- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02554227
Sytokiiniprofiilit ja suPAR spondylodisciitissä
Sytokiiniprofiilien ja suPAR:n todentaminen ja edistyminen tarttuvien ja ei-tarttuvien, rappeuttavien selkärangan sairauksien erottamiseksi
Spondylodiskiitti on välilevyjen ja viereisten nikamien tartuntatauti, jonka eteneminen on usein pitkittynyttä. Diagnoosi viivästyy usein epäspesifisen patologian ja spesifisten infektiomarkkerien puutteen vuoksi. Varhainen diagnoosi on kuitenkin olennaista, jotta voidaan ehkäistä pitkiä oireita, kuten laaja selkäkipu ja progressiiviset ja tuhoavat muutokset selkärangassa.
Sytokiinit voivat olla hyödyllisiä laajentamaan tietoa erilaisista biologisista prosesseista. Lisäksi ne ovat lupaava luokka biomarkkereita, joita esiintyy jo sairauksien kehittymisen alkuvaiheissa. Tällä hetkellä tiedetään vähän sytokiinien osallistumisesta spondylodisciitiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda ei-invasiivinen menetelmä spondylodisciitin diagnoosin parantamiseksi. Siksi veri- ja kudosnäytteitä analysoidaan eri ajankohtina spesifisten sytokiinien pitoisuuden suhteen potentiaalisten markkerisytokiinien valitsemiseksi Multiplex Assaylla ja suPAR (liukoinen urokinaasityyppinen plasminogeeniaktivaattorireseptori) ELISA:lla. Kun biomarkkeri-sytokiinit ja suPAR on tunnistettu onnistuneesti, tulokset varmistetaan sytokiinia tuottavien solujen ilmentymisanalyysillä.
Tällaisen diagnostisen menetelmän potentiaali on lääketieteellisten kustannusten vähentäminen ja laajojen kipujen ja selkärangan rakenteellisten muutosten estäminen.
Kokeellinen tutkimus suoritetaan Kölnin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettisen komitean hyväksynnällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Spondylodiskiitti on välilevyjen ensisijainen infektio, johon liittyy vierekkäisten päätylevyjen ja nikamakappaleiden sekundaarinen infektio. Se on suhteellisen harvinainen, ja sen esiintyvyys on 2,4:100 000 ja kolme kertaa yleisempi miesten keskuudessa. Infektioprosessi, joka on yleensä hiipivä, johtaa nikamien tuhoutumiseen ja paiseiden muodostumiseen, mikä voi aiheuttaa neurologisia puutteita.
Kliiniset oireet, varsinkin alkuvaiheessa, ovat harvinaisia. Potilaat kärsivät epäspesifistä selkäkipua ja kuumetta esiintyy vain 50 %:ssa tapauksista. Tällä hetkellä käytetyt markkerit mukaan lukien leukosyyttien määrä, erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) ovat myös epäspesifisiä. Tästä syystä ensimmäisten oireiden ja spondylodisciitin lopullisen diagnoosin välillä voi kulua useita viikkoja. Siksi taudinaiheuttajan tunnistaminen on tehokkaan antibioottihoidon kannalta välttämätöntä.
Selkärangan infektiot ovat yleensä monomikrobisia, ja niiden lähde on usein hematogeeninen. Siksi veriviljelmiä voidaan käyttää taudinaiheuttajien tunnistamiseen. Negatiivisten veriviljelmien tapauksessa taudinaiheuttajat voidaan tunnistaa invasiivisilla menetelmillä, kuten perkutaanisella lyöntibiopsialla tai CT-ohjatulla hienoneulaimulla. Biopsioista huolimatta taudinaiheuttaja voidaan tunnistaa vain kahdella kolmesta potilaasta. Patogeenien tunnistamisen epäonnistumiset johtuvat pääasiassa aiemmasta systeemisestä antibioottihoidosta. Tämän seurauksena diagnoosi perustuu usein lääketieteellisiin kuvantamismenetelmiin (CT, MRT, PET, röntgenkuva, luuston tuike). Näiden menetelmien haittana on, että selkärangan rakenteellisten muutosten on tapahduttava, jotta ne tulevat näkyviin.
Pitkälle edenneen spondylodiskiitin hoito koostuu nekroottisen kudoksen poistamisesta, sairastuneiden nikamien stabiloinnista ja samanaikaisesta antibioottihoidosta. Satunnaistettuja tutkimuksia antibioottihoidon kestosta ei ole vielä julkaistu. Nykyiset suositukset ovat 6–12 viikkoa. Hoitovasteen arvioinnissa käytetään vain kliinistä paranemista ja CRP-arvoa. Keskimääräinen sairaalassaoloaika on noin 49 päivää.
Tavoitteena on luoda ei-invasiivinen menetelmä, joka mahdollistaa tartuntatautien ja ei-tartuntatautien erottelun spondylodisciitin diagnoosin parantamiseksi. Tätä tarkoitusta varten potilailta, joilla on spondylodiskiitti ja erosiivinen osteokondroosi, kerätään veri- ja kudosnäytteitä, joista analysoidaan sytokiini- ja suPAR-pitoisuus. Erosiivinen osteokondroosi on ei-tarttuva, rappeuttava selkärangan sairaus, jolla on samanlainen kirurginen hoito. Se on siis optimaalinen vertailuryhmä. Siitä huolimatta erosiivinen osteokondroosi sisältää erityistyyppejä, joita kutsutaan modikaaliseksi tyypiksi I-III. Koska modifikaalinen tyyppi I liittyy immuunivasteeseen, jonka aiheuttaa selkärangan toistuva trauma, tämä modinen tyyppi suljetaan pois tutkimuksesta.
Sytokiinit ovat lähettimiä, joita on veressä ja kaikissa kudoksissa sääteleen immuunivastetta. Tässä tutkimuksessa tavoitteena on arvioida, myötävaikuttavatko sytokiiniprofiilit ja suPAR tarttuvan ja ei-tarttuvan spondylodisciitin erotteluun ja voidaanko tämä varmistaa sytokiinia tuottavien solujen karakterisoinnilla. Lisäksi tutkijat haluavat analysoida hoitovastetta mittaamalla sytokiini- ja suPAR-profiilit.
Rutiiniverenotto suoritetaan välittömästi ennen leikkausta ja myös paikallaan olevan sairaalahoidon aikana päivänä 4 ja päivänä 10. Lisäverenotto tehdään 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua seurannan aikana. Joka ajankohtana seerumia ja plasmaa käytetään tutkimuksessa sytokiini- ja suPAR-pitoisuuden ja sytokiinia tuottavien solujen ilmentymisen määrittämiseksi. Nekroottinen kudos, joka poistetaan leikkauksen aikana, analysoidaan mikrobiologisesti ja patologisesti. Tämän kudoksen osia käytetään myös sytokiinien määrittämiseen. Lisää verinäytteitä otetaan, kun potilas tulee uudelleen ortopedisen kirurgian ja traumatologian osastolle uusintainfektion hoidon ja hoidon vuoksi. Vähintään 15 potilasta ryhmää kohden - kontrolliryhmä (eroosioinen osteokondroosi, tyyppi II-III) ja spondylodiskiitti - otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Molempien ryhmien tulee olla homogeenisia sukupuolen ja ikäjakauman suhteen.
Tähän tutkimukseen osallistuville potilaille ei aiheudu ylimääräistä kipua tai komplikaatioita. Kaikki näytteet kerätään noin vuoden ajan ja säilytetään -80 °C:ssa. Sen jälkeen veri- ja kudosnäytteistä analysoidaan mahdollinen markkeri suPAR ELISA:lla ja sytokiinit käyttämällä Multiplex Assay -menetelmää. Lisäksi tulokset linkitetään anamneesiin mahdollisten korrelaatioiden havaitsemiseksi. Spesifiset korrelaatiot voivat osoittaa mitattujen sytokiinien ja suPAR:n diagnostisen ja ehkä prognostisen arvon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Saksa, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen olemassaolo
- Potilaan oikeudellinen pätevyys
- Lanne- ja rintarangan patologia, jossa on merkkejä spondylodiskiittista tai pikemminkin eroosisesta osteokondroosista
- Vaurioituneiden lannerangan ja rintakehän nikamien kirurginen stabilointi ja sairastuneiden nikamavälilevyjen poistaminen
Poissulkemiskriteerit:
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kroonisia infektioita (HIV, hepatiitti B ja C), muiden kuin selkärangan akuutteja infektioita ja aktiivisia syöpäsairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Spondylodiskiitti
vertebraalinen osteomyeliitti, erosiivinen osteokondroosi
|
Rutiiniverenotto suoritetaan välittömästi ennen leikkausta ja myös paikallaan olevan sairaalahoidon aikana päivänä 4 ja päivänä 10.
Lisäverenotto tehdään 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua seurannan aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on korkea sytokiini- ja suPAR-profiili spondylodisciitin diagnoosin mittana
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta eri sytokiini- ja suPAR-profiileissa 3 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
eri sytokiini- ja suPAR-profiilit ryhmien välillä
|
Muutos lähtötilanteesta eri sytokiini- ja suPAR-profiileissa 3 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on korkea sytokiini- ja suPAR-profiili selkärangan osteomyeliitin diagnoosin mittana
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta eri sytokiini- ja suPAR-profiileissa 3 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
sytokiinit ja suPAR kudoksissa/soluissa
|
Muutos lähtötilanteesta eri sytokiini- ja suPAR-profiileissa 3 kuukauteen leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Uni-Köln_11_2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .