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Profils de cytokines et suPAR dans la spondylodiscite

9 août 2019 mis à jour par: Ayla Yagdiran, University of Cologne

Vérification et progression des profils de cytokines et suPAR pour la discrimination des maladies dégénératives infectieuses et non infectieuses de la colonne vertébrale

La spondylodiscite est une maladie infectieuse des disques intervertébraux et des corps vertébraux adjacents, qui a souvent une progression prolongée. Le diagnostic est fréquemment retardé en raison de la pathologie non spécifique et du manque de marqueurs spécifiques de l'infection. Cependant, un diagnostic précoce est fondamental pour prévenir de longues périodes avec des symptômes tels que des douleurs dorsales étendues et des modifications progressives et destructrices de la colonne vertébrale.

Les cytokines peuvent être utiles pour étendre les connaissances sur divers processus biologiques. De plus, ils constituent une catégorie prometteuse de biomarqueurs déjà présents dans les phases précoces des maladies en développement. Actuellement, on sait peu de choses sur la participation des cytokines dans la spondylodiscite. Le but de cette étude est d'établir une méthode non invasive pour améliorer le diagnostic de la spondylodiscite. Par conséquent, des échantillons de sang et de tissus seront analysés à différents moments pour la concentration de cytokines spécifiques afin de sélectionner des cytokines marqueurs potentiels via un dosage multiplex et suPAR (récepteur activateur du plasminogène de type urokinase soluble) via ELISA. Après identification réussie des biomarqueurs cytokines et suPAR, la vérification des résultats se fera par analyse de l'expression des cellules productrices de cytokines.

Le potentiel d'une telle méthode de diagnostic réside dans la réduction des coûts médicaux et la prévention des douleurs importantes et des changements structurels de la colonne vertébrale.

La recherche expérimentale sera effectuée avec l'approbation du comité d'éthique de la faculté de médecine de l'Université de Cologne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La spondylodiscite est une infection primaire des disques intervertébraux avec une infection secondaire des plaques terminales et des corps vertébraux adjacents. Il est relativement rare avec une incidence de 2,4:100.000 et trois fois plus fréquent chez les hommes. Le processus d'infection, couramment rampant, conduit à une destruction des corps vertébraux et à la production d'abcès, ce qui peut entraîner des déficits neurologiques.

Les symptômes cliniques, en particulier dans les premiers stades, sont rares. Les patients souffrent de maux de dos non spécifiques et la fièvre ne survient que dans 50% des cas. Actuellement, les marqueurs utilisés, notamment le nombre de leucocytes, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et la protéine C-réactive (CRP), sont également non spécifiques. Pour cette raison, plusieurs semaines peuvent s'écouler entre les premiers signes de symptômes et le diagnostic final de spondylodiscite. Par conséquent, l'identification de l'agent pathogène est indispensable pour une antibiothérapie efficace.

Les infections rachidiennes sont généralement monomicrobiennes, souvent de source hématogène. Par conséquent, les hémocultures peuvent être utilisées pour identifier les agents pathogènes. En cas d'hémocultures négatives, les agents pathogènes peuvent être identifiés par des méthodes invasives telles que la biopsie percutanée à l'emporte-pièce ou l'aspiration à l'aiguille fine guidée par scanner. Malgré les biopsies, l'agent pathogène ne peut être identifié que chez deux patients sur trois. Les échecs d'identification des agents pathogènes sont principalement dus à un traitement antibiotique systémique antérieur. Par conséquent, le diagnostic repose souvent sur des méthodes d'imagerie médicale (CT, MRT, PET, radiographie, scintigraphie squelettique). L'inconvénient de ces méthodes est que des changements structurels de la colonne vertébrale doivent se produire pour devenir visibles.

Le traitement d'une spondylodiscite avancée consiste en l'ablation du tissu nécrotique, la stabilisation des corps vertébraux affectés et une antibiothérapie concomitante. Les études randomisées sur la durée des traitements antibiotiques n'ont pas encore été publiées. Les recommandations actuelles se situent entre 6 et 12 semaines. Pour évaluer la réponse thérapeutique, seules l'amélioration clinique et la valeur CRP sont utilisées. La durée moyenne de séjour à l'hôpital est d'environ 49 jours.

L'objectif est d'établir une méthode non invasive permettant de discriminer les maladies infectieuses et non infectieuses pour améliorer le diagnostic de la spondylodiscite. À cette fin, des échantillons de sang et de tissus de patients atteints de spondylodiscite et d'ostéochondrose érosive seront prélevés et analysés pour leur concentration en cytokines et en suPAR. L'ostéochondrose érosive est une maladie dégénérative non infectieuse de la colonne vertébrale avec un traitement chirurgical similaire. Il s'agit donc d'un groupe de référence optimal. Néanmoins, l'ostéochondrose érosive comprend des types particuliers, appelés types modiques I-III. Étant donné que le type modique I est associé à une réponse immunitaire causée par des traumatismes répétés de la colonne vertébrale, ce type modique sera exclu de l'étude.

Les cytokines sont des messagers, présents dans le sang et tous les tissus, régulant la réponse immunitaire. Dans cette étude, l'objectif est d'évaluer si les profils de cytokines et suPAR contribuent à la discrimination des spondylodiscites infectieuses et non infectieuses et si cela pourrait être vérifié par la caractérisation des cellules productrices de cytokines. De plus, les chercheurs souhaitent analyser la réponse thérapeutique en mesurant les profils de cytokines et de suPAR.

La collecte de sang de routine sera effectuée directement avant la chirurgie et également pendant l'hospitalisation stationnaire au jour 4 et au jour 10. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués après 6 semaines et 3 mois lors du suivi. À chaque instant, le sérum et le plasma seront utilisés pour l'étude afin de déterminer la concentration et l'expression des cytokines et des suPAR des cellules productrices de cytokines. Le tissu nécrotique, qui est retiré pendant la chirurgie, sera analysé microbiologiquement ainsi que pathologiquement. Des parties de ce tissu seront également utilisées pour la détermination des cytokines. D'autres échantillons de sang seront prélevés lorsqu'un patient se présentera à nouveau au service de chirurgie orthopédique et de traumatologie en raison du traitement et de la thérapie d'une réinfection. Un minimum de 15 patients par groupe - groupe témoin (ostéochondrose érosive modique de type II-III) et spondylodiscite - seront inclus dans cette étude. Les deux groupes doivent être homogènes en termes de répartition par sexe et par âge.

Il n'y aura pas de douleur ou de complications supplémentaires pour les patients participant à cette étude. Tous les échantillons seront prélevés pendant une période d'environ un an et conservés à -80°C. Ensuite, les échantillons de sang et de tissus seront analysés pour le marqueur potentiel suPAR via ELISA et les cytokines à l'aide d'un test multiplex. De plus, les résultats seront liés à l'anamnèse pour détecter les corrélations potentielles. Des corrélations spécifiques peuvent indiquer une valeur diagnostique et peut-être pronostique des cytokines mesurées et du suPAR.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

36

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • NRW
      • Cologne, NRW, Allemagne, 50931
        • Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints de spondylodiscite, ostéochondrose érosive

La description

Critère d'intégration:

  • Existence d'un consentement éclairé
  • Compétence juridique du patient
  • Pathologie du rachis lombaire et thoracique avec indication de spondylodiscite ou plutôt d'ostéochondrose érosive
  • Stabilisation chirurgicale des corps vertébraux lombaires et thoraciques touchés et ablation des disques intervertébraux touchés

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de maladies auto-immunes, d'infections chroniques (VIH, hépatite B et C), d'infections aiguës d'autres parties que la colonne vertébrale et de maladies cancéreuses actives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Spondylodiscite
ostéomyélite vertébrale, ostéochondrose érosive
La collecte de sang de routine sera effectuée directement avant la chirurgie et également pendant l'hospitalisation stationnaire au jour 4 et au jour 10. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués après 6 semaines et 3 mois lors du suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec des profils élevés de cytokines et de suPAR comme mesure pour le diagnostic de spondylodiscite
Délai: Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
différents profils de cytokines et de suPAR entre les groupes
Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec des profils élevés de cytokines et de suPAR comme mesure pour le diagnostic d'ostéomyélite vertébrale
Délai: Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
cytokines et suPAR dans les tissus/cellules
Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2015

Première publication (Estimation)

18 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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