- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02554227
Profils de cytokines et suPAR dans la spondylodiscite
Vérification et progression des profils de cytokines et suPAR pour la discrimination des maladies dégénératives infectieuses et non infectieuses de la colonne vertébrale
La spondylodiscite est une maladie infectieuse des disques intervertébraux et des corps vertébraux adjacents, qui a souvent une progression prolongée. Le diagnostic est fréquemment retardé en raison de la pathologie non spécifique et du manque de marqueurs spécifiques de l'infection. Cependant, un diagnostic précoce est fondamental pour prévenir de longues périodes avec des symptômes tels que des douleurs dorsales étendues et des modifications progressives et destructrices de la colonne vertébrale.
Les cytokines peuvent être utiles pour étendre les connaissances sur divers processus biologiques. De plus, ils constituent une catégorie prometteuse de biomarqueurs déjà présents dans les phases précoces des maladies en développement. Actuellement, on sait peu de choses sur la participation des cytokines dans la spondylodiscite. Le but de cette étude est d'établir une méthode non invasive pour améliorer le diagnostic de la spondylodiscite. Par conséquent, des échantillons de sang et de tissus seront analysés à différents moments pour la concentration de cytokines spécifiques afin de sélectionner des cytokines marqueurs potentiels via un dosage multiplex et suPAR (récepteur activateur du plasminogène de type urokinase soluble) via ELISA. Après identification réussie des biomarqueurs cytokines et suPAR, la vérification des résultats se fera par analyse de l'expression des cellules productrices de cytokines.
Le potentiel d'une telle méthode de diagnostic réside dans la réduction des coûts médicaux et la prévention des douleurs importantes et des changements structurels de la colonne vertébrale.
La recherche expérimentale sera effectuée avec l'approbation du comité d'éthique de la faculté de médecine de l'Université de Cologne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La spondylodiscite est une infection primaire des disques intervertébraux avec une infection secondaire des plaques terminales et des corps vertébraux adjacents. Il est relativement rare avec une incidence de 2,4:100.000 et trois fois plus fréquent chez les hommes. Le processus d'infection, couramment rampant, conduit à une destruction des corps vertébraux et à la production d'abcès, ce qui peut entraîner des déficits neurologiques.
Les symptômes cliniques, en particulier dans les premiers stades, sont rares. Les patients souffrent de maux de dos non spécifiques et la fièvre ne survient que dans 50% des cas. Actuellement, les marqueurs utilisés, notamment le nombre de leucocytes, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et la protéine C-réactive (CRP), sont également non spécifiques. Pour cette raison, plusieurs semaines peuvent s'écouler entre les premiers signes de symptômes et le diagnostic final de spondylodiscite. Par conséquent, l'identification de l'agent pathogène est indispensable pour une antibiothérapie efficace.
Les infections rachidiennes sont généralement monomicrobiennes, souvent de source hématogène. Par conséquent, les hémocultures peuvent être utilisées pour identifier les agents pathogènes. En cas d'hémocultures négatives, les agents pathogènes peuvent être identifiés par des méthodes invasives telles que la biopsie percutanée à l'emporte-pièce ou l'aspiration à l'aiguille fine guidée par scanner. Malgré les biopsies, l'agent pathogène ne peut être identifié que chez deux patients sur trois. Les échecs d'identification des agents pathogènes sont principalement dus à un traitement antibiotique systémique antérieur. Par conséquent, le diagnostic repose souvent sur des méthodes d'imagerie médicale (CT, MRT, PET, radiographie, scintigraphie squelettique). L'inconvénient de ces méthodes est que des changements structurels de la colonne vertébrale doivent se produire pour devenir visibles.
Le traitement d'une spondylodiscite avancée consiste en l'ablation du tissu nécrotique, la stabilisation des corps vertébraux affectés et une antibiothérapie concomitante. Les études randomisées sur la durée des traitements antibiotiques n'ont pas encore été publiées. Les recommandations actuelles se situent entre 6 et 12 semaines. Pour évaluer la réponse thérapeutique, seules l'amélioration clinique et la valeur CRP sont utilisées. La durée moyenne de séjour à l'hôpital est d'environ 49 jours.
L'objectif est d'établir une méthode non invasive permettant de discriminer les maladies infectieuses et non infectieuses pour améliorer le diagnostic de la spondylodiscite. À cette fin, des échantillons de sang et de tissus de patients atteints de spondylodiscite et d'ostéochondrose érosive seront prélevés et analysés pour leur concentration en cytokines et en suPAR. L'ostéochondrose érosive est une maladie dégénérative non infectieuse de la colonne vertébrale avec un traitement chirurgical similaire. Il s'agit donc d'un groupe de référence optimal. Néanmoins, l'ostéochondrose érosive comprend des types particuliers, appelés types modiques I-III. Étant donné que le type modique I est associé à une réponse immunitaire causée par des traumatismes répétés de la colonne vertébrale, ce type modique sera exclu de l'étude.
Les cytokines sont des messagers, présents dans le sang et tous les tissus, régulant la réponse immunitaire. Dans cette étude, l'objectif est d'évaluer si les profils de cytokines et suPAR contribuent à la discrimination des spondylodiscites infectieuses et non infectieuses et si cela pourrait être vérifié par la caractérisation des cellules productrices de cytokines. De plus, les chercheurs souhaitent analyser la réponse thérapeutique en mesurant les profils de cytokines et de suPAR.
La collecte de sang de routine sera effectuée directement avant la chirurgie et également pendant l'hospitalisation stationnaire au jour 4 et au jour 10. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués après 6 semaines et 3 mois lors du suivi. À chaque instant, le sérum et le plasma seront utilisés pour l'étude afin de déterminer la concentration et l'expression des cytokines et des suPAR des cellules productrices de cytokines. Le tissu nécrotique, qui est retiré pendant la chirurgie, sera analysé microbiologiquement ainsi que pathologiquement. Des parties de ce tissu seront également utilisées pour la détermination des cytokines. D'autres échantillons de sang seront prélevés lorsqu'un patient se présentera à nouveau au service de chirurgie orthopédique et de traumatologie en raison du traitement et de la thérapie d'une réinfection. Un minimum de 15 patients par groupe - groupe témoin (ostéochondrose érosive modique de type II-III) et spondylodiscite - seront inclus dans cette étude. Les deux groupes doivent être homogènes en termes de répartition par sexe et par âge.
Il n'y aura pas de douleur ou de complications supplémentaires pour les patients participant à cette étude. Tous les échantillons seront prélevés pendant une période d'environ un an et conservés à -80°C. Ensuite, les échantillons de sang et de tissus seront analysés pour le marqueur potentiel suPAR via ELISA et les cytokines à l'aide d'un test multiplex. De plus, les résultats seront liés à l'anamnèse pour détecter les corrélations potentielles. Des corrélations spécifiques peuvent indiquer une valeur diagnostique et peut-être pronostique des cytokines mesurées et du suPAR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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NRW
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Cologne, NRW, Allemagne, 50931
- Studienzentrum Orthopädie & Unfallchirurgie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Existence d'un consentement éclairé
- Compétence juridique du patient
- Pathologie du rachis lombaire et thoracique avec indication de spondylodiscite ou plutôt d'ostéochondrose érosive
- Stabilisation chirurgicale des corps vertébraux lombaires et thoraciques touchés et ablation des disques intervertébraux touchés
Critère d'exclusion:
• Patients atteints de maladies auto-immunes, d'infections chroniques (VIH, hépatite B et C), d'infections aiguës d'autres parties que la colonne vertébrale et de maladies cancéreuses actives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Spondylodiscite
ostéomyélite vertébrale, ostéochondrose érosive
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La collecte de sang de routine sera effectuée directement avant la chirurgie et également pendant l'hospitalisation stationnaire au jour 4 et au jour 10.
Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués après 6 semaines et 3 mois lors du suivi.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec des profils élevés de cytokines et de suPAR comme mesure pour le diagnostic de spondylodiscite
Délai: Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
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différents profils de cytokines et de suPAR entre les groupes
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Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients avec des profils élevés de cytokines et de suPAR comme mesure pour le diagnostic d'ostéomyélite vertébrale
Délai: Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
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cytokines et suPAR dans les tissus/cellules
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Changement de la ligne de base dans différents profils de cytokines et de suPAR à 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Siewe, Dr. med., University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and Traumatology,
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Uni-Köln_11_2014
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