- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02554227
Cytokinprofiler och suPAR vid spondylodiscitis
Verifiering och framsteg av cytokinprofiler och suPAR för diskriminering av infektiösa och icke-infektiösa, degenerativa sjukdomar i ryggraden
Spondylodiscitis är en infektionssjukdom i mellankotdiskarna och intilliggande kotkroppar, som ofta har en utdragen progression. Diagnosen är ofta försenad på grund av den ospecifika patologin och bristen på specifika infektionsmarkörer. En tidig diagnos är dock grundläggande för att förhindra långa perioder med symtom inklusive omfattande ryggsmärtor och progressiva och destruktiva förändringar i ryggraden.
Cytokiner kan vara till hjälp för att utöka kunskapen om olika biologiska processer. Dessutom är de en lovande kategori av biomarkörer som redan finns i de tidiga faserna av att utveckla sjukdomar. För närvarande är lite känt om cytokiners deltagande i spondylodiscitis. Syftet med denna studie är att etablera en icke-invasiv metod för att förbättra diagnosen spondylodiscitis. Därför kommer blod- och vävnadsprover att analyseras vid olika tidpunkter för koncentrationen av specifika cytokiner för att välja potentiella markörcytokiner via en multiplexanalys och suPAR (löslig urokinas-typ plasminogenaktivatorreceptor) via ELISA. Efter framgångsrik identifiering av biomarkörerna cytokiner och suPAR kommer verifiering av resultaten att göras genom expressionsanalys av cytokinproducerande celler.
Potentialen med en sådan diagnostisk metod ligger i att minska medicinska kostnader och förhindra omfattande smärta och strukturella förändringar i ryggraden.
Experimentell forskning kommer att utföras med godkännande av den etiska kommittén vid den medicinska fakulteten vid universitetet i Köln.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spondylodiscitis är en primär infektion i mellankotdiskarna med sekundär infektion i de intilliggande ändplattorna och kotkropparna. Det är relativt sällsynt med en incidens på 2,4:100 000 och tre gånger vanligare bland män. Infektionen, som vanligtvis är krypande, leder till en förstörelse av kotkropparna och produktion av bölder, vilket kan orsaka neurologiska underskott.
Kliniska symtom, särskilt i de tidiga stadierna, är ovanliga. Patienter lider av ospecifik ryggsmärta och feber förekommer endast i 50 % av alla fall. För närvarande är markörer som används inklusive leukocytantal, erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och C-reaktivt protein (CRP) också ospecifika. Av denna anledning kan flera veckor förflyta mellan de första tecknen på symtom och den slutliga diagnosen spondylodiscitis. Därför är identifieringen av patogenen oumbärlig för en effektiv antibiotikabehandling.
Spinalinfektioner är vanligtvis monomikrobiella, ofta med en hematogen källa. Därför kan blodkulturer användas för att identifiera patogenerna. Vid negativa blododlingar kan patogenerna identifieras med invasiva metoder såsom perkutan stansbiopsi eller CT-styrd finnålsaspiration. Trots biopsier kan patogenen endast identifieras hos två av tre patienter. Misslyckande med identifiering av patogener beror främst på tidigare systemisk antibiotikabehandling. Som en konsekvens är diagnos ofta baserad på medicinska avbildningsmetoder (CT, MRT, PET, röntgen, skelettscintigrafi). Nackdelen med dessa metoder är att strukturella förändringar av ryggraden måste ske för att bli synliga.
Behandling av en avancerad spondylodiskit består av avlägsnande av den nekrotiska vävnaden, stabilisering av de drabbade kotkropparna och samtidig antibiotikabehandling. Randomiserade studier för antibiotikabehandlingars varaktighet har ännu inte publicerats. Aktuella rekommendationer är mellan 6 till 12 veckor. För att utvärdera terapisvaret används endast den kliniska förbättringen och CRP-värdet. Den genomsnittliga vistelsetiden på sjukhuset är cirka 49 dagar.
Målet är att etablera en icke-invasiv metod som tillåter diskriminering av infektionssjukdomar och icke-infektionssjukdomar för att förbättra diagnosen spondylodiscitis. För det ändamålet kommer blod- och vävnadsprover från patienter med spondylodiscit och erosiv osteokondros att samlas in och analyseras för deras cytokin- och suPAR-koncentration. Erosiv osteokondros är en icke-infektiös, degenerativ sjukdom i ryggraden med liknande kirurgisk behandling. Det är alltså en optimal referensgrupp. Ändå inkluderar erosiv osteokondros speciella typer, som kallas modic typ I-III. Eftersom modic typ I är associerad med ett immunsvar orsakat av upprepade traumata i ryggraden kommer denna modic typ att uteslutas från studien.
Cytokiner är budbärare, som finns i blod och alla vävnader, som reglerar immunsvaret. I denna studie är målet att bedöma om cytokinprofiler och suPAR bidrar till att särskilja infektiös och icke-infektiös spondylodiskit och om detta kan verifieras genom karakteriseringen av de cytokinproducerande cellerna. Vidare vill utredarna analysera terapisvaret genom att mäta cytokin- och suPAR-profilerna.
Rutinmässig blodinsamling kommer att utföras direkt före operationen och även under den stationära sjukhusvistelsen dag 4 och dag 10. Ytterligare blodinsamling kommer att göras efter 6 veckor och 3 månader under uppföljningen. Vid varje tidpunkt kommer serum och plasma att användas för studien för att bestämma cytokin- och suPAR-koncentrationen och uttrycket av de cytokinproducerande cellerna. Nekrotisk vävnad, som avlägsnas under operationen, kommer att analyseras mikrobiologiskt såväl som patologiskt. Delar av denna vävnad kommer också att användas för bestämning av cytokiner. Ytterligare blodprover kommer att tas när en patient dyker upp igen på avdelningen för ortopedisk kirurgi och traumatologi på grund av behandling och behandling av en återinfektion. Minst 15 patienter per grupp – kontrollgrupp (erosiv osteochondrosis modic typ II-III) och spondylodiscitis – kommer att inkluderas i denna studie. Båda grupperna bör vara homogena i köns- och åldersfördelning.
Det kommer inte att uppstå några ytterligare smärtor eller komplikationer för patienterna som deltar i denna studie. Alla prover kommer att samlas in under en period av cirka ett år och förvaras vid -80°C. Efteråt kommer blod- och vävnadsprover att analyseras för potentiell markör suPAR via ELISA och cytokiner med hjälp av en multiplexanalys. Dessutom kommer resultat att kopplas till anamnes för att upptäcka potentiella korrelationer. Specifika korrelationer kan indikera ett diagnostiskt och kanske ett prognostiskt värde för de uppmätta cytokinerna och suPAR.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Tyskland, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förekomsten av ett informerat samtycke
- Patientens juridiska kompetens
- Länd- och bröstryggspatologi med indikation på spondylodiscitis eller snarare erosiv osteokondros
- Kirurgisk stabilisering av de drabbade ryggkotorna och bröstkorgen och avlägsnande av de angripna mellankotskivorna
Exklusions kriterier:
• Patienter med autoimmuna sjukdomar, kroniska infektioner (HIV, hepatit B och C), akuta infektioner i andra delar än ryggraden och aktiva cancersjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Spondylodiscitis
vertebral osteomyelit, erosiv osteokondros
|
Rutinmässig blodinsamling kommer att utföras direkt före operationen och även under den stationära sjukhusvistelsen dag 4 och dag 10.
Ytterligare blodinsamling kommer att göras efter 6 veckor och 3 månader under uppföljningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med höga cytokin- och suPAR-profiler som mått för diagnos av spondylodiscitis
Tidsram: Ändra från Baseline i olika Cytokine- och suPAR-profiler till 3 månader efter operationen
|
olika cytokin- och suPAR-profiler mellan grupper
|
Ändra från Baseline i olika Cytokine- och suPAR-profiler till 3 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med höga cytokin- och suPAR-profiler som mått för diagnos av vertebral osteomyelit
Tidsram: Ändra från Baseline i olika Cytokine- och suPAR-profiler till 3 månader efter operationen
|
cytokiner och suPAR i vävnader/celler
|
Ändra från Baseline i olika Cytokine- och suPAR-profiler till 3 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Uni-Köln_11_2014
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .