- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02554227
Cytokinprofiler og suPAR ved spondylodiscitis
Verifikasjon og fremgang av cytokinprofiler og suPAR for diskriminering av smittsomme og ikke-smittsomme, degenerative sykdommer i ryggraden
Spondylodiscitis er en infeksjonssykdom i mellomvirvelskivene og tilstøtende vertebrale legemer, som ofte har en langvarig progresjon. Diagnosen er ofte forsinket på grunn av den uspesifikke patologien og mangel på spesifikke infeksjonsmarkører. En tidlig diagnose er imidlertid grunnleggende for å forhindre lange perioder med symptomer inkludert omfattende ryggsmerter og progressive og destruktive endringer i ryggraden.
Cytokiner kan være nyttige for å utvide kunnskapen om ulike biologiske prosesser. Videre er de en lovende kategori av biomarkører som allerede er tilstede i de tidlige fasene av utvikling av sykdommer. Foreløpig er lite kjent om deltakelsen av cytokiner i spondylodiscitis. Målet med denne studien er å etablere en ikke-invasiv metode for å forbedre diagnosen spondylodiscitis. Derfor vil blod- og vevsprøver bli analysert på forskjellige tidspunkter for konsentrasjonen av spesifikke cytokiner for å velge potensielle markørcytokiner via en Multiplex Assay og suPAR (oppløselig urokinase-type plasminogenaktivatorreseptor) via ELISA. Etter vellykket identifisering av biomarkørene cytokiner og suPAR, vil verifisering av resultatene gjøres ved ekspresjonsanalyse av cytokinproduserende celler.
Potensialet til en slik diagnostisk metode ligger i å redusere medisinske kostnader og forhindre omfattende smerter og strukturelle endringer i ryggraden.
Eksperimentell forskning vil bli utført med godkjenning av den etiske komiteen ved det medisinske fakultetet ved Universitetet i Köln.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Spondylodiscitis er en primær infeksjon i mellomvirvelskivene med sekundær infeksjon i tilstøtende endeplater og vertebrale kropper. Det er relativt sjeldent med en forekomst på 2,4:100.000 og tre ganger mer vanlig blant menn. Infeksjonsprosessen, som ofte er krypende, fører til ødeleggelse av ryggvirvellegemene og produksjon av abscesser, som kan forårsake nevrologiske underskudd.
Kliniske symptomer, spesielt i de tidlige stadiene, er uvanlige. Pasienter lider av uspesifikke ryggsmerter og feber forekommer kun i 50 % av alle tilfellene. Foreløpig er markører som brukes, inkludert antall leukocytter, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP) også uspesifikke. Av denne grunn kan det gå flere uker mellom de første tegn på symptomer og den endelige diagnosen spondylodiscitis. Derfor er identifiseringen av patogenet uunnværlig for en effektiv antibiotikabehandling.
Spinalinfeksjoner er vanligvis monomikrobielle, ofte med en hematogen kilde. Derfor kan blodkulturer brukes til å identifisere patogenene. Ved negative blodkulturer kan patogenene identifiseres ved invasive metoder som perkutan punchbiopsi eller CT-veiledet finnålsaspirasjon. Til tross for biopsier kan patogenet bare identifiseres hos to av tre pasienter. Svikt i patogenidentifikasjon skyldes hovedsakelig tidligere systemisk antibiotikabehandling. Som en konsekvens er diagnosen ofte basert på medisinske avbildningsmetoder (CT, MRT, PET, røntgen, skjelettscintigrafi). Ulempen med disse metodene er at strukturelle endringer i ryggraden må skje for å bli synlige.
Behandling av en avansert spondylodiscitis består av fjerning av nekrotisk vev, stabilisering av de berørte ryggvirvellegemene og samtidig antibiotikabehandling. Randomiserte studier for varigheten av antibiotikabehandlinger er ennå ikke publisert. Gjeldende anbefalinger er mellom 6 og 12 uker. For å evaluere terapiresponsen brukes kun den kliniske forbedringen og CRP-verdien. Gjennomsnittlig liggetid på sykehuset er ca. 49 dager.
Målet er å etablere en ikke-invasiv metode som tillater diskriminering av smittsomme og ikke-infeksjonssykdommer for å forbedre diagnosen spondylodiscitis. For det formålet vil blod- og vevsprøver fra pasienter med spondylodiscitis og erosiv osteokondrose bli samlet inn og analysert for deres cytokin- og suPAR-konsentrasjon. Erosiv osteokondrose er en ikke-smittsom, degenerativ sykdom i ryggraden med lignende kirurgisk behandling. Dermed er det en optimal referansegruppe. Likevel inkluderer erosiv osteokondrose spesielle typer, kalt modic type I-III. Fordi modic type I er assosiert med en immunrespons forårsaket av gjentatte traumata i ryggraden, vil denne modic typen bli ekskludert fra studien.
Cytokiner er budbringere, som er tilstede i blod og alt vev, og regulerer immunresponsen. I denne studien er målet å vurdere om cytokinprofiler og suPAR bidrar til å skille mellom infeksiøs og ikke-infeksiøs spondylodiscitis og om dette kan verifiseres ved karakterisering av de cytokinproduserende cellene. Videre ønsker etterforskerne å analysere terapiresponsen ved å måle cytokin- og suPAR-profilene.
Rutinemessig blodprøvetaking vil bli utført rett før operasjonen og også under den stasjonære sykehusinnleggelsen på dag 4 og dag 10. Ytterligere blodprøvetaking vil bli gjort etter 6 uker og 3 måneder under oppfølgingen. På hvert tidspunkt vil serum og plasma bli brukt til studien for å bestemme cytokin- og suPAR-konsentrasjonen og uttrykket til de cytokinproduserende cellene. Nekrotisk vev, som fjernes under operasjonen, vil bli analysert mikrobiologisk så vel som patologisk. Deler av dette vevet vil også bli brukt til bestemmelse av cytokiner. Ytterligere blodprøver vil bli tatt når en pasient dukker opp igjen ved avdeling for ortopedisk kirurgi og traumatologi på grunn av behandling og behandling av en reinfeksjon. Minimum 15 pasienter per gruppe - kontrollgruppe (erosive osteochondrosis modic type II-III) og spondylodiscitis - vil bli inkludert i denne studien. Begge gruppene bør være homogene i kjønns- og aldersfordeling.
Det vil ikke være ytterligere smerte eller komplikasjoner for pasientene som deltar i denne studien. Alle prøver vil bli samlet inn i en periode på ca. ett år og lagret ved -80°C. Etterpå vil blod- og vevsprøvene bli analysert for potensiell markør suPAR via ELISA og cytokiner ved å bruke en Multiplex Assay. Videre vil resultater knyttes til anamnese for å oppdage potensielle korrelasjoner. Spesifikke korrelasjoner kan indikere en diagnostisk og kanskje en prognostisk verdi av de målte cytokinene og suPAR.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Tyskland, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eksistensen av et informert samtykke
- Pasientens juridiske kompetanse
- Lumbal og thorax ryggradspatologi med indikasjon på spondylodiscitis eller snarere erosiv osteokondrose
- Kirurgisk stabilisering av de berørte lumbale og thorax vertebrale legemer og fjerning av de berørte mellomvirvelskivene
Ekskluderingskriterier:
• Pasienter med autoimmune sykdommer, kroniske infeksjoner (HIV, hepatitt B og C), akutte infeksjoner i andre deler enn ryggraden og aktive kreftsykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Spondylodiscitis
vertebral osteomyelitt, erosiv osteokondrose
|
Rutinemessig blodprøvetaking vil bli utført rett før operasjonen og også under den stasjonære sykehusinnleggelsen på dag 4 og dag 10.
Ytterligere blodprøvetaking vil bli gjort etter 6 uker og 3 måneder under oppfølgingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med høy cytokin- og suPAR-profil som et mål for diagnostisering av spondylodiscitis
Tidsramme: Endring fra baseline i forskjellige cytokin- og suPAR-profiler til 3 måneder etter operasjonen
|
forskjellige cytokin- og suPAR-profiler mellom grupper
|
Endring fra baseline i forskjellige cytokin- og suPAR-profiler til 3 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med høy cytokin- og suPAR-profil som et mål for diagnostisering av vertebral osteomyelitt
Tidsramme: Endring fra baseline i forskjellige cytokin- og suPAR-profiler til 3 måneder etter operasjonen
|
cytokiner og suPAR i vev/celler
|
Endring fra baseline i forskjellige cytokin- og suPAR-profiler til 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Uni-Köln_11_2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .