- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02553044
Verandering in gratis 25 (OH) D na hoge dosis bij postmenopauzale vrouwen met vitamine D-tekort
Total 25(OH)D wordt momenteel gebruikt als biomarker voor de vitamine D-status. Er is echter enige discussie of totaal 25(OH)D de beste marker is om te gebruiken.
Er is gesuggereerd dat gratis vitamine D misschien beter is omdat het biologisch meer beschikbaar is.
Er zijn ook enkele onzekerheden over hoe we vitamine D-tekort behandelen. Een enkele dosis is aantrekkelijk omdat het zeker is dat de patiënt de dosis heeft gehad en er geen voortdurende naleving vereist is, maar het is nog steeds niet duidelijk wat de beste dosis is om te geven. Ook hebben recente onderzoeken aangetoond dat suppletie met hoge doses vitamine D het risico op vallen bij oudere populaties kan verhogen.
De onderzoekers zijn van mening dat het bestuderen van hoe vrije vitamine D reageert op verschillende bolusdoses de beste manier is om enkele van de huidige onderzoekslacunes aan te pakken, waaronder wat de beste biomarker is voor de vitamine D-status, wat het mechanisme is van vitamine D-toxiciteit en wat een veilige vitamine D-status is. bolusdosis om een tekort te behandelen.
De onderzoekers zullen de veranderingen in totaal en vrij 25(OH)D, en ook de klinische respons, bestuderen op drie verschillende bolusdoses vitamine D (50.000 IE, 150.000 IE en 500.000 IE) bij 84 vitamine D-deficiënte postmenopauzale vrouwen, gedurende een periode van drie maanden. periode met 5 studiebezoeken. Er zal ook een gelijktijdige controlegroep van 28 postmenopauzale vrouwen met voldoende vitamine D worden gerekruteerd.
Hierdoor kunnen de onderzoekers bepalen hoe totaal en vrij vitamine D veranderen bij bolusdosering en of er een onevenredige stijging is van vrij 25(OH)D bij hogere doses die kunnen leiden tot hypercalciëmie en dalingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De meest gebruikte meting van de vitamine D-status is serum 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D). Er bestaat echter geen duidelijke consensus over het niveau van 25(OH)D dat nodig is om te beschermen tegen de nadelige effecten van een tekort.
Een benadering is om deficiëntie te definiëren als het niveau van 25(OH)D waarbij er een secundaire fysiologische reactie is, zoals een stijging van het bijschildklierhormoon. Deze benadering heeft echter geen duidelijk antwoord opgeleverd. Totaal 25(OH)D lager dan 30 nmol/l wordt niet altijd in verband gebracht met een verhoogde parathyroïdhormoon (PTH)-respons, en totaal 25(OH)D en PTH reageren niet altijd op vitamine D-suppletie. Dit suggereert dat de totale 25(OH)D-meting misschien niet de beste biologische marker is voor de vitamine D-status.
Vitamine D en zijn metabolieten zijn gebonden aan eiwitten in de bloedsomloop: ongeveer 85-90% van 25(OH)D is gebonden aan vitamine D-bindend eiwit (DBP), 10-15% is gebonden aan albumine en minder dan 1% is in de vrije vorm. DBP beschermt 25(OH)D tegen degradatie en zorgt ervoor dat een circulerende opslag zich kan ophopen.
De vrijhormoonhypothese suggereert dat alleen het ongebonden 'vrije' deel van eiwitgebonden hormonen biologisch actief is, en dat dit zou moeten worden gemeten voor een nauwkeurige beoordeling van de hormoonbeschikbaarheid. Berekende vrije 25(OH)D-concentraties zijn beter gecorreleerd met botmineraaldichtheid (BMD) dan totaal 25(OH)D in een gezonde populatie en nauwer gerelateerd aan PTH bij patiënten met eindstadium nierziekte.
Het bindend vermogen van DBP kan in sommige situaties overweldigend zijn. Bij vrouwelijke deelnemers die gedurende 3 jaar werden behandeld met een orale dosis van 500.000 IE per jaar, was er een verhoogd risico op vallen en fracturen, wat vooral duidelijk was in de periode van drie maanden na elke dosis. Er is gesuggereerd dat er tijdens deze periode vitamine D-toxiciteit en mogelijke hypercalciëmie was doordat de bindingscapaciteit van DBP werd overweldigd door de grote toename van 25 (OH) D met een relatief grotere toename van vrij 25 (OH) D. Vrije vitamine D en calcium werden echter niet gemeten in de studie, dus er is nog geen bewijs om deze hypothese te ondersteunen.
De onderzoekers zullen veranderingen in totaal en vrij 25(OH)D bestuderen, en de klinische respons op drie verschillende bolusdoses vitamine D (50.000 eenheden, 150.000 eenheden en 500.000 eenheden) in 84 vitamine D-deficiëntie (
Doelen van de studie:
- Om het effect te bepalen van drie verschillende vitamine D-bolusdoses op vrij 25(OH)D en totaal 25(OH)D bij postmenopauzale vrouwen met vitamine D-deficiëntie.
