- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02553044
Modification de la 25(OH)D libre après une dose élevée chez les femmes ménopausées carencées en vitamine D
Le 25(OH)D total est actuellement utilisé comme biomarqueur du statut en vitamine D. Cependant, il y a un débat quant à savoir si le 25(OH)D total est le meilleur marqueur à utiliser.
Il a été suggéré que la vitamine D libre pourrait être meilleure car elle pourrait être plus biologiquement disponible.
Il existe également des incertitudes quant à la manière dont nous traitons la carence en vitamine D. Une dose unique est attrayante parce qu'il est certain que le patient a reçu la dose et qu'il n'y a aucune exigence d'observance continue, mais on ne sait toujours pas quelle est la meilleure dose à administrer. De plus, des études récentes ont mis en évidence qu'une supplémentation en vitamine D à forte dose peut augmenter le risque de chute chez les populations âgées.
Les chercheurs pensent qu'étudier la réponse de la vitamine D libre à différentes doses de bolus est le meilleur moyen de combler certaines des lacunes actuelles de la recherche, notamment quel est le meilleur biomarqueur du statut en vitamine D, quel est le mécanisme de la toxicité de la vitamine D et qu'est-ce qu'un sûr dose bolus pour traiter une carence.
Les chercheurs étudieront les modifications de la 25(OH)D totale et libre, ainsi que la réponse clinique, à trois doses différentes de bolus de vitamine D (50 000 UI, 150 000 UI et 500 000 UI) chez 84 femmes ménopausées carencées en vitamine D, sur une période de trois mois. période de 5 visites d'étude. Un groupe témoin simultané de 28 femmes ménopausées en quantité suffisante en vitamine D sera également recruté.
Cela permettra aux chercheurs de déterminer comment la vitamine D totale et libre change avec le dosage en bolus et s'il y a une augmentation disproportionnée du 25(OH)D libre avec des doses plus élevées qui peuvent entraîner une hypercalcémie et des chutes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mesure la plus couramment utilisée du statut en vitamine D est la 25-hydroxyvitamine D sérique (25(OH)D). Cependant, il n'y a pas de consensus clair sur le niveau de 25(OH)D requis pour protéger contre les effets indésirables d'une carence.
Une approche consiste à définir la carence comme le niveau de 25(OH)D auquel il y a une réponse physiologique secondaire, telle qu'une augmentation de l'hormone parathyroïdienne. Cependant, cette approche n'a pas donné de réponse claire. La 25(OH)D totale inférieure à 30 nmol/l n'est pas toujours associée à une réponse accrue de l'hormone parathyroïdienne (PTH), et la 25(OH)D totale et la PTH ne répondent pas toujours à la supplémentation en vitamine D. Cela suggère que la mesure du 25(OH)D total n'est peut-être pas le meilleur marqueur biologique du statut en vitamine D.
La vitamine D et ses métabolites sont liés aux protéines circulantes : environ 85 à 90 % du 25(OH)D est lié à la protéine de liaison à la vitamine D (DBP), 10 à 15 % est lié à l'albumine et moins de 1 % à la sous forme libre. Le DBP protège le 25(OH)D de la dégradation et permet à une réserve circulante de s'accumuler.
L'hypothèse de l'hormone libre suggère que seule la partie «libre» non liée des hormones liées aux protéines est biologiquement active, et que cela devrait être mesuré pour l'évaluation précise de la disponibilité des hormones. Il a été démontré que les concentrations calculées de 25(OH)D libre sont mieux corrélées à la densité minérale osseuse (DMO) que le 25(OH)D total dans une population en bonne santé et plus étroitement liées à la PTH chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
La capacité de liaison du DBP peut être dépassée dans certaines situations. Chez les participantes traitées avec une dose orale de 500 000 UI par an pendant 3 ans, il y avait une augmentation du risque de chutes et de fractures qui était particulièrement marquée dans la période de trois mois après chaque dose. Il a été suggéré qu'il y avait une toxicité de la vitamine D et une hypercalcémie possible au cours de cette période en raison de la capacité de liaison du DBP dépassée par la forte augmentation de 25(OH)D avec une augmentation relativement plus importante de 25(OH)D libre. Cependant, la vitamine D libre et le calcium n'ont pas été mesurés dans l'étude, il n'y a donc pas encore de preuves pour étayer cette hypothèse.
Les chercheurs étudieront les modifications de la 25(OH)D totale et libre, ainsi que la réponse clinique à trois bolus différents de vitamine D (50 000 unités, 150 000 unités et 500 000 unités) chez 84 personnes carencées en vitamine D (
Objectifs de l'étude :
- Déterminer l'effet de trois doses différentes de bolus de vitamine D sur la 25(OH)D libre et la 25(OH)D totale chez les femmes ménopausées carencées en vitamine D.
- Déterminer l'effet de différentes doses de bolus de vitamine D sur les paramètres du métabolisme du calcium, les marqueurs du remodelage osseux et la fonction physique chez les femmes ménopausées carencées en vitamine D.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- caucasien
- 25(OH)D < 30nmol/l pour les groupes de traitement ou 25(OH)D >50nmol/l pour le groupe témoin
- IMC entre 20 kg/m2 et 30kg/m2
- 55 ans et plus et ménopausée (au moins 5 ans depuis la dernière période menstruelle)
- Capable et désireux de participer à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'immobilisation de longue durée (durée supérieure à trois mois)
- Diabète sucré pré-diagnostiqué
- Fracture traumatique élevée ou fracture traumatique légère moins d'un an avant le recrutement
- Antécédents ou conditions actuelles connues pour affecter la vitamine D ou le métabolisme osseux, y compris :
Maladie rénale chronique Syndromes de malabsorption Troubles endocriniens diagnostiqués Hypercalcémie Troubles alimentaires restrictifs diagnostiqués
- Utilisation de médicaments ou de traitements connus pour affecter la vitamine D ou le métabolisme osseux, tels que les bisphosphonates ou les médicaments antiépileptiques.
- Consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine
- Vacances avec exposition importante au soleil au cours des six dernières semaines
- Vacances au soleil prévues pendant la période d'études
- Paramètres de laboratoire clinique anormaux qui sont évalués comme cliniquement significatifs par le PI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 50 000 UI Vitamine D3
50 000 UI de vitamine D3 (cholécalciférol) orale administrée uniquement au départ.
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Doses orales de vitamine D3 constituées de 50 000 UI d'ampoules de vitamine D3 dissoutes dans 1 ml d'huile d'olive.
Autres noms:
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Expérimental: 150 000 UI Vitamine D3
150 000 UI de vitamine D3 (cholécalciférol) orale administrée uniquement au départ.
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Doses orales de vitamine D3 constituées de 50 000 UI d'ampoules de vitamine D3 dissoutes dans 1 ml d'huile d'olive.
Autres noms:
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Expérimental: 500 000UI Vitamine D3
500 000 UI de vitamine D3 (cholécalciférol) orale administrée uniquement au départ.
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Doses orales de vitamine D3 constituées de 50 000 UI d'ampoules de vitamine D3 dissoutes dans 1 ml d'huile d'olive.
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle simultané
Groupe témoin ne recevant aucune intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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25(OH)D libre
Délai: Référence à visiter 3 (5-7 jours après l'administration)
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Modification de la 25(OH)D libre entre le départ et la visite 3 (5 à 7 jours après l'administration)
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Référence à visiter 3 (5-7 jours après l'administration)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de 25(OH)D total par rapport au 25(OH)D libre
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes en proportion de 25(OH)D libre sérique par rapport au 25(OH)D total à 5, 28 jours et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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1, 25(OH)2D
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes en 1, 25(OH)2D à 5, 28 jours et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Calcium ionisé
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes de calcium ionisé à 5, 28 jours et 84 jours
|
5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Hormone parathyroïdienne
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes de PTH à 5, 28 jours et 84 jours
|
5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Marqueur de remodelage osseux - Phosphatase alcaline
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
|
Différence entre les groupes de phosphatase alcaline à 5, 28 et 84 jours
|
5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Marqueur de remodelage osseux - CTX
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
|
Différence entre les groupes de CTX à 5, 28 et 84 jours
|
5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Marqueur de remodelage osseux - PINP
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
|
Différence entre les groupes de PINP à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Marqueur de remodelage osseux - Ostéocalcine
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes d'ostéocalcine à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Résultat répété du test de support de chaise
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes dans le score répété du test de position debout à la chaise à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Résultat du test d'équilibre en tandem
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes dans le score du test d'équilibre en position debout en tandem à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Résultat du test du parcours de marche de 8 pieds
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes dans le score du test du parcours de marche de 8 pieds à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Pose de la tension artérielle
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes de tension artérielle à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Tension artérielle debout
Délai: 5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Différence entre les groupes de pression artérielle en position debout à 5, 28 et 84 jours
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5(+/-2) jours, 28(+/-3) jours et 84(+/-5) jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles nutritionnels
- Maladies musculo-squelettiques
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses métaboliques
- Carence en vitamine D
- Ostéoporose
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- STH18850
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