- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02553044
Endring i fri 25(OH)D etter høy dose i vitamin D-mangel postmenopausale kvinner
Total 25(OH)D brukes i dag som en biomarkør for vitamin D-status. Imidlertid er det en viss debatt om hvorvidt totalt 25(OH)D er den beste markøren å bruke.
Det har blitt antydet at gratis vitamin D kan være bedre fordi det kan være mer biologisk tilgjengelig.
Det er også noen usikkerhetsmomenter rundt hvordan vi behandler vitamin D-mangel. En enkeltdose er attraktivt fordi det er sikkert at pasienten har fått dosen og det ikke er krav om løpende etterlevelse, men det er fortsatt ikke klart hva den beste dosen er å gi. Nyere studier har også fremhevet at høydose vitamin D-tilskudd kan øke risikoen for å falle i eldre populasjoner.
Etterforskerne mener at å studere hvordan fritt vitamin D reagerer på forskjellige bolusdoser er den beste måten å løse noen av dagens forskningshull, inkludert hva som er den beste biomarkøren for vitamin D-status, hva er mekanismen for vitamin D-toksisitet og hva som er trygt. bolusdose for å behandle mangel.
Etterforskerne vil studere endringer i total og fri 25(OH)D, og også klinisk respons, på tre forskjellige bolusdoser av vitamin D (50 000 IE, 150 000 IE og 500 000 IE) hos 84 vitamin D-mangel postmenopausale kvinner i løpet av tre måneder. periode med 5 studiebesøk. En samtidig kontrollgruppe med 28 vitamin D tilstrekkelig postmenopausale kvinner vil også bli rekruttert.
Dette vil tillate etterforskerne å fastslå hvordan totalt og fritt vitamin D endres med bolusdosering og om det er en uforholdsmessig økning i fritt 25(OH)D med høyere doser som kan føre til hyperkalsemi og fall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den mest brukte målingen av vitamin D-status er serum 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D). Det er imidlertid ingen klar konsensus om nivået av 25(OH)D som kreves for å beskytte mot uønskede effekter av mangel.
En tilnærming er å definere mangel er nivået av 25(OH)D der det er en sekundær fysiologisk respons, for eksempel en økning i parathyroidhormon. Denne tilnærmingen har imidlertid ikke gitt noe klart svar. Totalt 25(OH)D under 30nmol/l er ikke alltid assosiert med økt parathyroidhormon (PTH)-respons, og totalt 25(OH)D og PTH reagerer ikke alltid på vitamin D-tilskudd. Dette antyder at total 25(OH)D-måling kanskje ikke er den beste biologiske markøren for vitamin D-status.
Vitamin D og dets metabolitter er bundet til proteiner i sirkulasjonen: rundt 85-90 % av 25(OH)D er bundet til vitamin D-bindende protein (DBP), 10-15 % er bundet til albumin, og mindre enn 1 % er i fri form. DBP beskytter 25(OH)D mot nedbrytning og lar et sirkulerende lager samle seg.
Hypotesen om fri hormon antyder at bare den ubundne 'frie' delen av proteinbundne hormoner er biologisk aktiv, og at dette bør måles for nøyaktig vurdering av hormontilgjengelighet. Beregnede konsentrasjoner av fri 25(OH)D har vist seg å være bedre korrelert til benmineraltetthet (BMD) enn total 25(OH)D i en frisk populasjon og å være nærmere relatert til PTH hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
Bindingskapasiteten til DBP kan være overveldet i enkelte situasjoner. Hos kvinnelige deltakere som ble behandlet med en oral dose på 500 000 IE årlig i 3 år var det en økning i risikoen for fall og brudd som var spesielt markert i tremånedersperioden etter hver dose. Det har blitt foreslått at det var vitamin D-toksisitet og mulig hyperkalsemi i denne perioden på grunn av at bindingskapasiteten til DBP ble overveldet av den store økningen i 25(OH)D med en relativt større økning i fritt 25(OH)D. Imidlertid ble fritt vitamin D og kalsium ikke målt i studien, så det er ennå ikke bevis for å støtte denne hypotesen.
Etterforskerne vil studere endringer i total og fri 25(OH)D, og klinisk respons på tre forskjellige bolusdoser av vitamin D (50 000 enheter, 150 000 enheter og 500 000 enheter) hos 84 vitamin D-mangel (
Mål med studien:
- For å bestemme effekten av tre forskjellige vitamin D-bolusdoser på fritt 25(OH)D og totalt 25(OH)D hos vitamin D-mangel postmenopausale kvinner.
- For å bestemme effekten av ulike vitamin D-bolusdoser på parametere for kalsiummetabolisme, benomsetningsmarkører og fysisk funksjon hos vitamin D-mangel postmenopausale kvinner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kaukasisk
- 25(OH)D < 30nmol/l for behandlingsgrupper eller 25(OH)D >50nmol/l for kontrollgruppe
- BMI mellom 20 kg/m2 og 30 kg/m2
- 55 år og over og postmenopausal (minst 5 år siden siste menstruasjon)
- Kunne og ønsker å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om langvarig immobilisering (varighet over tre måneder)
- Forhåndsdiagnostisert diabetes mellitus
- Høyt traumebrudd eller lavt traumebrudd mindre enn ett år før rekruttering
- Historie om eller nåværende tilstander kjent for å påvirke vitamin D eller benmetabolisme, inkludert:
Kronisk nyresykdom Malabsorpsjonssyndromer Diagnostiserte endokrine lidelser Hyperkalsemi Diagnostisert restriktiv spiseforstyrrelse
- Bruk av medisiner eller behandling kjent for å påvirke vitamin D eller benmetabolisme som bisfosfonater eller antiepileptiske medisiner.
- Alkoholinntak på mer enn 21 enheter per uke
- Ferie med betydelig sollyseksponering de siste seks ukene
- Planlagt solferie innenfor studietid
- Unormale kliniske laboratorieparametere som vurderes som klinisk signifikante av PI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 50 000 IE vitamin D3
50 000 IE oral vitamin D3 (kolekalsiferol) gitt kun ved baseline.
|
Orale vitamin D3-doser består av 50 000 IE ampuller med vitamin D3 oppløst i 1 ml olivenolje.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 150 000 IE vitamin D3
150 000 IE oral vitamin D3 (kolekalsiferol) kun administrert ved baseline.
|
Orale vitamin D3-doser består av 50 000 IE ampuller med vitamin D3 oppløst i 1 ml olivenolje.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 500 000 IE vitamin D3
500 000 IE oral vitamin D3 (kolekalsiferol) kun administrert ved baseline.
|
Orale vitamin D3-doser består av 50 000 IE ampuller med vitamin D3 oppløst i 1 ml olivenolje.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Samtidig kontroll
Kontrollgruppe får ingen intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gratis 25(OH)D
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 3 (5-7 dager etter administrering)
|
Endring i gratis 25(OH)D fra baseline til besøk 3 (5-7 dager etter administrering)
|
Grunnlinje for besøk 3 (5-7 dager etter administrering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av totalt 25(OH)D til fri 25(OH)D
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom grupper forskjell i andel serumfritt 25(OH)D til totalt 25(OH)D etter 5, 28 dager og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
1,25(OH)2D
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i 1, 25(OH)2D ved 5, 28 dager og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Ionisert kalsium
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i ionisert kalsium etter 5, 28 dager og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Parathyroid hormon
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i PTH ved 5, 28 dager og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Benomsetningsmarkør - Alkalisk fosfatase
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i alkalisk fosfatase ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Benomsetningsmarkør - CTX
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i CTX ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Benomsetningsmarkør - PINP
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i PINP ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Benomsetningsmarkør - Osteocalcin
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i Osteocalcin ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Gjentatte testresultater for stolstativ
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i gjentatt stolstandstestscore ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Tandem stativ balanse testresultat
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i tandemstandbalansetestscore ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
8-fots gangbanetestresultat
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i 8-fots gangbanetestscore ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Legge blodtrykk
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i leggingsblodtrykk ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
|
Stående blodtrykk
Tidsramme: 5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Mellom gruppeforskjell i stående blodtrykk ved 5, 28 og 84 dager
|
5(+/-2) dager, 28(+/-3) dager og 84(+/-5) dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Vitamin D-mangel
- Osteoporose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- STH18850
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .