Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikrobiom og metagenom i perkutane osseointegrerede proteser (MMPOP) (MMPOP)

5. februar 2020 opdateret af: VA Office of Research and Development

Mikrobiom og medfødt immunitet med perkutane osseointegrerede proteser

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge den kliniske implementering af et nyt perkutant protetisk fastgørelsessystem ved at bestemme den residente mikrobielle økologi af implantatets udgangssted og samtidig studere de systemiske og lokale stomale immunresponser. Denne undersøgelse vil følge 10 patienter implanteret med perkutan osseointegreret protetik (POP'er) i en periode på et år. To avancerede, før- og post-kirurgiske bakterieovervågningsteknologier vil blive brugt; disse procedurer er beregnet til at lette den tidlige forudsigelse, påvisning og behandling af infektion, samt at give opfølgningsdata, der potentielt kan bruges til fordelagtigt at manipulere det stomale mikrobielle miljø i fremtidige kliniske forsøg.

Kommensale hudbakterier koloniserer alle stomier. Kolonisering resulterer ikke nødvendigvis i infektion. Over tid vil tilstedeværelsen af ​​dette hudgennemtrængende fremmedlegeme (implantat) forårsage målbare ændringer i bakteriepopulationen (mikrobiota) ved og omkring POP-udgangsstedet. Det forventes, at den udviklende mikrobiota, i samspil med målbare ændringer i de lokale og systemiske cytokinresponser, vil afsløre mønstre forbundet med mutualistiske kommensale bakterier og/eller patogene bakterier relateret til stadierne af kronisk sårheling. Disse mønstre kunne bruges til at bestemme tilstedeværelsen af ​​en stabil uinficeret stomi eller progressionen af ​​en stomalinfektion. Forhåbentlig vil denne information muliggøre rettidig intervention for at forhindre infektion, dvs. ved at opdage tidlige stadier af infektion eller skelne almindelige mønstre af stabile mutualistiske-kommensale bakteriestammer, kan effektive interventionsprotokoller (antibiotika, probiotika eller manipulation af stomal- og hudmikrobiota) udvikles for at undgå patientmorbiditet og sikre implantatoverlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Perkutan osseointegreret protese (POP) vedhæftning (dvs. den direkte skeletfastgørelse af kunstige lemmer) er en teknologi i hurtig udvikling. Dette følger efter over et årti med vellykkede europæiske forsøg, der stort set involverede transfemorale amputerede. Denne information sammen med de translationelle dyreforsøg har gjort det muligt at påbegynde et tidligt gennemførlighedsudstyrsfritagelse (IDE) pilotprogram under ledelse af Federal Drug Administration (FDA). Ti transfemorale amputerede, udvalgt fra veteraner og aktive militærpopulationer, vil modtage en ny POP-enhed. Formålet med denne undersøgelse er at følge 10 patienter implanteret med en POP i en periode på et år.

Alle stomier er koloniseret af lokale hudbakterier; kolonisering resulterer ikke nødvendigvis i infektion. Over tid vil tilstedeværelsen af ​​dette hudgennemtrængende fremmedlegeme (implantat) forårsage målbare ændringer i bakteriepopulationen (mikrobiota) ved og omkring POP-udgangsstedet.

Det forventes, at den udviklende mikrobiota, i samspil med målbare ændringer i de lokale og systemiske cytokinresponser, vil afsløre mønstre forbundet med mutualistiske kommensale bakterier og/eller patogene bakterier relateret til stadierne af kronisk sårheling. Disse mønstre kunne bruges til at bestemme tilstedeværelsen af ​​en stabil uinficeret stomi eller progressionen af ​​en stomalinfektion. Forhåbentlig vil denne information muliggøre rettidig intervention for at forhindre infektion, dvs. ved at opdage tidlige stadier af infektion eller skelne almindelige mønstre af stabile mutualistiske-kommensale bakteriestammer, kan effektive interventionsprotokoller (antibiotika, probiotika eller manipulation af stomal- og hudmikrobiota) udvikles for at undgå patientmorbiditet og sikre implantatoverlevelse.

Formålet med studiet vil afprøve følgende:

Mål 1: Bestem og karakteriser mikrobiotaen i området omkring hud/implantat-grænsefladen. Prøveudtagning vil finde sted over alle stadier af sårheling og stomal modning og vil begynde med trin 1 og trin 2 operationer samt på definerede tidspunkter og opsamlingssteder (dvs. stomi, ipsilateral og kontralateral lårhud) i op til et år efter operationen. Dette vil blive udført ved at bruge en specifik swabbing-teknik til at indsamle bakteriel og svampe-deoxyribonukleinsyre (DNA) og til at amplificere og sekventere bakteriel 16 Svedberg-enheder ribosomal ribonukleinsyre (16S rRNA) og svampe 18 Svedberg-enheder ribosomal ribonukleinsyre (18S) gener.

MÅL 2: Sammenlign ekspressionsmønstrene for de lokale og systemiske inflammatoriske biomarkører over tid og afgør, om der er en sammenhæng med mikrobiotamønsteret for at diagnosticere tilstanden af ​​sårheling ved hud/implantat-grænsefladen og den systemiske respons på en potentielt livslang kronisk sår. Målingerne af de pro-inflammatoriske cytokiner, der findes i stomaleksudatet (lokale biomarkører) og blodserum (systemiske biomarkører), vil sammen med udviklende mikrobiotaprofiler (mål #1) hjælpe til bedre at karakterisere stomiens homøostatiske tilstand og efterfølgende optimum sårplejebehandlinger.

Evnen til at forudsige infektion og undgå den uden brug af antibiotika ville være af stor værdi for fremtidige kliniske forsøg. Forudsat at dette gennemførlighedspilotforsøg er en succes, forventes det, at forsøget vil blive udvidet til at omfatte 200 patienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

10

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

10 transfemorale amputerede udvalgt fra veteraner og aktive militærpopulationer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er en amerikansk militærveteran med tab af transfemorale lemmer, som fandt sted mindst 6 måneder før samtykke, og at amputationen ikke er et resultat af dysvaskulær sygdom.
  2. Er mindst 18 år eller ældre.
  3. Har tidligere brugt eller bruger i øjeblikket en "socket suspension technology" protese
  4. Har efter efterforskerens opfattelse normal kognitiv funktion og ingen fysiske begrænsninger, vanedannende sygdomme eller underliggende medicinske tilstande, herunder tobaksbrug (fortsat test for tobaksbrug vil blive udført ved screening), der kan forhindre forsøgspersonen i at være en passende studiekandidat .
  5. Er villig, i stand til og forpligtet til at deltage i baseline- og opfølgende evalueringer i hele undersøgelsens varighed.
  6. Kan give skriftligt informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er i øjeblikket i aktiv eller reservemilitær tjeneste
  2. Har oplevet systemisk bakteriel infektion eller lokaliseret infektion på stubstedet inden for de foregående 6 måneder
  3. Har fået amputeret mere end 1 lem
  4. Har et body mass index (BMI) 30
  5. Har insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) eller har voksendebut DM med et glykeret hæmoglobin (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0 %) ved screening
  6. Har en resterende lårbensknoglelængde på mindre end 25 % af længden af ​​det kontralaterale lårben.
  7. Har klinisk diagnosticeret vaskulært kompromis proksimalt i forhold til operationsstedet
  8. Er gravid på operationstidspunktet eller planlægger at blive gravid inden for det første år af opfølgningen
  9. Har tegn på nylig tobaksbrug (urin cotinin test > 300 ng/mL [1703 nmol/L]) og er ikke forpligtet til et rygestopprogram
  10. Har nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin på 1,8 mg/dL) eller er i øjeblikket i nyredialyse
  11. Er i øjeblikket involveret i eller planlægger at være involveret i høje niveauer af fysisk aktivitet (konkurrencesport, tungt fysisk arbejde osv.) i løbet af de første 12 måneder af rehabiliteringsfasen
  12. Har muskel-, neurologiske eller vaskulære mangler, der kan kompromittere knogle- eller bløddelsheling af den berørte ekstremitet
  13. Har anæmi karakteriseret ved et hæmoglobin på 11 g/dL på operationstidspunktet
  14. Er i øjeblikket på oral antikoagulering (undtagen lavdosis aspirin til hjerteprofylakse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
POP 10 patientkohorte
Dette er et observationsstudie

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bakteriefællesskabstyper som bestemt ved procentvise RNA-sekvenslæsninger
Tidsramme: På dag 3 efter første operation og dag 3 før og dage, 3, 14 og uge 6 og måned 3, 6, 9 og 12 efter anden operation.
For at sammenligne Bacterial Community Type-dynamikken over tid inden for hver deltager brugte vi Loess-regression til at visualisere lokale (tidslige) tendenser i dataene. Specifikt tager det scatter-plot af værdier (relativ overflod, diversitetsindekser) og bruger udjævning til at identificere lokale tendenser i dataene. Da procentvise RNA-sekvensaflæsninger var målet for central tendens, var mål for spredning af dataene ikke muligt at beregne.
På dag 3 efter første operation og dag 3 før og dage, 3, 14 og uge 6 og måned 3, 6, 9 og 12 efter anden operation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til ligevægt mellem de bakterielle samfundstyper i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: På dag 3 efter første operation og dag 3 før og dage, 3, 14 og uge 6 og måned 3, 6, 9 og 12 efter anden operation.
Tider, der kræves for at nå stabile bakterielle samfundstyper (CT) efter trin 2-operationen. Dirichlet multinomial blandingsmodellering blev brugt til at undersøge heterogeniteten og det optimale antal af samfundssammensætningerne inden for hvert prøvested. Ofte grupperede hudprøver sig optimalt til en enkelt samfundstype. Fem samfundstyper (CT1-5) blev identificeret: CT1 blev defineret af blandede samfund af obligatoriske anaerober. CT2 blev defineret som dem med median Shannon diversitetsindeks på ~4,5. CT3 blev defineret som det mikrobielle samfund med Shannon-indekset på ~ 0,6 og domineret af Streptococcus. CT4 og CT5 var karakteriseret ved høje relative mængder af henholdsvis Corynebacterium (median = 49%) og Staphylococcus (median = 34%). Patienter stabiliserede sig efter operationen til en af ​​CT1 - CT5 stomal mikrobiota.
På dag 3 efter første operation og dag 3 før og dage, 3, 14 og uge 6 og måned 3, 6, 9 og 12 efter anden operation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (Skøn)

30. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • A1544-I

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transfemoral amputation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner