- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02554227
Perfis de citocinas e suPAR na espondilodiscite
Verificação e Progresso de Perfis de Citocinas e suPAR para Discriminação de Doenças Degenerativas Infecciosas e Não Infecciosas da Coluna Vertebral
A espondilodiscite é uma doença infecciosa dos discos intervertebrais e corpos vertebrais adjacentes, que muitas vezes tem uma progressão prolongada. O diagnóstico é frequentemente atrasado devido à patologia inespecífica e à falta de marcadores específicos de infecção. No entanto, um diagnóstico precoce é fundamental para evitar longos períodos com sintomas que incluem dores extensas nas costas e alterações progressivas e destrutivas da coluna vertebral.
As citocinas podem ser úteis para ampliar o conhecimento sobre diversos processos biológicos. Além disso, são uma categoria promissora de biomarcadores que já estão presentes nas fases iniciais do desenvolvimento de doenças. Atualmente, pouco se sabe sobre a participação das citocinas na espondilodiscite. O objetivo deste estudo é estabelecer um método não invasivo para melhorar o diagnóstico de espondilodiscite. Portanto, amostras de sangue e tecido serão analisadas em diferentes pontos de tempo para a concentração de citocinas específicas para selecionar potenciais citocinas marcadoras por meio de um Multiplex Assay e suPAR (receptor ativador do plasminogênio tipo uroquinase solúvel) via ELISA. Após a identificação bem-sucedida dos biomarcadores citocinas e suPAR, a verificação dos resultados será feita por análise de expressão de células produtoras de citocinas.
O potencial desse método diagnóstico reside na redução dos custos médicos e na prevenção de dores extensas e alterações estruturais da coluna vertebral.
A pesquisa experimental será realizada com a aprovação do comitê de ética da faculdade de medicina da Universidade de Colônia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A espondilodiscite é uma infecção primária dos discos intervertebrais com infecção secundária das placas terminais adjacentes e corpos vertebrais. É relativamente raro com incidência de 2,4:100.000 e três vezes mais comum entre os homens. O processo infeccioso, comumente rastejante, leva à destruição dos corpos vertebrais e produção de abscessos, que podem causar déficits neurológicos.
Os sintomas clínicos, especialmente nos estágios iniciais, são incomuns. Os pacientes sofrem de dor lombar inespecífica e a febre ocorre apenas em 50% dos casos. Atualmente, os marcadores usados, incluindo contagem de leucócitos, velocidade de hemossedimentação (VHS) e proteína C-reativa (PCR) também são inespecíficos. Por isso, várias semanas podem decorrer entre os primeiros sinais de sintomas e o diagnóstico final de espondilodiscite. Portanto, a identificação do patógeno é indispensável para uma antibioticoterapia eficaz.
As infecções da coluna vertebral são geralmente monomicrobianas, frequentemente de origem hematogênica. Portanto, hemoculturas podem ser usadas para identificar os patógenos. No caso de hemoculturas negativas, os patógenos podem ser identificados por métodos invasivos, como biópsia percutânea por punção ou aspiração por agulha fina guiada por TC. Apesar das biópsias, o patógeno só pode ser identificado em dois dos três pacientes. As falhas na identificação do patógeno devem-se principalmente ao tratamento prévio com antibióticos sistêmicos. Como consequência, o diagnóstico é muitas vezes baseado em métodos de imagem médica (TC, MRT, PET, radiografia, cintilografia esquelética). A desvantagem desses métodos é que as mudanças estruturais da coluna devem ocorrer para se tornarem visíveis.
O tratamento de uma espondilodiscite avançada consiste na remoção do tecido necrótico, estabilização dos corpos vertebrais afetados e antibioticoterapia concomitante. Estudos randomizados para a duração dos tratamentos com antibióticos ainda não foram publicados. As recomendações atuais são entre 6 a 12 semanas. Para avaliação da resposta terapêutica são utilizados apenas a melhora clínica e o valor da PCR. O tempo médio de internação é de cerca de 49 dias.
O objetivo é estabelecer um método não invasivo que permita a discriminação de doenças infecciosas e não infecciosas para melhorar o diagnóstico de espondilodiscite. Para tanto, amostras de sangue e tecidos de pacientes com espondilodiscite e osteocondrose erosiva serão coletadas e analisadas quanto à concentração de citocinas e suPAR. A osteocondrose erosiva é uma doença degenerativa não infecciosa da coluna vertebral com tratamento cirúrgico semelhante. Portanto, é um grupo de referência ótimo. No entanto, a osteocondrose erosiva inclui tipos especiais, denominados tipo módico I-III. Como o tipo módico I está associado a uma resposta imune causada por traumas repetidos da coluna, esse tipo módico será excluído do estudo.
As citocinas são mensageiras, que estão presentes no sangue e em todos os tecidos, regulando a resposta imune. Neste estudo, o objetivo é avaliar se os perfis de citocinas e suPAR contribuem para a discriminação de espondilodiscite infecciosa e não infecciosa e se isso pode ser verificado pela caracterização das células produtoras de citocinas. Além disso, os pesquisadores querem analisar a resposta à terapia medindo os perfis de citocinas e suPAR.
A coleta de sangue de rotina será realizada diretamente antes da cirurgia e também durante a internação estacionária no dia 4 e no dia 10. A coleta de sangue adicional será feita após 6 semanas e 3 meses durante o acompanhamento. Em cada ponto de tempo, soro e plasma serão usados para o estudo para determinar a concentração e expressão de citocinas e suPAR das células produtoras de citocinas. O tecido necrótico, que é removido durante a cirurgia, será analisado tanto microbiologicamente quanto patologicamente. Partes desse tecido também serão utilizadas para a determinação de citocinas. Outras amostras de sangue serão coletadas quando um paciente aparecer novamente no Departamento de Cirurgia Ortopédica e Traumatologia devido ao tratamento e terapia de uma reinfecção. Um mínimo de 15 pacientes por grupo - grupo controle (osteocondrose erosiva módica tipo II-III) e espondilodiscite - serão incluídos neste estudo. Ambos os grupos devem ser homogêneos na distribuição por sexo e idade.
Não haverá dor ou complicações adicionais para os pacientes participantes deste estudo. Todas as amostras serão coletadas por um período de cerca de um ano e armazenadas a -80°C. Posteriormente, as amostras de sangue e tecido serão analisadas para potencial marcador suPAR via ELISA e citocinas usando um Multiplex Assay. Além disso, os resultados serão vinculados à anamnese para detectar possíveis correlações. Correlações específicas podem indicar um valor diagnóstico e talvez prognóstico das citocinas medidas e suPAR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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NRW
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Cologne, NRW, Alemanha, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Existência de um consentimento informado
- Competência legal do paciente
- Patologia da coluna lombar e torácica com indicação de espondilodiscite ou osteocondrose erosiva
- Estabilização cirúrgica dos corpos vertebrais lombares e torácicos afetados e remoção dos discos intervertebrais afetados
Critério de exclusão:
• Pacientes com doenças autoimunes, infecções crônicas (HIV, hepatite B e C), infecções agudas de outras partes além da coluna vertebral e doenças oncológicas ativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Espondilodiscite
osteomielite vertebral, osteocondrose erosiva
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A coleta de sangue de rotina será realizada diretamente antes da cirurgia e também durante a internação estacionária no dia 4 e no dia 10.
A coleta de sangue adicional será feita após 6 semanas e 3 meses durante o acompanhamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com altos perfis de citocinas e suPAR como medida para o diagnóstico de espondilodiscite
Prazo: Mudança da linha de base em diferentes perfis de citocinas e suPAR até 3 meses após a cirurgia
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diferentes perfis de citocinas e suPAR entre os grupos
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Mudança da linha de base em diferentes perfis de citocinas e suPAR até 3 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com altos perfis de citocinas e suPAR como medida para o diagnóstico de osteomielite vertebral
Prazo: Mudança da linha de base em diferentes perfis de citocinas e suPAR até 3 meses após a cirurgia
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citocinas e suPAR em tecidos/células
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Mudança da linha de base em diferentes perfis de citocinas e suPAR até 3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Uni-Köln_11_2014
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