- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02554227
Cytokinové profily a suPAR u spondylodiscitidy
Ověření a progrese cytokinových profilů a suPAR pro rozlišení infekčních a neinfekčních, degenerativních onemocnění páteře
Spondylodiscitida je infekční onemocnění meziobratlových plotének a přilehlých obratlových těl, které má často protrahovanou progresi. Diagnóza je často opožděna kvůli nespecifické patologii a nedostatku specifických infekčních markerů. Včasná diagnóza je však zásadní, aby se předešlo dlouhým obdobím se symptomy včetně rozsáhlých bolestí zad a progresivních a destruktivních změn páteře.
Cytokiny mohou pomoci rozšířit znalosti o různých biologických procesech. Kromě toho jsou slibnou kategorií biomarkerů, které jsou již přítomny v raných fázích rozvoje onemocnění. V současné době je málo známo o účasti cytokinů na spondylodiscitidě. Cílem této studie je stanovit neinvazivní metodu ke zlepšení diagnostiky spondylodiscitidy. Proto budou vzorky krve a tkáně analyzovány v různých časových bodech na koncentraci specifických cytokinů pro výběr potenciálních markerových cytokinů pomocí Multiplex Assay a suPAR (receptor aktivátoru plazminogenu typu rozpustné urokinázy) pomocí ELISA. Po úspěšné identifikaci biomarkerů cytokinů a suPAR bude verifikace výsledků provedena expresní analýzou buněk produkujících cytokiny.
Potenciál takové diagnostické metody spočívá ve snížení nákladů na léčbu a prevenci rozsáhlých bolestí a strukturálních změn páteře.
Experimentální výzkum bude prováděn se souhlasem etické komise lékařské fakulty Univerzity v Kolíně nad Rýnem.
Přehled studie
Detailní popis
Spondylodiscitida je primární infekce meziobratlových plotének se sekundární infekcí přilehlých koncových plotének a obratlových těl. Je relativně vzácný s incidencí 2,4:100 000 a třikrát častější u mužů. Proces infekce, který je běžně plíživý, vede k destrukci obratlových těl a tvorbě abscesů, které mohou způsobit neurologické deficity.
Klinické příznaky, zejména v časných stádiích, nejsou časté. Pacienti trpí nespecifickými bolestmi zad a horečka se vyskytuje pouze v 50 % všech případů. V současnosti používané markery včetně počtu leukocytů, sedimentace erytrocytů (ESR) a C-reaktivního proteinu (CRP) jsou také nespecifické. Z tohoto důvodu může mezi prvními známkami symptomů a konečnou diagnózou spondylodiscitidy uplynout několik týdnů. Proto je identifikace patogenu pro účinnou antibiotickou terapii nezbytná.
Infekce páteře jsou obecně monomikrobiální, často s hematogenním zdrojem. Proto lze k identifikaci patogenů použít hemokultury. V případě negativních hemokultur lze patogeny identifikovat invazivními metodami, jako je perkutánní punčová biopsie nebo aspirace jemnou jehlou pod CT. Navzdory biopsiím lze patogen identifikovat pouze u dvou ze tří pacientů. Selhání identifikace patogenu je způsobeno především předchozí systémovou antibiotickou léčbou. V důsledku toho je diagnóza často založena na lékařských zobrazovacích metodách (CT, MRT, PET, rentgen, scintigrafie skeletu). Nevýhodou těchto metod je, že ke zviditelnění musí dojít ke strukturálním změnám páteře.
Léčba pokročilé spondylodiscitidy spočívá v odstranění nekrotické tkáně, stabilizaci postižených obratlových těl a současné antibiotické terapii. Randomizované studie délky antibiotické léčby nebyly dosud publikovány. Současná doporučení jsou mezi 6 až 12 týdny. Pro hodnocení terapeutické odpovědi se používá pouze klinické zlepšení a hodnota CRP. Průměrná doba pobytu v nemocnici je asi 49 dní.
Cílem je zavést neinvazivní metodu umožňující rozlišení infekčních a neinfekčních onemocnění pro zlepšení diagnostiky spondylodiscitidy. Za tímto účelem budou odebrány vzorky krve a tkání od pacientů se spondylodiscitidou a erozivní osteochondrózou a analyzovány na koncentraci cytokinů a suPAR. Erozivní osteochondróza je neinfekční, degenerativní onemocnění páteře s obdobnou chirurgickou léčbou. Jde tedy o optimální referenční skupinu. Přesto erozivní osteochondróza zahrnuje speciální typy, nazývané modický typ I-III. Protože modický typ I je spojen s imunitní odpovědí způsobenou opakovanými traumaty páteře, bude tento modický typ ze studie vyloučen.
Cytokiny jsou posly, které jsou přítomny v krvi a všech tkáních a regulují imunitní odpověď. V této studii je cílem posoudit, zda cytokinové profily a suPAR přispívají k rozlišení infekční a neinfekční spondylodiscitidy a zda to lze ověřit charakterizací buněk produkujících cytokiny. Kromě toho chtějí vědci analyzovat odpověď na léčbu měřením profilů cytokinů a suPAR.
Rutinní odběr krve bude prováděn přímo před operací a také během stacionární hospitalizace 4. a 10. den. Další odběr krve bude proveden po 6 týdnech a 3 měsících během sledování. V každém časovém bodě se pro studii použije sérum a plazma ke stanovení koncentrace cytokinů a suPAR a exprese buněk produkujících cytokiny. Nekrotická tkáň, která je během operace odstraněna, bude analyzována mikrobiologicky i patologicky. Části této tkáně budou také použity pro stanovení cytokinů. Další odběry krve budou provedeny při opětovném nástupu pacienta na Kliniku ortopedické chirurgie a traumatologie z důvodu léčby a terapie reinfekce. Do této studie bude zahrnuto minimálně 15 pacientů na skupinu - kontrolní skupina (erozivní osteochondróza modického typu II-III) a spondylodiscitida. Obě skupiny by měly být homogenní v rozdělení pohlaví a věku.
U pacientů účastnících se této studie nebudou žádné další bolesti ani komplikace. Všechny vzorky budou odebírány po dobu přibližně jednoho roku a skladovány při -80°C. Poté budou vzorky krve a tkáně analyzovány na potenciální marker suPAR pomocí ELISA a cytokiny pomocí Multiplex Assay. Dále budou výsledky propojeny s anamnézou, aby se odhalily potenciální korelace. Specifické korelace mohou indikovat diagnostickou a možná i prognostickou hodnotu naměřených cytokinů a suPAR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Německo, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Existence informovaného souhlasu
- Právní způsobilost pacienta
- Patologie bederní a hrudní páteře s indikací spondylodiscitidy nebo spíše erozivní osteochondrózy
- Chirurgická stabilizace postižených bederních a hrudních obratlových těl a odstranění postižených meziobratlových plotének
Kritéria vyloučení:
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, chronickými infekcemi (HIV, hepatitida B a C), akutními infekcemi jiných částí kromě páteře a aktivními nádorovými onemocněními
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Spondylodiscitida
vertebrální osteomyelitida, erozivní osteochondróza
|
Rutinní odběr krve bude prováděn přímo před operací a také během stacionární hospitalizace 4. a 10. den.
Další odběr krve bude proveden po 6 týdnech a 3 měsících během sledování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s vysokými profily cytokinů a suPAR jako měřítko pro diagnózu spondylodiscitidy
Časové okno: Změna od výchozího stavu v různých profilech cytokinů a suPAR na 3 měsíce po operaci
|
různé profily cytokinů a suPAR mezi skupinami
|
Změna od výchozího stavu v různých profilech cytokinů a suPAR na 3 měsíce po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s vysokými cytokinovými a suPAR profily jako měřítko pro diagnostiku vertebrální osteomyelitidy
Časové okno: Změna od výchozího stavu v různých profilech cytokinů a suPAR na 3 měsíce po operaci
|
cytokiny a suPAR ve tkáních/buňkách
|
Změna od výchozího stavu v různých profilech cytokinů a suPAR na 3 měsíce po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Uni-Köln_11_2014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .