- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02553044
Изменение уровня свободного 25(OH)D после приема высоких доз у женщин в постменопаузе с дефицитом витамина D
Общий 25(OH)D в настоящее время используется в качестве биомаркера статуса витамина D. Тем не менее, есть некоторые споры о том, является ли общий 25(OH)D лучшим маркером для использования.
Было высказано предположение, что свободный витамин D может быть лучше, потому что он может быть более биологически доступным.
Есть также некоторая неопределенность в отношении того, как мы лечим дефицит витамина D. Однократная доза привлекательна, поскольку известно, что пациент получил эту дозу, и нет необходимости в постоянном соблюдении режима лечения, но все еще не ясно, какую дозу следует вводить лучше всего. Кроме того, недавние исследования показали, что прием высоких доз витамина D может увеличить риск падения у пожилых людей.
Исследователи считают, что изучение того, как свободный витамин D реагирует на различные болюсные дозы, является лучшим способом восполнить некоторые из текущих пробелов в исследованиях, включая то, что является лучшим биомаркером статуса витамина D, каков механизм токсичности витамина D и что является безопасным. болюсная доза для лечения дефицита.
Исследователи изучат изменения общего и свободного 25(OH)D, а также клиническую реакцию на три различные болюсные дозы витамина D (50 000 МЕ, 150 000 МЕ и 500 000 МЕ) у 84 женщин с дефицитом витамина D в постменопаузе в течение трех месяцев. период с 5 учебными визитами. Также будет набрана параллельная контрольная группа из 28 женщин в постменопаузе с достаточным содержанием витамина D.
Это позволит исследователям определить, как изменяется общий и свободный витамин D при болюсном введении, и есть ли непропорциональное увеличение свободного 25(OH)D при более высоких дозах, что может привести к гиперкальциемии и падениям.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наиболее часто используемым показателем уровня витамина D является уровень 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови. Однако нет четкого консенсуса относительно уровня 25(OH)D, необходимого для защиты от неблагоприятных последствий дефицита.
Один из подходов заключается в определении дефицита по уровню 25(OH)D, при котором возникает вторичная физиологическая реакция, такая как повышение уровня паратиреоидного гормона. Однако такой подход не дал однозначного ответа. Уровень общего 25(OH)D ниже 30 нмоль/л не всегда связан с повышенной реакцией паратиреоидного гормона (ПТГ), а общий 25(OH)D и ПТГ не всегда реагируют на добавки витамина D. Это говорит о том, что измерение общего 25(OH)D не может быть лучшим биологическим маркером статуса витамина D.
Витамин D и его метаболиты связаны с белками в кровотоке: около 85-90% 25(OH)D связано с белком, связывающим витамин D (DBP), 10-15% связано с альбумином и менее 1% связано с белком, связывающим витамин D. в свободной форме. DBP защищает 25(OH)D от деградации и позволяет накапливать циркулирующие запасы.
Гипотеза свободных гормонов предполагает, что только несвязанная «свободная» часть гормонов, связанных с белками, является биологически активной, и что ее следует измерять для точной оценки доступности гормонов. Было показано, что рассчитанные концентрации свободного 25(OH)D лучше коррелируют с минеральной плотностью кости (МПКТ), чем общий 25(OH)D в здоровой популяции, и более тесно связаны с ПТГ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
В некоторых ситуациях связывающая способность DBP может быть нарушена. У участников женского пола, получавших пероральную дозу 500 000 МЕ ежегодно в течение 3 лет, наблюдалось увеличение риска падений и переломов, которое было особенно заметно в течение трех месяцев после каждой дозы. Было высказано предположение, что в этот период наблюдалась токсичность витамина D и возможная гиперкальциемия из-за того, что связывающая способность ДБФ подавлялась значительным увеличением 25(OH)D при относительно большем увеличении свободного 25(OH)D. Однако в ходе исследования не измерялись уровни свободного витамина D и кальция, поэтому доказательств в поддержку этой гипотезы пока нет.
Исследователи изучат изменения общего и свободного 25(OH)D, а также клиническую реакцию на три различные болюсные дозы витамина D (50 000 единиц, 150 000 единиц и 500 000 единиц) у 84 пациентов с дефицитом витамина D.
Цели исследования:
- Определить влияние трех различных болюсных доз витамина D на свободный 25(OH)D и общий 25(OH)D у женщин в постменопаузе с дефицитом витамина D.
- Определить влияние различных болюсных доз витамина D на параметры метаболизма кальция, маркеры обмена костной ткани и физическую функцию у женщин в постменопаузе с дефицитом витамина D.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- кавказец
- 25(OH)D < 30 нмоль/л для экспериментальных групп или 25(OH)D > 50 нмоль/л для контрольной группы
- ИМТ от 20 кг/м2 до 30 кг/м2
- 55 лет и старше и в постменопаузе (минимум 5 лет с момента последней менструации)
- Способен и желает участвовать в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- История любой длительной иммобилизации (продолжительность более трех месяцев)
- Предварительно диагностированный сахарный диабет
- Перелом с высокой травмой или перелом с низкой травмой менее чем за год до набора
- История или текущие состояния, которые, как известно, влияют на метаболизм витамина D или костей, в том числе:
Хроническая болезнь почек Синдромы мальабсорбции Диагностированные эндокринные нарушения Гиперкальциемия Диагностированное рестриктивное расстройство пищевого поведения
- Использование лекарств или методов лечения, которые, как известно, влияют на метаболизм витамина D или костной ткани, таких как бисфосфонаты или противоэпилептические препараты.
- Потребление алкоголя более 21 единицы в неделю
- Отпуск со значительным воздействием солнечного света за последние шесть недель
- Запланированный солнечный отпуск в течение учебного периода
- Аномальные клинико-лабораторные параметры, которые оцениваются PI как клинически значимые.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 50 000 МЕ витамина D3
50 000 МЕ перорально витамина D3 (холекальциферола) назначают только на исходном уровне.
|
Пероральные дозы витамина D3 составляют с использованием 50 000 МЕ ампул витамина D3, растворенных в 1 мл оливкового масла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 150 000 МЕ витамина D3
150 000 МЕ перорально витамина D3 (холекальциферол) вводили только на исходном уровне.
|
Пероральные дозы витамина D3 составляют с использованием 50 000 МЕ ампул витамина D3, растворенных в 1 мл оливкового масла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 500 000 МЕ витамина D3
500 000 МЕ витамина D3 перорально (холекальциферол) вводили только на исходном уровне.
|
Пероральные дозы витамина D3 составляют с использованием 50 000 МЕ ампул витамина D3, растворенных в 1 мл оливкового масла.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Параллельное управление
Контрольная группа не подвергалась никакому вмешательству.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Свободный 25(ОН)D
Временное ограничение: Исходный уровень для визита 3 (5-7 дней после введения)
|
Изменение уровня свободного 25(OH)D по сравнению с исходным уровнем до визита 3 (5-7 дней после введения)
|
Исходный уровень для визита 3 (5-7 дней после введения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение общего 25(OH)D к свободному 25(OH)D
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в доле свободного 25(OH)D в сыворотке крови по отношению к общему 25(OH)D на 5, 28 и 84 день
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
1, 25(ОН)2D
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Межгрупповая разница в 1, 25(OH)2D через 5, 28 дней и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Ионизированный кальций
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами по ионизированному кальцию через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Паратиреоидный гормон
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Межгрупповая разница ПТГ через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Маркер костного обмена - щелочная фосфатаза
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Различия между группами по щелочной фосфатазе на 5, 28 и 84 день
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Маркер костного обмена - CTX
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в CTX через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Маркер костного обмена - PINP
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в PINP через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Маркер костного обмена - остеокальцин
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в остеокальцине через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Оценка повторного теста на стойке стула
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в баллах повторного теста стояния на стуле через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Оценка баланса в тандеме
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Межгрупповая разница в баллах теста равновесия в тандемной стойке через 5, 28 и 84 дня.
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Оценка за тест на 8-футовую ходьбу
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Разница между группами в результатах теста на ходьбу на 8 футов через 5, 28 и 84 дня
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Укладка артериального давления
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Межгрупповая разница в укладке артериального давления на 5, 28 и 84 сутки.
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
|
Постоянное кровяное давление
Временное ограничение: 5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Межгрупповая разница артериального давления в положении стоя на 5, 28 и 84 день
|
5(+/-2) дней, 28(+/-3) дней и 84(+/-5) дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Расстройства питания
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Авитаминоз
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Дефицит витамина D
- Остеопороз
- Физиологические эффекты лекарств
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Витамин Д
- Холекальциферол
Другие идентификационные номера исследования
- STH18850
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .