经皮骨整合假体 (MMPOP) 中的微生物组和宏基因组 (MMPOP)
经皮骨结合假体的微生物组和先天免疫
本研究的目的是通过确定植入物出口部位的常驻微生物生态学来研究新型经皮假体附着系统的临床实施，并同时研究全身和局部造口免疫反应。 这项研究将跟踪 10 名植入经皮骨整合假肢 (POP) 的患者，为期一年。 将使用两种最先进的手术前和手术后细菌监测技术；这些程序旨在促进感染的早期预测、检测和治疗，并提供后续数据，这些数据可能会在未来的临床试验中用于有利地操纵造口微生物环境。
共生皮肤细菌定植于所有气孔。 定植并不一定会导致感染。 随着时间的推移，这种穿透皮肤的异物（植入物）的存在将导致持久性有机污染物出口部位及其周围的细菌种群（微生物群）发生可测量的变化。 预计不断发展的微生物群与局部和全身细胞因子反应的可测量变化相一致，将揭示与慢性伤口愈合阶段相关的共生共生细菌和/或致病菌相关的模式。 这些模式可用于确定是否存在稳定的未感染造口或造口感染的进展。 希望这些信息能够及时干预以预防感染，即通过检测感染的早期阶段或辨别稳定共生共生细菌菌株的常见模式，可以开发有效的干预方案（抗生素、益生菌或操纵造口和皮肤微生物群）以避免患者发病并确保种植体存活。
研究概览
地位
条件
详细说明
经皮骨整合假肢 (POP) 附着（即假肢的直接骨骼附着）是一项快速发展的技术。 这是继十多年来主要涉及经股截肢者的成功欧洲试验之后的结果。 这些信息连同转化动物研究使得在联邦药物管理局 (FDA) 的指导下启动早期可行性器械豁免 (IDE) 试点计划成为可能。 从退伍军人和现役军人中选出的 10 名经股截肢者将获得一种新型 POP 装置。 本研究的目的是跟踪 10 名植入 POP 的患者，为期一年。
所有气孔都被局部皮肤细菌定殖；定植并不一定会导致感染。 随着时间的推移，这种穿透皮肤的异物（植入物）的存在将导致持久性有机污染物出口部位及其周围的细菌种群（微生物群）发生可测量的变化。
预计不断发展的微生物群与局部和全身细胞因子反应的可测量变化相一致，将揭示与慢性伤口愈合阶段相关的共生共生细菌和/或致病菌相关的模式。 这些模式可用于确定是否存在稳定的未感染造口或造口感染的进展。 希望这些信息能够及时干预以预防感染，即通过检测感染的早期阶段或辨别稳定共生共生细菌菌株的常见模式，可以开发有效的干预方案（抗生素、益生菌或操纵造口和皮肤微生物群）以避免患者发病并确保种植体存活。
该研究旨在测试以下内容：
目标 1：确定和表征皮肤/植入物界面周围区域的微生物群。 取样将发生在伤口愈合和造口成熟的所有阶段，将从第 1 阶段和第 2 阶段手术开始，以及在规定的时间点和收集部位（即造口、同侧和对侧大腿皮肤）最多术后一年。 这将通过使用特定的擦拭技术收集细菌和真菌脱氧核糖核酸 (DNA) 并扩增和测序细菌 16 Svedberg 单位核糖体核糖核酸 (16S rRNA) 和真菌 18 Svedberg 单位核糖体核糖核酸 (18S rRNA) 来进行基因。
目标 2：比较局部和全身炎症生物标志物随时间的表达模式，并确定是否与微生物群模式相关，以诊断皮肤/植入物界面的伤口愈合状态以及对潜在终生炎症的全身反应慢性伤口。 在造口渗出液（局部生物标志物）和血清（全身生物标志物）中发现的促炎细胞因子的测量，以及不断变化的微生物群概况（目标＃1）将有助于更好地描述造口的稳态状态和随后的最佳状态伤口护理疗法。
预测感染并在不使用抗生素的情况下避免感染的能力对未来的临床试验具有重要价值。 假设这项可行性试点试验成功，预计该试验将扩大到包括 200 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 是一名美国退伍军人，在同意前至少 6 个月发生经股骨肢体损失，并且截肢不是血管疾病的结果。
- 至少年满 18 岁。
- 以前使用过或目前正在使用“插座悬挂技术”假肢
- 根据研究者的意见，具有正常的认知功能，并且没有身体限制、成瘾性疾病或潜在的医疗条件，包括烟草使用（将在筛选时继续进行烟草使用测试），这可能会阻止受试者成为合适的研究候选人.
