Mikrobiomi ja metagenomi perkutaanisissa osseointegroiduissa proteeseissa (MMPOP) (MMPOP)
Mikrobiomi ja synnynnäinen immuniteetti perkutaanisilla osseointegroiduilla proteeseilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia uuden perkutaanisen proteesin kiinnitysjärjestelmän kliinistä toteutusta määrittämällä implantin ulostulokohdan mikrobiekologia ja samanaikaisesti tutkia systeemisiä ja paikallisia stomaalisia immuunivasteita. Tässä tutkimuksessa seurataan 10 potilasta, joille on implantoitu perkutaaninen osseointegroitu proteesi (POP) yhden vuoden ajan. Käytetään kahta uusinta teknologiaa, ennen leikkausta ja sen jälkeistä bakteerien seurantatekniikkaa; Näiden toimenpiteiden tarkoituksena on helpottaa infektion varhaista ennustamista, havaitsemista ja hoitoa sekä tarjota seurantatietoja, joita voidaan mahdollisesti käyttää vatsan mikrobiympäristön edulliseen manipulointiin tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Commensaaliset ihobakteerit kolonisoivat kaikki avanteet. Kolonisaatio ei välttämättä johda infektioon. Ajan myötä tämän ihon läpäisevän vieraan esineen (implantaatti) läsnäolo aiheuttaa mitattavissa olevia muutoksia bakteeripopulaatiossa (mikrobiotassa) POP-poistumiskohdassa ja sen ympäristössä. On odotettavissa, että kehittyvä mikrobiota yhdessä paikallisten ja systeemisten sytokiinivasteiden mitattavissa olevien muutosten kanssa paljastaa malleja, jotka liittyvät molemminpuolisiin kommensaalisiin bakteereihin ja/tai patogeenisiin bakteereihin, jotka liittyvät kroonisen haavan paranemisen vaiheisiin. Näitä kuvioita voitaisiin käyttää määrittämään stabiilin infektoitumattoman avanne tai avannetulehduksen eteneminen. Toivottavasti nämä tiedot antavat mahdollisuuden ajoissa puuttua infektioiden ehkäisyyn, eli havaitsemalla infektion varhaiset vaiheet tai havaitsemalla stabiilien, molemminpuolisten ja kommensaalisten bakteerikantojen yhteiset mallit, voidaan kehittää tehokkaita interventioprotokollia (antibiootit, probiootit tai avanne- ja ihomikrobiston manipulointi). potilaan sairastuvuuden välttämiseksi ja implantin selviytymisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perkutaaninen osseointegroitu proteettinen (POP) kiinnitys (eli tekoraajojen suora luuranko kiinnitys) on nopeasti kehittyvä tekniikka. Tämä on seurausta yli vuosikymmenen kestäneistä onnistuneista eurooppalaisista kokeista, joihin suurelta osin osallistuivat transfemoraaliset amputaatiot. Nämä tiedot yhdessä translaation eläinkokeiden kanssa ovat tehneet mahdolliseksi aloittaa varhaisen toteutettavuuden laitevapautuksen (IDE) pilottiohjelman liittovaltion lääkeviraston (FDA) johdolla. Kymmenen transfemoraalista amputoitua, jotka valitaan veteraaneista ja aktiivisesta sotilasväestöstä, saavat uuden POP-laitteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata 10 potilasta, joille on istutettu POP yhden vuoden ajan.
Paikalliset ihobakteerit kolonisoivat kaikki avanteet; kolonisaatio ei välttämättä johda infektioon. Ajan myötä tämän ihon läpäisevän vieraan esineen (implantaatti) läsnäolo aiheuttaa mitattavissa olevia muutoksia bakteeripopulaatiossa (mikrobiotassa) POP-poistumiskohdassa ja sen ympäristössä.
On odotettavissa, että kehittyvä mikrobiota yhdessä paikallisten ja systeemisten sytokiinivasteiden mitattavissa olevien muutosten kanssa paljastaa malleja, jotka liittyvät molemminpuolisiin kommensaalisiin bakteereihin ja/tai patogeenisiin bakteereihin, jotka liittyvät kroonisen haavan paranemisen vaiheisiin. Näitä kuvioita voitaisiin käyttää määrittämään stabiilin infektoitumattoman avanne tai avannetulehduksen eteneminen. Toivottavasti nämä tiedot antavat mahdollisuuden ajoissa puuttua infektioiden ehkäisyyn, eli havaitsemalla infektion varhaiset vaiheet tai havaitsemalla stabiilien, molemminpuolisten ja kommensaalisten bakteerikantojen yhteiset mallit, voidaan kehittää tehokkaita interventioprotokollia (antibiootit, probiootit tai avanne- ja ihomikrobiston manipulointi). potilaan sairastuvuuden välttämiseksi ja implantin selviytymisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen tavoitteena on testata seuraavaa:
Tavoite 1: Määritä ja karakterisoi mikrobiota ihon/implanttirajapintaa ympäröivällä alueella. Näytteenotto tapahtuu kaikissa haavan paranemisen ja avanneen kypsymisen vaiheissa ja alkaa vaiheen 1 ja vaiheen 2 leikkauksilla sekä määrättyinä ajankohtina ja keräyspaikoilla (eli avanne, ipsilateral ja kontralateraalinen reiden iho) enintään vuosi leikkauksen jälkeen. Tämä suoritetaan käyttämällä erityistä pyyhkäisytekniikkaa bakteerien ja sienten deoksiribonukleiinihapon (DNA) keräämiseksi sekä bakteerien 16 Svedberg-yksikköä ribosomaalisen ribonukleiinihapon (16S rRNA) ja sienten 18 Svedberg-yksikön ribosomaalisen ribonukleiinihapon (18SrRNA) monistamiseksi ja sekvensoimiseksi. geenit.
TAVOITE 2: Vertaa paikallisten ja systeemisten tulehduksellisten biomarkkerien ilmentymiskuvioita ajan mittaan ja määritä korrelaatio mikrobiotakuvion kanssa, jotta voit diagnosoida haavan paranemisen tilan ihon/implanttirajapinnassa ja systeemisen vasteen mahdollisesti elinikäiseen tapaukseen. krooninen haava. Pro-inflammatoristen sytokiinien mittaukset, joita löytyy avanneesta (paikalliset biomarkkerit) ja veren seerumista (systeemiset biomarkkerit) sekä kehittyvät mikrobiotaprofiilit (tavoite #1) auttavat luonnehtimaan paremmin avanneen homeostaattista tilaa ja sitä seuraavaa optimia. haavanhoitohoidot.
Kyky ennustaa infektio ja välttää se ilman antibioottien käyttöä olisi erittäin arvokasta tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Olettaen, että tämä toteutettavuuspilottitutkimus onnistuu, tutkimusta laajennetaan 200 potilaaseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On Yhdysvaltain armeijan veteraani, jolla on transfemoraalinen raajan menetys, joka tapahtui vähintään 6 kuukautta ennen suostumusta ja että amputaatio ei ole seurausta dysvaskulaarisesta sairaudesta.
- On vähintään 18-vuotias tai vanhempi.
- On aiemmin käyttänyt tai käyttää parhaillaan "socket suspension technology" -proteesia
- Hänellä on tutkijan näkemyksen mukaan normaali kognitiivinen toiminta ja ei fyysisiä rajoituksia, riippuvuussairauksia tai taustalla olevia sairauksia, mukaan lukien tupakan käyttö (seulonnassa tehdään jatkuvaa tupakankäyttötestausta), jotka voivat estää koehenkilöä tulemasta sopivaksi tutkimusehdokkaaksi .
- On halukas, kykenevä ja sitoutunut osallistumaan perus- ja seuranta-arviointeihin koko tutkimuksen ajan.
- Voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- On tällä hetkellä aktiivisessa tai reservipalveluksessa
- Hänellä on ollut systeeminen bakteeri-infektio tai paikallinen infektio kantokohdassa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Häneltä on amputoitu yli 1 raaja
- Sen painoindeksi (BMI) on 30
- Hänellä on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus (IDDM) tai aikuisiän DM, jonka glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) on > 53 mmol/mol (7,0 %) seulonnassa
- Reisiluun jäännösluun pituus on alle 25 % kontralateraalisen reisiluun pituudesta.
- Hänellä on kliinisesti diagnosoitu verisuonivaurio proksimaalisesti leikkauskohtaa
- Onko raskaana leikkauksen aikana tai suunnittelee raskautta ensimmäisen seurantavuoden aikana
- Hänellä on todisteita viimeaikaisesta tupakan käytöstä (virtsan kotiniinitesti > 300 ng/ml [1703 nmol/l]) eikä hän ole sitoutunut tupakoinnin lopettamisohjelmaan
- hänellä on munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi 1,8 mg/dl) tai hän saa parhaillaan munuaisdialyysihoitoa
- Osallistuu tällä hetkellä tai aikoo osallistua korkeatasoiseen fyysiseen aktiivisuuteen (kilpaurheilu, raskas fyysinen työ jne.) kuntoutusvaiheen ensimmäisten 12 kuukauden aikana
- hänellä on lihas-, neurologisia tai verisuonivaurioita, jotka voivat vaarantaa luun tai pehmytkudoksen paranemisen sairaassa raajassa
- Hänellä on anemia, jolle on ominaista hemoglobiiniarvo 11 g/dl leikkauksen aikana
- Käytetään tällä hetkellä suun kautta annettavaa antikoagulaatiota (pois lukien pieniannoksinen aspiriini sydämen profylaksiaan)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
POP 10 -potilaskohortti
Tämä on havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteeriyhteisön tyypit RNA-sekvenssilukemien prosenttiosuuden perusteella määritettynä
Aikaikkuna: Päivänä 3 ensimmäisen leikkauksen jälkeen ja päivänä 3 ennen ja päivää, 3, 14 ja viikolla 6 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 toisen leikkauksen jälkeen.
|
Vertaaksemme kunkin osallistujan sisällä bakteeriyhteisötyypin dynamiikkaa ajan kuluessa, käytimme Looss-regressiota visualisoidaksemme datan paikallisia (ajallisia) trendejä.
Tarkemmin sanottuna se ottaa arvojen (suhteelliset runsaat, monimuotoisuusindeksit) hajakuvaajan ja käyttää tasoitusta paikallisten trendien tunnistamiseen tiedoista.
Koska prosentuaalinen RNA-sekvenssilukeminen oli keskeisen taipumuksen mitta, datan hajaantumisen mittaa ei voitu laskea.
|
Päivänä 3 ensimmäisen leikkauksen jälkeen ja päivänä 3 ennen ja päivää, 3, 14 ja viikolla 6 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 toisen leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika bakteeriyhteisötyyppien tasapainoon saavuttamiseksi tutkimuksen keston aikana
Aikaikkuna: Päivänä 3 ensimmäisen leikkauksen jälkeen ja päivänä 3 ennen ja päivää, 3, 14 ja viikolla 6 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 toisen leikkauksen jälkeen.
|
Ajat, jotka tarvitaan vakaan bakteeriyhteisötyypin (CT) saavuttamiseen vaiheen 2 leikkauksen jälkeen.
Dirichlet-multinomiaaliseosmallinnusta käytettiin tutkimaan kunkin näytepaikan yhteisön koostumusten heterogeenisyyttä ja optimaalista määrää.
Usein ihonäytteet ryhmittyivät optimaalisesti yhteen yhteisötyyppiin.
Viisi yhteisötyyppiä (CT1-5) tunnistettiin: CT1 määriteltiin pakollisten anaerobien sekayhteisöillä.
CT2 määriteltiin sellaisiksi, joiden Shannonin monimuotoisuusindeksin mediaani oli ~4,5.
CT3 määriteltiin mikrobiyhteisöksi, jonka Shannon-indeksi oli ~ 0,6 ja jota hallitsee Streptococcus.
CT4:lle ja CT5:lle oli tunnusomaista Corynebacterium (mediaani = 49 %) ja Staphylococcus (mediaani = 34 %) korkea suhteellinen runsaus.
Potilaat, leikkauksen jälkeen, vakiintuivat joksikin CT1 - CT5 avannemikrobista.
|
Päivänä 3 ensimmäisen leikkauksen jälkeen ja päivänä 3 ennen ja päivää, 3, 14 ja viikolla 6 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 toisen leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- A1544-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .