la densidad mineral ósea (DMO) que la 25(OH)D total en una población sana y que se relacionan más estrechamente con la PTH en pacientes con enfermedad renal terminal.
La capacidad de unión de DBP puede verse abrumada en algunas situaciones. En las participantes mujeres tratadas con una dosis oral de 500 000 UI anuales durante 3 años, hubo un aumento en el riesgo de caídas y fracturas que fue particularmente marcado en el período de tres meses después de cada dosis. Se ha propuesto que hubo toxicidad por vitamina D y posible hipercalcemia durante este período debido a que la capacidad de unión de DBP se vio superada por el gran aumento de 25(OH)D con un aumento relativamente mayor de 25(OH)D libre. Sin embargo, la vitamina D libre y el calcio no se midieron en el estudio, por lo que aún no hay evidencia que respalde esta hipótesis.
Los investigadores estudiarán los cambios en la 25(OH)D total y libre, y la respuesta clínica a tres dosis en bolo diferentes de vitamina D (50 000 unidades, 150 000 unidades y 500 000 unidades) en 84 personas con deficiencia de vitamina D (
Objetivos del estudio:
- Determinar el efecto de tres dosis diferentes de bolo de vitamina D sobre la 25(OH)D libre y la 25(OH)D total en mujeres posmenopáusicas con deficiencia de vitamina D.
- Determinar el efecto de diferentes dosis en bolo de vitamina D sobre los parámetros del metabolismo del calcio, los marcadores de recambio óseo y la función física en mujeres posmenopáusicas con deficiencia de vitamina D.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- caucásico
- 25(OH)D < 30 nmol/l para grupos de tratamiento o 25(OH)D >50 nmol/l para grupo de control
- IMC entre 20 kg/m2 y 30 kg/m2
- 55 años o más y posmenopáusica (al menos 5 años desde el último período menstrual)
- Capaz y dispuesto a participar en el estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Historial de cualquier inmovilización a largo plazo (duración superior a tres meses)
- Diabetes mellitus prediagnosticada
- Fractura de alto trauma o fractura de bajo trauma menos de un año antes del reclutamiento
- Antecedentes o condiciones actuales que se sabe que afectan la vitamina D o el metabolismo óseo, que incluyen:
Enfermedad renal crónica Síndromes de malabsorción Trastornos endocrinos diagnosticados Hipercalcemia Trastorno alimentario restrictivo diagnosticado
- Uso de medicamentos o tratamientos que se sabe que afectan la vitamina D o el metabolismo óseo, como bisfosfonatos o medicamentos antiepilépticos.
- Ingesta de alcohol superior a 21 unidades por semana
- Vacaciones con exposición significativa a la luz solar en las últimas seis semanas
- Vacaciones de sol planificadas dentro del período de estudio
- Parámetros de laboratorio clínico anormales que son evaluados como clínicamente significativos por el PI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 50 000 UI de vitamina D3
50 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrada al inicio del estudio únicamente.
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Dosis oral de vitamina D3 compuesta por ampollas de 50.000 UI de vitamina D3 disueltas en 1 ml de aceite de oliva.
Otros nombres:
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Experimental: 150 000 UI de vitamina D3
150 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) administrada al inicio del estudio únicamente.
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Dosis oral de vitamina D3 compuesta por ampollas de 50.000 UI de vitamina D3 disueltas en 1 ml de aceite de oliva.
Otros nombres:
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Experimental: 500 000UI Vitamina D3
500 000 UI de vitamina D3 (colecalciferol) por vía oral administrada solo al inicio del estudio.
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Dosis oral de vitamina D3 compuesta por ampollas de 50.000 UI de vitamina D3 disueltas en 1 ml de aceite de oliva.
Otros nombres:
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Sin intervención: Control concurrente
Grupo de control para no recibir intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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25(OH)D libre
Periodo de tiempo: Línea de base para visita 3 (5-7 días después de la administración)
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Cambio en la 25(OH)D libre desde el inicio hasta la visita 3 (5-7 días después de la administración)
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Línea de base para visita 3 (5-7 días después de la administración)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de 25(OH)D total a 25(OH)D libre
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la proporción de 25(OH)D libre en suero a 25(OH)D total a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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1, 25(OH)2D
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en 1, 25(OH)2D a los 5, 28 días y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Calcio ionizado
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en calcio ionizado a los 5, 28 días y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Hormona paratiroidea
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en PTH a los 5, 28 días y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Marcador de recambio óseo - Fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en fosfatasa alcalina a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Marcador de recambio óseo - CTX
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en CTX a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Marcador de recambio óseo - PINP
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en PINP a los 5, 28 y 84 días
|
5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Marcador de recambio óseo - Osteocalcin
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en Osteocalcina a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Puntaje repetido de la prueba de soporte de silla
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la puntuación repetida de la prueba de soporte de silla a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Puntaje de la prueba de equilibrio de soporte en tándem
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la puntuación de la prueba de equilibrio de pie en tándem a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Puntaje de la prueba del curso de caminata de 8 pies
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la puntuación de la prueba del recorrido de caminata de 8 pies a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Colocación de la presión arterial
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la colocación de la presión arterial a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Presión arterial de pie
Periodo de tiempo: 5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Diferencia entre grupos en la presión arterial de pie a los 5, 28 y 84 días
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5 (+/-2) días, 28 (+/-3) días y 84 (+/-5) días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Deficiencia de vitamina D
- Osteoporosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- STH18850
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