Microbiome et métagénome dans les prothèses ostéointégrées percutanées (MMPOP) (MMPOP)
Microbiome et immunité innée avec les prothèses ostéointégrées percutanées
Le but de cette étude est d'étudier la mise en œuvre clinique d'un nouveau système de fixation prothétique percutanée en déterminant l'écologie microbienne résidente du site de sortie de l'implant et d'étudier simultanément les réponses immunitaires stomales systémiques et locales. Cette étude suivra 10 patients implantés avec des prothèses ostéointégrées percutanées (POP) pendant une période d'un an. Deux technologies de pointe de surveillance bactérienne pré et post-opératoire seront utilisées ; ces procédures sont destinées à faciliter la prédiction, la détection et le traitement précoces de l'infection, ainsi qu'à fournir des données de suivi qui peuvent potentiellement être utilisées pour manipuler avantageusement l'environnement microbien stomal dans de futurs essais cliniques.
Les bactéries cutanées commensales colonisent toutes les stomies. La colonisation n'entraîne pas nécessairement une infection. Au fil du temps, la présence de cet objet étranger pénétrant dans la peau (implant) entraînera des changements mesurables dans la population bactérienne (microbiote) au niveau et autour du site de sortie du POP. Il est prévu que le microbiote en évolution, de concert avec des changements mesurables dans les réponses locales et systémiques des cytokines, révélera des schémas associés à des bactéries commensales mutualistes et/ou des bactéries pathogènes liées aux étapes de la cicatrisation chronique des plaies. Ces schémas pourraient être utilisés pour déterminer la présence d'une stomie stable non infectée ou la progression d'une infection stomale. Espérons que ces informations permettront une intervention rapide pour prévenir l'infection, c'est-à-dire en détectant les premiers stades de l'infection ou en discernant des schémas communs de souches bactériennes mutualistes-commensales stables, des protocoles d'intervention efficaces (antibiotiques, probiotiques ou manipulation du microbiote stomal et cutané) pourront être développés pour éviter la morbidité du patient et assurer la survie de l'implant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La fixation prothétique ostéointégrée percutanée (POP) (c'est-à-dire la fixation squelettique directe de membres artificiels) est une technologie en évolution rapide. Cela fait suite à plus d'une décennie d'essais européens réussis qui impliquaient en grande partie des amputés transfémoraux. Ces informations, ainsi que les études translationnelles sur les animaux, ont permis de lancer un programme pilote d'exemption de dispositif de faisabilité précoce (IDE) sous la direction de la Federal Drug Administration (FDA). Dix amputés transfémoraux, sélectionnés parmi les populations de vétérans et de militaires actifs, recevront un nouveau dispositif POP. L'objectif de cette étude est de suivre 10 patients implantés avec un POP pendant une période d'un an.
Toutes les stomies sont colonisées par des bactéries cutanées locales ; la colonisation n'entraîne pas nécessairement une infection. Au fil du temps, la présence de cet objet étranger pénétrant dans la peau (implant) entraînera des changements mesurables dans la population bactérienne (microbiote) au niveau et autour du site de sortie du POP.
Il est prévu que le microbiote en évolution, de concert avec des changements mesurables dans les réponses locales et systémiques des cytokines, révélera des schémas associés à des bactéries commensales mutualistes et/ou des bactéries pathogènes liées aux étapes de la cicatrisation chronique des plaies. Ces schémas pourraient être utilisés pour déterminer la présence d'une stomie stable non infectée ou la progression d'une infection stomale. Espérons que ces informations permettront une intervention rapide pour prévenir l'infection, c'est-à-dire en détectant les premiers stades de l'infection ou en discernant des schémas communs de souches bactériennes mutualistes-commensales stables, des protocoles d'intervention efficaces (antibiotiques, probiotiques ou manipulation du microbiote stomal et cutané) pourront être développés pour éviter la morbidité du patient et assurer la survie de l'implant.
Les objectifs de l'étude testeront les éléments suivants :
Objectif 1 : Déterminer et caractériser le microbiote dans la région entourant l'interface peau/implant. L'échantillonnage aura lieu à toutes les étapes de la cicatrisation de la plaie et de la maturation stomale et commencera par les chirurgies de stade 1 et de stade 2, ainsi qu'à des moments définis et des sites de prélèvement (c'est-à-dire la stomie, la peau de la cuisse ipsilatérale et controlatérale) jusqu'à un an après la chirurgie. Cela sera effectué en utilisant une technique d'écouvillonnage spécifique pour collecter l'acide désoxyribonucléique (ADN) bactérien et fongique et pour amplifier et séquencer l'acide ribonucléique ribonucléique bactérien 16 unités Svedberg (ARNr 16S) et l'acide ribonucléique ribonucléique fongique 18 unités Svedberg (ARNr 18S) gènes.
OBJECTIF 2 : Comparer les modèles d'expression des biomarqueurs inflammatoires locaux et systémiques au fil du temps et déterminer s'il existe une corrélation avec le modèle du microbiote pour diagnostiquer l'état de la cicatrisation à l'interface peau/implant et la réponse systémique à une infection potentiellement permanente plaie chronique. Les mesures des cytokines pro-inflammatoires, présentes dans l'exsudat stomal (biomarqueurs locaux) et le sérum sanguin (biomarqueurs systémiques), ainsi que les profils évolutifs du microbiote (Objectif n°1) permettront de mieux caractériser l'état homéostatique de la stomie et son optimum ultérieur. thérapies de soins des plaies.
La capacité de prédire l'infection et de l'éviter sans l'utilisation d'antibiotiques serait d'une grande valeur pour les futurs essais cliniques. En supposant le succès de cet essai pilote de faisabilité, il est prévu que l'essai sera élargi pour inclure 200 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Est un vétéran de l'armée américaine avec une perte de membre transfémorale, survenue au moins 6 mois avant le consentement, et que l'amputation n'est pas le résultat d'une maladie dysvasculaire.
- Est âgé d'au moins 18 ans ou plus.
- A déjà utilisé ou utilise actuellement une prothèse à "technologie de suspension à emboîture"
- A, de l'avis de l'investigateur, une fonction cognitive normale et pas de limitations physiques, de maladies addictives ou de conditions médicales sous-jacentes, y compris l'usage du tabac (des tests continus pour l'usage du tabac seront effectués lors du dépistage) qui peuvent empêcher le sujet d'être un candidat à l'étude approprié .
- Est disposé, capable et engagé à participer aux évaluations de base et de suivi pendant toute la durée de l'étude.
- Peut fournir un consentement éclairé écrit pour participer.
Critère d'exclusion:
- Est actuellement en service militaire actif ou de réserve
- A subi une infection bactérienne systémique ou une infection localisée au site du moignon au cours des 6 mois précédents
- A eu plus d'un membre amputé
- A un indice de masse corporelle (IMC) de 30
- A un diabète sucré insulino-dépendant (IDDM) ou un diabète de l'adulte avec une hémoglobine glyquée (HbA1c)> 53 mmol / mol (7,0%) au dépistage
- A une longueur osseuse résiduelle du fémur inférieure à 25 % de la longueur du fémur controlatéral.
- A une atteinte vasculaire cliniquement diagnostiquée à proximité du site chirurgical
- Est enceinte au moment de la chirurgie ou envisage de devenir enceinte au cours de la première année de suivi
- A des preuves d'usage de tabac récent (test de cotinine urinaire > 300 ng/mL [1703 nmol/L]) et n'est pas engagé dans un programme d'abandon du tabac
- A une insuffisance rénale (définie comme une créatinine sérique de 1,8 mg/dL) ou est actuellement sous dialyse rénale
- Est actuellement impliqué ou prévoit d'être impliqué dans des niveaux élevés d'activité physique (sports de compétition, travail physique intense, etc.) au cours des 12 premiers mois de la phase de réadaptation
- A des déficiences musculaires, neurologiques ou vasculaires qui peuvent compromettre la cicatrisation des os ou des tissus mous du membre affecté
- A une anémie caractérisée par une hémoglobine de 11 g/dL au moment de la chirurgie
- Est actuellement sous anticoagulation orale (à l'exclusion de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte de patients POP 10
Il s'agit d'une étude observationnelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Types de communautés bactériennes déterminés par le pourcentage de lectures de séquences d'ARN
Délai: Le jour 3 après la première intervention chirurgicale et le jour 3 avant et les jours 3, 14 et la semaine 6 et les mois 3, 6, 9 et 12 après la deuxième intervention chirurgicale.
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Pour comparer, au sein de chaque participant, la dynamique du type de communauté bactérienne au fil du temps, nous avons utilisé la régression de Loess pour visualiser les tendances locales (temporelles) dans les données.
Plus précisément, il prend le nuage de points des valeurs (abondances relatives, indices de diversité) et utilise le lissage pour identifier les tendances locales dans les données.
Comme le pourcentage de lectures de séquences d'ARN était la mesure de la tendance centrale, il n'a pas été possible de calculer la mesure de la dispersion des données.
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Le jour 3 après la première intervention chirurgicale et le jour 3 avant et les jours 3, 14 et la semaine 6 et les mois 3, 6, 9 et 12 après la deuxième intervention chirurgicale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps d'équilibre des types de communautés bactériennes pendant la durée de l'étude
Délai: Le jour 3 après la première intervention chirurgicale et le jour 3 avant et les jours 3, 14 et la semaine 6 et les mois 3, 6, 9 et 12 après la deuxième intervention chirurgicale.
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Temps requis pour atteindre des types de communautés bactériennes (CT) stables après la chirurgie de stade 2.
La modélisation du mélange multinomial de Dirichlet a été utilisée pour examiner l'hétérogénéité et le nombre optimal de compositions communautaires dans chaque site d'échantillonnage.
Souvent, les échantillons de peau se regroupaient de manière optimale en un seul type de communauté.
Cinq types de communautés (CT1-5) ont été identifiés : CT1 a été défini par des communautés mixtes d'anaérobies obligatoires.
CT2 a été défini comme ceux dont l'indice médian de diversité de Shannon était d'environ 4,5.
CT3 a été définie comme la communauté microbienne avec un indice de Shannon d'environ 0,6 et dominée par Streptococcus.
CT4 et CT5 étaient caractérisés par des abondances relatives élevées de Corynebacterium (médiane = 49 %) et de Staphylococcus (médiane = 34 %), respectivement.
Patients, post-opératoires, stabilisés à l'un des microbiotes stomiques CT1 - CT5.
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Le jour 3 après la première intervention chirurgicale et le jour 3 avant et les jours 3, 14 et la semaine 6 et les mois 3, 6, 9 et 12 après la deuxième intervention chirurgicale.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- A1544-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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