- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02553044
Variazione della 25(OH)D libera dopo un'alta dose nelle donne in postmenopausa carenti di vitamina D
Il 25(OH)D totale è attualmente utilizzato come biomarcatore dello stato della vitamina D. Tuttavia, si discute se il 25(OH)D totale sia il miglior marcatore da utilizzare.
È stato suggerito che la vitamina D libera potrebbe essere migliore perché potrebbe essere più biologicamente disponibile.
Ci sono anche alcune incertezze su come trattiamo la carenza di vitamina D. Una singola dose è allettante perché è certo che il paziente ha assunto la dose e non vi è alcun requisito per una compliance continua, ma non è ancora chiaro quale sia la dose migliore da somministrare. Inoltre, studi recenti hanno evidenziato che l'integrazione di vitamina D ad alte dosi può aumentare il rischio di caduta nelle popolazioni più anziane.
I ricercatori ritengono che studiare come la vitamina D libera risponda a diverse dosi di bolo sia il modo migliore per affrontare alcune delle attuali lacune della ricerca, tra cui qual è il miglior biomarcatore dello stato della vitamina D, qual è il meccanismo della tossicità della vitamina D e qual è un sicuro dose in bolo per trattare la carenza.
I ricercatori studieranno i cambiamenti nel 25(OH)D totale e libero, e anche la risposta clinica, a tre diverse dosi in bolo di vitamina D (50.000 UI, 150.000 UI e 500.000 UI) in 84 donne in postmenopausa carenti di vitamina D, per un periodo di tre mesi periodo con 5 visite di studio. Verrà reclutato anche un gruppo di controllo simultaneo di 28 donne in postmenopausa con vitamina D sufficiente.
Ciò consentirà agli investigatori di determinare in che modo la vitamina D totale e libera cambiano con il dosaggio in bolo e se vi è un aumento sproporzionato della 25 (OH) D libera con dosi più elevate che possono portare a ipercalcemia e cadute.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La misurazione più comunemente utilizzata dello stato della vitamina D è la 25-idrossivitamina D sierica (25(OH)D). Tuttavia non vi è un chiaro consenso sul livello di 25(OH)D necessario per proteggere dagli effetti negativi della carenza.
Un approccio consiste nel definire la carenza come livello di 25(OH)D al quale si verifica una risposta fisiologica secondaria, come un aumento dell'ormone paratiroideo. Tuttavia, questo approccio non ha prodotto una risposta chiara. Il 25(OH)D totale al di sotto di 30nmol/l non è sempre associato a un aumento della risposta dell'ormone paratiroideo (PTH) e il 25(OH)D e il PTH totali non sempre rispondono all'integrazione di vitamina D. Ciò suggerisce che la misurazione della 25(OH)D totale potrebbe non essere il miglior marcatore biologico dello stato della vitamina D.
La vitamina D e i suoi metaboliti sono legati alle proteine in circolo: circa l'85-90% del 25(OH)D è legato alla proteina legante la vitamina D (DBP), il 10-15% è legato all'albumina e meno dell'1% è legato in forma libera. Il DBP protegge il 25(OH)D dalla degradazione e consente l'accumulo di una riserva circolante.
L'ipotesi dell'ormone libero suggerisce che solo la porzione "libera" non legata degli ormoni legati alle proteine è biologicamente attiva e che questa dovrebbe essere misurata per la valutazione accurata della disponibilità dell'ormone. È stato dimostrato che le concentrazioni calcolate di 25(OH)D libero sono meglio correlate alla densità minerale ossea (BMD) rispetto alla 25(OH)D totale in una popolazione sana e sono più strettamente correlate al PTH nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale.
La capacità vincolante di DBP può essere sopraffatta in alcune situazioni. Nelle partecipanti di sesso femminile trattate con una dose orale di 500.000 UI all'anno per 3 anni si è verificato un aumento del rischio di cadute e fratture particolarmente marcato nei tre mesi successivi a ciascuna dose. È stato proposto che ci fosse tossicità da vitamina D e possibile ipercalcemia durante questo periodo a causa della capacità legante di DBP sopraffatta dal grande aumento di 25(OH)D con un aumento relativamente maggiore di 25(OH)D libero. Tuttavia, la vitamina D libera e il calcio non sono stati misurati nello studio, quindi non ci sono ancora prove a sostegno di questa ipotesi.
I ricercatori studieranno i cambiamenti nel 25(OH)D totale e libero e la risposta clinica a tre diverse dosi in bolo di vitamina D (50.000 unità, 150.000 unità e 500.000 unità) in 84 carenti di vitamina D (
Obiettivi dello studio:
- Determinare l'effetto di tre diverse dosi di bolo di vitamina D sul 25(OH)D libero e sul 25(OH)D totale nelle donne in post-menopausa carenti di vitamina D.
- Determinare l'effetto di diverse dosi di bolo di vitamina D sui parametri del metabolismo del calcio, sui marcatori del turnover osseo e sulla funzione fisica nelle donne in post-menopausa carenti di vitamina D.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- caucasico
- 25(OH)D < 30nmol/l per i gruppi di trattamento o 25(OH)D >50nmol/l per il gruppo di controllo
- BMI compreso tra 20 kg/m2 e 30 kg/m2
- 55 anni e oltre e in postmenopausa (almeno 5 anni dall'ultimo periodo mestruale)
- - In grado e disposto a partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Storia di qualsiasi immobilizzazione a lungo termine (durata superiore a tre mesi)
- Diabete mellito pre-diagnosticato
- Frattura da trauma elevato o frattura da trauma lieve meno di un anno prima del reclutamento
- Storia o condizioni attuali note per influenzare la vitamina D o il metabolismo osseo, tra cui:
Malattia renale cronica Sindromi da malassorbimento Disturbi endocrini diagnosticati Ipercalcemia Disturbo alimentare restrittivo diagnosticato
- Uso di farmaci o trattamenti noti per influenzare la vitamina D o il metabolismo osseo come i bifosfonati o farmaci antiepilettici.
- Assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana
- Vacanza con significativa esposizione alla luce solare nelle ultime sei settimane
- Vacanze al sole pianificate durante il periodo di studio
- Parametri clinici di laboratorio anormali che sono valutati come clinicamente significativi dal PI.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 50.000 UI di vitamina D3
50.000 UI di vitamina D3 orale (colecalciferolo) somministrate solo al basale.
|
Dosi orali di vitamina D3 preparate utilizzando 50.000 UI di fiale di vitamina D3 sciolte in 1 ml di olio d'oliva.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: 150.000 UI di vitamina D3
150.000 UI di vitamina D3 orale (colecalciferolo) somministrata solo al basale.
|
Dosi orali di vitamina D3 preparate utilizzando 50.000 UI di fiale di vitamina D3 sciolte in 1 ml di olio d'oliva.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: 500.000 UI di vitamina D3
500.000 UI di vitamina D3 orale (colecalciferolo) somministrata solo al basale.
|
Dosi orali di vitamina D3 preparate utilizzando 50.000 UI di fiale di vitamina D3 sciolte in 1 ml di olio d'oliva.
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Controllo Concorrente
Gruppo di controllo per non ricevere alcun intervento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
25(OH)D libero
Lasso di tempo: Basale alla visita 3 (5-7 giorni dopo la somministrazione)
|
Variazione della 25(OH)D libera dal basale alla visita 3 (5-7 giorni dopo la somministrazione)
|
Basale alla visita 3 (5-7 giorni dopo la somministrazione)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione del 25(OH)D totale rispetto al 25(OH)D libero
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nella proporzione di 25(OH)D sierica libera rispetto al totale di 25(OH)D a 5, 28 giorni e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
1,25(OH)2D
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra gruppi in 1, 25(OH)2D a 5, 28 giorni e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Calcio ionizzato
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nel calcio ionizzato a 5, 28 giorni e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Ormone paratiroideo
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nel PTH a 5, 28 giorni e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Indicatore di turnover osseo - Fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra gruppi nella fosfatasi alcalina a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Indicatore di turnover osseo - CTX
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra gruppi in CTX a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Indicatore di turnover osseo - PINP
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra gruppi nel PINP a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Indicatore di turnover osseo - Osteocalcina
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra gruppi nell'osteocalcina a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Punteggio ripetuto del test del supporto della sedia
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nel punteggio ripetuto del test in piedi su sedia a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Punteggio del test di equilibrio del supporto in tandem
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Tra la differenza di gruppo nel punteggio del test di equilibrio in tandem stand a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Punteggio del test del percorso di camminata di 8 piedi
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nel punteggio del test del percorso di camminata di 8 piedi a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Posa della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nella posa della pressione sanguigna a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
|
Pressione sanguigna in piedi
Lasso di tempo: 5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Differenza tra i gruppi nella pressione sanguigna in piedi a 5, 28 e 84 giorni
|
5(+/-2) giorni, 28(+/-3) giorni e 84(+/-5) giorni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
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Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- STH18850
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