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脊椎盘炎中的细胞因子谱和 suPAR

2019年8月9日 更新者:Ayla Yagdiran、University of Cologne

细胞因子谱和 suPAR 鉴别感染性和非感染性脊柱退行性疾病的验证和进展

椎间盘炎是椎间盘和邻近椎体的一种感染性疾病,常呈迁延性进展。 由于非特异性病理和缺乏特异性感染标志物,诊断经常被延误。 然而,早期诊断对于预防长期出现广泛背痛和脊柱进行性和破坏性变化等症状至关重要。

细胞因子有助于扩展对不同生物过程的了解。 此外,它们是一类很有前途的生物标志物,已经存在于疾病发展的早期阶段。 目前,关于细胞因子在脊椎间盘炎中的参与知之甚少。 本研究的目的是建立一种非侵入性方法来改进脊椎间盘炎的诊断。 因此,血液和组织样本将在不同时间点分析特定细胞因子的浓度,以通过多重分析和 suPAR(可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体)通过 ELISA 选择潜在的标记细胞因子。 在成功鉴定生物标志物细胞因子和 suPAR 后,将通过细胞因子产生细胞的表达分析来验证结果。

这种诊断方法的潜力在于降低医疗成本并防止脊柱的广泛疼痛和结构变化。

实验研究将在科隆大学医学院伦理委员会的批准下进行。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

椎间盘炎是椎间盘的原发性感染,继发性感染相邻的终板和椎体。 相对罕见,发生率为 2.4:100.000 在男性中更常见三倍。 感染过程通常是蠕动的,会导致椎体破坏和脓肿的产生,从而导致神经功能障碍。

临床症状,尤其是在早期阶段,并不常见。 患者患有非特异性背痛,发热仅占所有病例的 50%。 目前,使用的标记物包括白细胞计数、红细胞沉降率 (ESR) 和 C 反应蛋白 (CRP) 也是非特异性的。因此,从出现症状的最初迹象到最终诊断为脊椎间盘炎可能需要数周时间。 因此,病原体的鉴定对于有效的抗生素治疗是必不可少的。

脊柱感染通常是单一微生物感染,通常是血源性感染。 因此,血培养可用于鉴定病原体。 在血培养阴性的情况下,病原体可以通过侵入性方法鉴定,例如经皮穿刺活检或 CT 引导的细针穿刺活检。 尽管进行了活组织检查,但只能在三分之二的患者中识别出病原体。 病原体鉴定的失败主要是由于先前的全身抗生素治疗。 因此,诊断通常基于医学成像方法(CT、MRT、PET、射线照相、骨骼闪烁显像)。 这些方法的缺点是脊柱的结构变化必须发生才能变得可见。

晚期脊椎盘炎的治疗包括去除坏死组织、固定受影响的椎体和伴随的抗生素治疗。 抗生素治疗持续时间的随机研究尚未发表。 目前的建议是 6 到 12 周之间。 为了评估治疗反应,仅使用临床改善和 CRP 值。 平均住院时间约为 49 天。

目标是建立一种非侵入性方法,允许区分传染性和非传染性疾病,以改进脊椎间盘炎的诊断。 为此,将收集椎间盘炎和侵蚀性骨软骨病患者的血液和组织样本,并分析其细胞因子和 suPAR 浓度。 侵蚀性骨软骨病是一种非传染性的脊柱退行性疾病,具有类似的手术治疗。 因此,它是一个最佳参考组。 然而,侵蚀性骨软骨病包括特殊类型,称为莫迪奇 I-III 型。 因为 I 型 modic 与脊柱反复外伤引起的免疫反应有关,所以该 modic 类型将被排除在研究之外。

细胞因子是信使,存在于血液和所有组织中,调节免疫反应。 在这项研究中,目标是评估细胞因子谱和 suPAR 是否有助于区分感染性和非感染性脊柱炎,以及这是否可以通过细胞因子产生细胞的特征来验证。 此外,研究人员希望通过测量细胞因子和 suPAR 概况来分析治疗反应。

常规采血将在手术前直接进行,也在第 4 天和第 10 天的固定住院期间进行。 在随访期间的 6 周和 3 个月后将进行额外的血液采集。 在每个时间点,血清和血浆将用于研究以确定产生细胞因子的细胞的细胞因子和suPAR浓度和表达。 在手术过程中移除的坏死组织将进行微生物学和病理学分析。 该组织的一部分也将用于细胞因子的测定。 当患者因治疗和再感染治疗再次出现在整形外科和外伤科时,将收集更多的血样。 每组至少 15 名患者 - 对照组(侵蚀性骨软骨病 modic II-III 型)和椎间盘炎 - 将包括在本研究中。 两组在性别和年龄分布上应该是同质的。

参与这项研究的患者不会有额外的疼痛或并发症。 所有样品将收集约一年的时间并储存在-80°C。 之后,将通过 ELISA 分析血液和组织样本的潜在标记物 suPAR,并使用多重分析分析细胞因子。 此外,结果将与病历联系起来以检测潜在的相关性。 特定的相关性可以指示所测量的细胞因子和 suPAR 的诊断价值,或许还有预后价值。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

36

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • NRW
      • Cologne、NRW、德国、50931
        • Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

椎间盘炎、糜烂性骨软骨病患者

描述

纳入标准:

  • 存在知情同意
  • 患者的法律能力
  • 腰椎和胸椎病变,有椎间盘炎或侵蚀性骨软骨病的指征
  • 手术稳定受影响的腰椎和胸椎椎体并切除受影响的椎间盘

排除标准:

• 自身免疫性疾病、慢性感染(HIV、乙型和丙型肝炎)、脊柱以外其他部位的急性感染和活动性癌症患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:其他
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
椎间盘炎
脊椎骨髓炎、糜烂性骨软骨病
常规采血将在手术前直接进行,也在第 4 天和第 10 天的固定住院期间进行。 在随访期间的 6 周和 3 个月后将进行额外的血液采集。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有高细胞因子和 suPAR 谱的患者数量作为脊椎盘炎诊断的衡量标准
大体时间:从不同细胞因子和 suPAR 概况的基线到手术后 3 个月的变化
组间不同的细胞因子和 suPAR 概况
从不同细胞因子和 suPAR 概况的基线到手术后 3 个月的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有高细胞因子和 suPAR 谱的患者人数作为椎骨骨髓炎诊断的衡量标准
大体时间:从不同细胞因子和 suPAR 概况的基线到手术后 3 个月的变化
组织/细胞中的细胞因子和 suPAR
从不同细胞因子和 suPAR 概况的基线到手术后 3 个月的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jan Siewe, Dr. med.、University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计)

2015年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月9日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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