- Om het effect te bepalen van verschillende vitamine D-bolusdoses op parameters van calciummetabolisme, markers voor botomzetting en fysiek functioneren bij postmenopauzale vrouwen met vitamine D-deficiëntie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- Clinical Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kaukasisch
- 25(OH)D < 30nmol/l voor behandelingsgroepen of 25(OH)D >50nmol/l voor controlegroep
- BMI tussen 20 kg/m2 en 30 kg/m2
- 55 jaar en ouder en postmenopauzaal (minstens 5 jaar sinds laatste menstruatie)
- In staat en bereid om deel te nemen aan de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van enige langdurige immobilisatie (duur langer dan drie maanden)
- Vooraf gediagnosticeerde diabetes mellitus
- Hoge traumafractuur of lage traumafractuur minder dan een jaar voorafgaand aan rekrutering
- Geschiedenis van of huidige aandoeningen waarvan bekend is dat ze vitamine D of botmetabolisme beïnvloeden, waaronder:
Chronische nierziekte Malabsorptiesyndromen Gediagnosticeerde endocriene stoornissen Hypercalciëmie Gediagnosticeerde restrictieve eetstoornis
- Gebruik van medicijnen of behandelingen waarvan bekend is dat ze vitamine D of het botmetabolisme beïnvloeden, zoals bisfosfonaten of anti-epileptica.
- Alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week
- Vakantie met veel blootstelling aan zonlicht in de afgelopen zes weken
- Geplande zonvakantie binnen studieperiode
- Abnormale klinische laboratoriumparameters die door de PI als klinisch significant worden beoordeeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 50.000 IE Vitamine D3
50.000 IE orale vitamine D3 (cholecalciferol) alleen toegediend bij baseline.
|
Orale vitamine D3-doses samengesteld uit 50.000 IE-ampullen vitamine D3 opgelost in 1 ml olijfolie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 150.000 IE Vitamine D3
150.000 IE orale vitamine D3 (cholecalciferol) alleen toegediend bij baseline.
|
Orale vitamine D3-doses samengesteld uit 50.000 IE-ampullen vitamine D3 opgelost in 1 ml olijfolie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 500.000 IE Vitamine D3
500.000 IE orale vitamine D3 (cholecalciferol) alleen toegediend bij baseline.
|
Orale vitamine D3-doses samengesteld uit 50.000 IE-ampullen vitamine D3 opgelost in 1 ml olijfolie.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Gelijktijdige controle
Controlegroep krijgt geen interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gratis 25(OH)D
Tijdsspanne: Basislijn voor bezoek 3 (5-7 dagen na toediening)
|
Verandering in vrije 25(OH)D vanaf baseline tot bezoek 3 (5-7 dagen na toediening)
|
Basislijn voor bezoek 3 (5-7 dagen na toediening)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van totaal 25(OH)D tot vrij 25(OH)D
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Verschil tussen de groepen in verhouding van serumvrij 25(OH)D tot totaal 25(OH)D na 5, 28 dagen en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
1, 25(OH)2D
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Verschil tussen groepen in 1, 25(OH)2D op 5, 28 dagen en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Geïoniseerd calcium
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Verschil tussen groepen in geïoniseerd calcium na 5, 28 dagen en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Hormoon van de bijschildklieren
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Verschil tussen de groepen in PTH na 5, 28 dagen en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Botomzetmarkering - Alkalische fosfatase
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Groepsverschil in alkalische fosfatase na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Botomzetmarkering - CTX
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in CTX na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Botomzetmarkering - PINP
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in PINP op 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Botomzetmarker - Osteocalcin
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in Osteocalcine na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Herhaalde testscore stoelstandaard
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in herhaalde stoelstand testscore na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Balanstestscore tandemstandaard
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in balanstestscore tandemstand na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
8-voet loopparcours testscore
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in testscore van 2,5 meter loopcursus na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Bloeddruk leggen
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in het leggen van bloeddruk op 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
|
Staande bloeddruk
Tijdsspanne: 5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Tussen groepsverschil in staande bloeddruk na 5, 28 en 84 dagen
|
5(+/-2) dagen, 28(+/-3) dagen en 84(+/-5) dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer Walsh, MBChB, PhD, University of Sheffield
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12;303(18):1815-22. doi: 10.1001/jama.2010.594. Erratum In: JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2357.
- Shibli-Rahhal A, Paturi B. Variations in parathyroid hormone concentration in patients with low 25 hydroxyvitamin D. Osteoporos Int. 2014 Jul;25(7):1931-6. doi: 10.1007/s00198-014-2687-4. Epub 2014 Mar 20.
- Powe CE, Ricciardi C, Berg AH, Erdenesanaa D, Collerone G, Ankers E, Wenger J, Karumanchi SA, Thadhani R, Bhan I. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J Bone Miner Res. 2011 Jul;26(7):1609-16. doi: 10.1002/jbmr.387. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1438.
- Bhan I, Powe CE, Berg AH, Ankers E, Wenger JB, Karumanchi SA, Thadhani RI. Bioavailable vitamin D is more tightly linked to mineral metabolism than total vitamin D in incident hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Jul;82(1):84-9. doi: 10.1038/ki.2012.19. Epub 2012 Mar 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Voedingsstoornissen
- Musculoskeletale aandoeningen
- Avitaminose
- Deficiëntie Ziekten
- Ondervoeding
- Botziekten
- Botziekten, Metabool
- Vitamine D-tekort
- Osteoporose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
Andere studie-ID-nummers
- STH18850
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .