Mikrobiom og metagenom i perkutane osseointegrerte proteser (MMPOP) (MMPOP)
Mikrobiom og medfødt immunitet med perkutane osseointegrerte proteser
Hensikten med denne studien er å undersøke den kliniske implementeringen av et nytt perkutant protesefestesystem ved å bestemme den lokale mikrobielle økologien til implantatets utgangssted og samtidig studere de systemiske og lokale stomalimmunresponsene. Denne studien vil følge 10 pasienter implantert med perkutan osseointegrerte proteser (POPs) i en periode på ett år. To toppmoderne, pre- og post-operative bakteriell overvåkingsteknologier vil bli brukt; disse prosedyrene er ment å lette tidlig forutsigelse, oppdagelse og behandling av infeksjon, samt å gi oppfølgingsdata som potensielt kan brukes til fordelaktig å manipulere det stomale mikrobielle miljøet i fremtidige kliniske studier.
Kommensale hudbakterier koloniserer alle stomier. Kolonisering resulterer ikke nødvendigvis i infeksjon. Over tid vil tilstedeværelsen av denne hudpenetrerende fremmedgjenstanden (implantatet) forårsake målbare endringer i bakteriepopulasjonen (mikrobiota) ved og rundt POP-utgangsstedet. Det forventes at den utviklende mikrobiotaen, i samspill med målbare endringer i de lokale og systemiske cytokinresponsene, vil avsløre mønstre assosiert med mutualistiske-kommensale bakterier og/eller patogene bakterier relatert til stadier av kronisk sårheling. Disse mønstrene kan brukes til å bestemme tilstedeværelsen av en stabil uinfisert stomi eller progresjonen av en stomalinfeksjon. Forhåpentligvis vil denne informasjonen tillate rettidig intervensjon for å forhindre infeksjon, det vil si ved å oppdage tidlige stadier av infeksjon eller skjelne vanlige mønstre av stabile mutualistiske-kommensale bakteriestammer, effektive intervensjonsprotokoller (antibiotika, probiotika eller manipulering av stomal- og hudmikrobiota) kan utvikles for å unngå pasientsykelighet og sikre implantatoverlevelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Perkutan osseointegrert protese (POP) feste (dvs. direkte skjelettfeste av kunstige lemmer) er en teknologi i rask utvikling. Dette følger over et tiår med vellykkede europeiske forsøk som i stor grad involverte transfemorale amputerte. Denne informasjonen sammen med de translasjonelle dyrestudiene har gjort det mulig å starte et pilotprogram for tidlig gjennomførbarhetsenhet (IDE) under ledelse av Federal Drug Administration (FDA). Ti transfemorale amputerte, valgt fra veteraner og aktive militærpopulasjoner, vil motta en ny POP-enhet. Målet med denne studien er å følge 10 pasienter implantert med en POP i en periode på ett år.
Alle stomier er kolonisert av lokale hudbakterier; kolonisering resulterer ikke nødvendigvis i infeksjon. Over tid vil tilstedeværelsen av denne hudpenetrerende fremmedgjenstanden (implantatet) forårsake målbare endringer i bakteriepopulasjonen (mikrobiota) ved og rundt POP-utgangsstedet.
Det forventes at den utviklende mikrobiotaen, i samspill med målbare endringer i de lokale og systemiske cytokinresponsene, vil avsløre mønstre assosiert med mutualistiske-kommensale bakterier og/eller patogene bakterier relatert til stadier av kronisk sårheling. Disse mønstrene kan brukes til å bestemme tilstedeværelsen av en stabil uinfisert stomi eller progresjonen av en stomalinfeksjon. Forhåpentligvis vil denne informasjonen tillate rettidig intervensjon for å forhindre infeksjon, det vil si ved å oppdage tidlige stadier av infeksjon eller skjelne vanlige mønstre av stabile mutualistiske-kommensale bakteriestammer, effektive intervensjonsprotokoller (antibiotika, probiotika eller manipulering av stomal- og hudmikrobiota) kan utvikles for å unngå pasientsykelighet og sikre implantatoverlevelse.
Studiemålene vil teste følgende:
Mål 1: Bestem og karakteriser mikrobiotaen i området rundt hud/implantat-grensesnittet. Prøvetaking vil finne sted over alle stadier av sårheling og stomal modning og vil begynne med trinn 1 og trinn 2 operasjoner, samt på definerte tidspunkter, og innsamlingssteder (dvs. stomi, ipsilateral og kontralateral lårhud) i opptil ett år etter operasjonen. Dette vil bli utført ved å bruke en spesifikk vattpinneteknikk for å samle bakteriell og soppdeoksyribonukleinsyre (DNA) og for å amplifisere og sekvensere bakteriell 16 Svedbergenheter ribosomal ribonukleinsyre (16S rRNA) og sopp 18 Svedbergenheter ribosomal ribonukleinsyre (18S) gener.
MÅL 2: Sammenlign uttrykksmønstrene til de lokale og systemiske inflammatoriske biomarkørene over tid og avgjør om det er en korrelasjon med mikrobiotamønsteret for å diagnostisere tilstanden til sårheling ved hud/implantat-grensesnittet og den systemiske responsen på en potensielt livslang kronisk sår. Målingene av pro-inflammatoriske cytokiner, funnet i stomalekssudatet (lokale biomarkører) og blodserum (systemiske biomarkører), sammen med utviklende mikrobiotaprofiler (Mål #1) vil bidra til å bedre karakterisere den homeostatiske tilstanden til stomien og påfølgende optimum sårbehandlingsbehandlinger.
Evnen til å forutsi infeksjon og unngå den uten bruk av antibiotika vil være av stor verdi for fremtidige kliniske studier. Forutsatt at denne pilotforsøket lykkes, forventes det at forsøket vil bli utvidet til å omfatte 200 pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er en amerikansk militærveteran med tap av transfemorale lemmer, som skjedde minst 6 måneder før samtykke, og at amputasjonen ikke er et resultat av dysvaskulær sykdom.
- Er minst 18 år eller eldre.
- Har tidligere brukt eller bruker for tiden en "socket suspension technology" protese
- Har, etter etterforskerens oppfatning, normal kognitiv funksjon og ingen fysiske begrensninger, vanedannende sykdommer eller underliggende medisinske tilstander, inkludert tobakksbruk (fortsatt testing for tobakksbruk vil bli utført ved screening) som kan hindre forsøkspersonen fra å være en passende studiekandidat .
- Er villig, i stand til og forpliktet til å delta i baseline- og oppfølgingsevalueringer under hele studiens varighet.
- Kan gi skriftlig informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Er for tiden i aktiv eller reservemilitær tjeneste
- Har opplevd systemisk bakteriell infeksjon eller lokalisert infeksjon på stubbestedet i løpet av de siste 6 månedene
- Har fått amputert mer enn 1 lem
- Har en kroppsmasseindeks (BMI) 30
- Har insulinavhengig diabetes mellitus (IDDM) eller har voksendebut med glykert hemoglobin (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0 %) ved screening
- Har en gjenværende lårbenslengde på mindre enn 25 % av lengden på det kontralaterale femur.
- Har klinisk diagnostisert vaskulær kompromiss proksimalt til operasjonsstedet
- Er gravid på operasjonstidspunktet eller planlegger å bli gravid innen det første året etter oppfølging
- Har bevis på nylig tobakksbruk (urin-kotinintest > 300 ng/mL [1703 nmol/L]) og er ikke forpliktet til et røykesluttprogram
- Har nyresvikt (definert som serumkreatinin på 1,8 mg/dL) eller får for tiden nyredialyse
- Er for tiden involvert i eller planlegger å være involvert i høye nivåer av fysisk aktivitet (konkurranseidrett, tungt fysisk arbeid, osv.) i løpet av de første 12 månedene av rehabiliteringsstadiet
- Har muskel-, nevrologiske eller vaskulære mangler som kan kompromittere bein- eller bløtvevsheling av den berørte ekstremiteten
- Har anemi karakterisert ved et hemoglobin på 11 g/dL ved operasjonstidspunktet
- Er for tiden på oral antikoagulasjon (unntatt lavdose aspirin for hjerteprofylakse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
POP 10 pasientkohort
Dette er en observasjonsstudie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bakterielle fellesskapstyper som bestemt av prosentvis RNA-sekvensavlesning
Tidsramme: På dag 3 etter første operasjon og dag 3 før og dager, 3, 14 og uke 6 og måned 3, 6, 9 og 12 etter andre operasjon.
|
For å sammenligne Bacterial Community Type-dynamikken over tid, innenfor hver deltaker, brukte vi Loess-regresjon for å visualisere lokale (temporelle) trender i dataene.
Spesifikt tar den spredningsplottet av verdier (relativ overflod, mangfoldsindekser) og bruker utjevning for å identifisere lokale trender i dataene.
Ettersom prosentvise RNA-sekvensavlesninger var et mål på sentral tendens, var mål for spredning av dataene ikke mulig å beregne.
|
På dag 3 etter første operasjon og dag 3 før og dager, 3, 14 og uke 6 og måned 3, 6, 9 og 12 etter andre operasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til likevekt mellom bakteriesamfunnstypene i løpet av studiens varighet
Tidsramme: På dag 3 etter første operasjon og dag 3 før og dager, 3, 14 og uke 6 og måned 3, 6, 9 og 12 etter andre operasjon.
|
Tider som kreves for å nå stabile bakteriesamfunnstyper (CT) etter trinn 2-operasjonen.
Dirichlet multinomial blandingsmodellering ble brukt for å undersøke heterogeniteten og det optimale antallet av fellesskapssammensetningene innenfor hvert prøvested.
Ofte grupperte hudprøver seg optimalt til en enkelt fellesskapstype.
Fem fellesskapstyper (CT1-5) ble identifisert: CT1 ble definert av blandede fellesskap av obligate anaerober.
CT2 ble definert som de med median Shannon-diversitetsindeks på ~4,5.
CT3 ble definert som det mikrobielle samfunnet med Shannon-indeksen på ~ 0,6 og dominert av Streptococcus.
CT4 og CT5 var preget av høye relative forekomster av henholdsvis Corynebacterium (median = 49 %) og Staphylococcus (median = 34 %).
Pasienter, etter kirurgi, stabiliserte seg til en av CT1 - CT5 stomal mikrobiota.
|
På dag 3 etter første operasjon og dag 3 før og dager, 3, 14 og uke 6 og måned 3, 6, 9 og 12 etter andre operasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- A1544-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .