Cytokineprofielen en suPAR bij spondylodiscitis

Spondylodiscitis is een primaire infectie van de tussenwervelschijven met secundaire infectie van de aangrenzende eindplaten en wervellichamen. Het is relatief zeldzaam met een incidentie van 2,4:100.000 en drie keer vaker voor bij mannen. Het infectieproces, dat gewoonlijk sluipend is, leidt tot de vernietiging van de wervellichamen en de productie van abcessen, die neurologische gebreken kunnen veroorzaken.

Klinische symptomen, vooral in de vroege stadia, zijn zeldzaam. Patiënten lijden aan niet-specifieke rugpijn en koorts komt slechts in 50% van alle gevallen voor. Momenteel zijn de gebruikte markers, waaronder het aantal leukocyten, de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en C-reactief proteïne (CRP), ook niet-specifiek. Daarom kunnen er enkele weken verstrijken tussen de eerste tekenen van symptomen en de definitieve diagnose van spondylodiscitis. Daarom is de identificatie van de ziekteverwekker onmisbaar voor een effectieve antibioticatherapie.

Spinale infecties zijn over het algemeen monomicrobieel, vaak met een hematogene bron. Daarom kunnen bloedkweken worden gebruikt voor het identificeren van de ziekteverwekkers. In het geval van negatieve bloedkweken kunnen de ziekteverwekkers worden geïdentificeerd door middel van invasieve methoden zoals percutane ponsbiopsie of CT-geleide fijne naaldaspiratie. Ondanks biopsieën kan de ziekteverwekker slechts bij twee op de drie patiënten worden geïdentificeerd. Het falen van de identificatie van pathogenen is voornamelijk te wijten aan eerdere systemische antibioticabehandeling. Dientengevolge wordt de diagnose vaak gebaseerd op medische beeldvormende methoden (CT, MRT, PET, röntgenfoto, skeletscintigrafie). Het nadeel van deze methoden is dat structurele veranderingen van de wervelkolom moeten optreden om zichtbaar te worden.

Behandeling van gevorderde spondylodiscitis bestaat uit het verwijderen van het necrotische weefsel, stabilisatie van de aangetaste wervellichamen en gelijktijdige antibiotische therapie. Gerandomiseerde studies voor de duur van antibioticabehandelingen zijn nog niet gepubliceerd. De huidige aanbevelingen zijn tussen de 6 en 12 weken. Voor het evalueren van de therapierespons worden alleen de klinische verbetering en de CRP-waarde gebruikt. De gemiddelde verblijfsduur in het ziekenhuis is ongeveer 49 dagen.

Het doel is om een ​​niet-invasieve methode vast te stellen waarmee infectieuze en niet-infectieuze ziekten kunnen worden onderscheiden om de diagnose van spondylodiscitis te verbeteren. Daartoe zullen bloed- en weefselstalen van patiënten met spondylodiscitis en erosieve osteochondrose worden verzameld en geanalyseerd op hun cytokine- en suPAR-concentratie. Erosieve osteochondrose is een niet-infectieuze, degeneratieve ziekte van de wervelkolom met vergelijkbare chirurgische behandeling. Het is dus een optimale referentiegroep. Desalniettemin omvat erosieve osteochondrose speciale typen, genaamd modic type I-III. Omdat modic type I geassocieerd is met een immuunrespons veroorzaakt door herhaalde traumata van de wervelkolom, zal dit modic type worden uitgesloten van het onderzoek.

Cytokinen zijn boodschappers die aanwezig zijn in het bloed en alle weefsels en die de immuunrespons reguleren. In deze studie is het doel om te beoordelen of cytokineprofielen en suPAR bijdragen aan de discriminatie van infectieuze en niet-infectieuze spondylodiscitis en of dit kan worden geverifieerd door de karakterisering van de cytokine-producerende cellen. Verder willen de onderzoekers de therapierespons analyseren door de cytokine- en suPAR-profielen te meten.

Routinematige bloedafname vindt plaats direct voor de operatie en ook tijdens de stationaire ziekenhuisopname op dag 4 en dag 10. Na 6 weken en 3 maanden tijdens de follow-up vindt er extra bloedafname plaats. Op elk tijdstip zullen serum en plasma worden gebruikt voor de studie om de cytokine- en suPAR-concentratie en expressie van de cytokine-producerende cellen te bepalen. Necrotisch weefsel, dat tijdens de operatie wordt verwijderd, wordt zowel microbiologisch als pathologisch geanalyseerd. Delen van dit weefsel zullen ook gebruikt worden voor de bepaling van cytokines. Wanneer een patiënt opnieuw op de afdeling Orthopedische Chirurgie en Traumatologie verschijnt in verband met behandeling en therapie van een herinfectie, zullen verdere bloedafnames plaatsvinden. Er zullen minimaal 15 patiënten per groep - controlegroep (erosieve osteochondrose modic type II-III) en spondylodiscitis - in deze studie worden opgenomen. Beide groepen moeten homogeen zijn wat betreft geslacht en leeftijdsverdeling.

Er zullen geen extra pijn of complicaties zijn voor de patiënten die aan dit onderzoek deelnemen. Alle monsters worden verzameld voor een periode van ongeveer een jaar en bewaard bij -80°C. Daarna zullen de bloed- en weefselmonsters worden geanalyseerd op potentiële marker suPAR via ELISA en cytokines met behulp van een Multiplex Assay. Bovendien zullen resultaten worden gekoppeld aan anamnese om mogelijke correlaties op te sporen. Specifieke correlaties kunnen een diagnostische en wellicht een prognostische waarde van de gemeten cytokinen en suPAR aangeven.