- 愿意、能够并致力于在整个研究期间参与基线和后续评估。
- 可以提供参与的书面知情同意书。
排除标准：
- 目前正在服现役或预备役
- 在过去 6 个月内在残端部位经历过全身性细菌感染或局部感染
- 有超过 1 个肢体被截肢
- 体重指数 (BMI) 30
- 患有胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM) 或患有糖化血红蛋白 (HbA1c) > 53 mmol/mol (7.0%) 的成人型糖尿病
- 残余股骨长度小于对侧股骨长度的 25%。
- 临床诊断为手术部位近端的血管受损
- 手术时怀孕或计划在随访的第一年内怀孕
- 有近期使用烟草的证据（尿液可替宁测试 > 300 ng/mL [1703 nmol/L]）并且未致力于戒烟计划
- 患有肾功能不全（定义为血清肌酐为 1.8 mg/dL）或目前正在接受肾透析
- 目前正在或计划在康复阶段的前 12 个月内参与高水平的体育活动（竞技体育、重体力劳动等）
- 有肌肉、神经或血管缺陷，可能会影响受影响肢体的骨骼或软组织愈合
- 患有贫血，其特征是手术时血红蛋白为 11 g/dL
- 目前正在口服抗凝药（不包括用于预防心脏病的低剂量阿司匹林）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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POP 10 患者队列
这是一项观察性研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 RNA 序列读取百分比确定的细菌群落类型
大体时间：在第一次手术后的第 3 天、手术前的第 3 天、第 3 天、第 14 天和第 6 周，以及第二次手术后的第 3、6、9 和 12 个月。
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为了在每个参与者中比较细菌群落类型随时间的动态变化，我们使用 Loess 回归来可视化数据中的局部（时间）趋势。
具体来说，它采用值的散点图（相对丰度、多样性指数）并使用平滑来识别数据中的局部趋势。
由于 RNA 序列读数百分比是集中趋势的度量，因此无法计算数据分散的度量。
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在第一次手术后的第 3 天、手术前的第 3 天、第 3 天、第 14 天和第 6 周，以及第二次手术后的第 3、6、9 和 12 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间细菌群落类型达到平衡的时间
大体时间：在第一次手术后的第 3 天、手术前的第 3 天、第 3 天、第 14 天和第 6 周，以及第二次手术后的第 3、6、9 和 12 个月。
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第 2 阶段手术后达到稳定细菌群落类型 (CT) 所需的时间。
Dirichlet 多项式混合模型用于检查每个样本点内群落组成的异质性和最佳数量。
通常，皮肤样本最佳地聚集到单一社区类型。
确定了五种群落类型 (CT1-5)：CT1 由专性厌氧菌的混合群落定义。
CT2 被定义为香农多样性指数中位数为 ~4.5 的那些。
CT3 被定义为香农指数为 ~ 0.6 且以链球菌为主的微生物群落。
CT4 和 CT5 的特点分别是棒状杆菌（中位数 = 49%）和葡萄球菌（中位数 = 34%）的相对丰度较高。
术后患者稳定在 CT1 - CT5 造口微生物群之一。
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在第一次手术后的第 3 天、手术前的第 3 天、第 3 天、第 14 天和第 6 周，以及第二次手术后的第 3、6、9 和 12 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James P Beck, MD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- A1544-I
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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