Förändring i fritt 25(OH)D efter hög dos hos D-vitaminbrist postmenopausala kvinnor

Den vanligaste mätningen av D-vitaminstatus är serum 25-hydroxivitamin D (25(OH)D). Det finns dock ingen tydlig konsensus om nivån av 25(OH)D som krävs för att skydda mot negativa effekter av brist.

Ett tillvägagångssätt är att definiera brist är nivån av 25(OH)D vid vilken det finns ett sekundärt fysiologiskt svar, såsom en ökning av bisköldkörtelhormon. Detta tillvägagångssätt har dock inte gett något entydigt svar. Totalt 25(OH)D under 30nmol/l är inte alltid associerat med ett ökat paratyreoideahormon (PTH)-svar, och totalt 25(OH)D och PTH svarar inte alltid på D-vitamintillskott. Detta tyder på att total 25(OH)D-mätning kanske inte är den bästa biologiska markören för D-vitaminstatus.

Vitamin D och dess metaboliter är bundna till proteiner i cirkulationen: cirka 85-90% av 25(OH)D är bundet till vitamin D-bindande protein (DBP), 10-15% är bundet till albumin och mindre än 1% är i fri form. DBP skyddar 25(OH)D från nedbrytning och tillåter att ett cirkulerande lager ackumuleras.

Hypotesen om fritt hormon tyder på att endast den obundna "fria" delen av proteinbundna hormoner är biologiskt aktiva, och att detta bör mätas för en korrekt bedömning av hormontillgänglighet. Beräknade koncentrationer av fritt 25(OH)D har visat sig vara bättre korrelerade till benmineraldensitet (BMD) än totalt 25(OH)D i en frisk population och vara närmare relaterade till PTH hos patienter med njursjukdom i slutstadiet.

Bindningskapaciteten hos DBP kan vara överväldigad i vissa situationer. Hos kvinnliga deltagare som behandlades med en oral dos på 500 000 IE årligen under 3 år fanns en ökning av risken för fall och frakturer som var särskilt markant under tremånadersperioden efter varje dos. Det har föreslagits att det fanns vitamin D-toxicitet och möjlig hyperkalcemi under denna period på grund av att bindningskapaciteten hos DBP överväldigades av den stora ökningen av 25(OH)D med en relativt större ökning av fritt 25(OH)D. Däremot mättes inte fritt vitamin D och kalcium i studien, så det finns ännu inga bevis för att stödja denna hypotes.

Utredarna kommer att studera förändringar i totalt och fritt 25(OH)D, och kliniskt svar på tre olika bolusdoser av vitamin D (50 000 enheter, 150 000 enheter och 500 000 enheter) hos 84 D-vitaminbrister (

Studiens syfte:

• För att bestämma effekten av tre olika vitamin D-bolusdoser på fritt 25(OH)D och totalt 25(OH)D hos D-vitaminbrist post-menopausala kvinnor.
• För att bestämma effekten av olika vitamin D-bolusdoser på parametrar för kalciummetabolism, benomsättningsmarkörer och fysisk funktion hos kvinnor med D-vitaminbrist efter menopaus.