Mikrobiom a metagenom v perkutánních oseointegrovaných protézách (MMPOP) (MMPOP)
Mikrobiom a vrozená imunita s perkutánními oseointegrovanými protézami
Účelem této studie je prozkoumat klinickou implementaci nového perkutánního protetického připojovacího systému stanovením rezidentní mikrobiální ekologie místa výstupu implantátu a současně studovat systémové a lokální stomální imunitní reakce. Tato studie bude sledovat 10 pacientů, kterým byla implantována perkutánní osseointegrovaná protetika (POP) po dobu jednoho roku. Budou použity dvě nejmodernější, před a pooperační bakteriální monitorovací technologie; tyto postupy jsou určeny k usnadnění časné predikce, detekce a léčby infekce a také k poskytnutí následných údajů, které mohou být potenciálně použity k výhodné manipulaci se stomálním mikrobiálním prostředím v budoucích klinických studiích.
Komenzální kožní bakterie kolonizují všechny stomie. Kolonizace nemusí nutně vést k infekci. V průběhu času přítomnost tohoto cizího předmětu (implantátu) pronikajícího kůží způsobí měřitelné změny v populaci bakterií (mikrobiota) v místě výstupu POP a kolem něj. Očekává se, že vyvíjející se mikrobiota, ve shodě s měřitelnými změnami v lokálních a systémových cytokinových odpovědích, odhalí vzorce spojené s mutualisticko-komenzálními bakteriemi a/nebo patogenními bakteriemi souvisejícími s fázemi hojení chronických ran. Tyto vzorce by mohly být použity k určení přítomnosti stabilní neinfikované stomie nebo progrese stomální infekce. Doufejme, že tyto informace umožní včasný zásah k prevenci infekce, tj. detekcí raných stádií infekce nebo rozpoznáním běžných vzorců stabilních komenzálních bakteriálních kmenů, mohou být vyvinuty účinné intervenční protokoly (antibiotika, probiotika nebo manipulace se stomální a kožní mikroflórou). abychom zabránili nemocnosti pacienta a zajistili přežití implantátu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Perkutánní osseointegrované protetické (POP) připojení (tj. přímé kosterní připojení umělých končetin) je rychle se vyvíjející technologie. Toto následuje po více než deseti letech úspěšných evropských studií, které z velké části zahrnovaly osoby s transfemorální amputací. Tyto informace spolu s translačními studiemi na zvířatech umožnily zahájit pilotní program Early Feasibility Device Exemption (IDE) pod vedením Federal Drug Administration (FDA). Deset pacientů s transfemorální amputací, vybraných z veteránů a aktivní vojenské populace, obdrží nové zařízení POP. Cílem této studie je sledovat 10 pacientů s implantovaným POP po dobu jednoho roku.
Všechny stomie jsou kolonizovány místními kožními bakteriemi; kolonizace nemusí nutně vést k infekci. V průběhu času přítomnost tohoto cizího předmětu (implantátu) pronikajícího kůží způsobí měřitelné změny v populaci bakterií (mikrobiota) v místě výstupu POP a kolem něj.
Očekává se, že vyvíjející se mikrobiota, ve shodě s měřitelnými změnami v lokálních a systémových cytokinových odpovědích, odhalí vzorce spojené s mutualisticko-komenzálními bakteriemi a/nebo patogenními bakteriemi souvisejícími s fázemi hojení chronických ran. Tyto vzorce by mohly být použity k určení přítomnosti stabilní neinfikované stomie nebo progrese stomální infekce. Doufejme, že tyto informace umožní včasný zásah k prevenci infekce, tj. detekcí raných stádií infekce nebo rozpoznáním běžných vzorců stabilních komenzálních bakteriálních kmenů, mohou být vyvinuty účinné intervenční protokoly (antibiotika, probiotika nebo manipulace se stomální a kožní mikroflórou). abychom zabránili nemocnosti pacienta a zajistili přežití implantátu.
Cíle studie prověří následující:
Cíl 1: Určit a charakterizovat mikrobiotu v oblasti obklopující rozhraní kůže/implantát. Odběr vzorků bude probíhat ve všech fázích hojení ran a zrání stomie a začne operacemi fáze 1 a fáze 2, stejně jako v definovaných časových bodech a místech odběru (tj. stomie, ipsilaterální a kontralaterální kůže stehna) po dobu až rok po operaci. To bude provedeno pomocí specifické techniky výtěru pro sběr bakteriální a plísňové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pro amplifikaci a sekvenování bakteriálních 16 Svedbergových jednotek ribozomální ribonukleové kyseliny (16S rRNA) a plísňových 18 Svedbergových jednotek ribozomální ribonukleové kyseliny (18S rRNA) geny.
CÍL 2: Porovnat expresní vzorce lokálních a systémových zánětlivých biomarkerů v průběhu času a určit, zda existuje korelace se vzorem mikrobioty, aby bylo možné diagnostikovat stav hojení ran na rozhraní kůže/implantát a systémovou odpověď na potenciálně celoživotní chronická rána. Měření prozánětlivých cytokinů, které se nacházejí ve stomálním exsudátu (lokální biomarkery) a krevním séru (systémové biomarkery), spolu s vyvíjejícími se profily mikrobioty (Cíl č. 1) pomohou lépe charakterizovat homeostatický stav stomie a následné optimální terapie péče o rány.
Schopnost předvídat infekci a vyhnout se jí bez použití antibiotik by měla velkou hodnotu pro budoucí klinické studie. Za předpokladu úspěchu této pilotní studie proveditelnosti se očekává, že se studie rozšíří na 200 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je americký vojenský veterán s transfemorální ztrátou končetiny, ke které došlo nejméně 6 měsíců před udělením souhlasu, a že amputace není důsledkem dysvaskulárního onemocnění.
- Je starší 18 let.
- Dříve používal nebo v současnosti používá protézu „technologie odpružení zásuvky“.
- Podle názoru zkoušejícího má normální kognitivní funkce a žádná fyzická omezení, návyková onemocnění nebo základní zdravotní stavy včetně užívání tabáku (pokračující testování na užívání tabáku bude prováděno při screeningu), které mohou bránit subjektu v tom, aby byl vhodným kandidátem pro studii .
- Je ochoten, schopen a zavázaný k účasti na výchozích a následných hodnoceních po celou dobu trvání studie.
- Může poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- V současné době je v aktivní nebo záložní vojenské službě
- Během předchozích 6 měsíců prodělal systémovou bakteriální infekci nebo lokalizovanou infekci v místě pahýlu
- Má amputovanou více než 1 končetinu
- Má index tělesné hmotnosti (BMI) 30
- Má inzulin dependentní diabetes mellitus (IDDM) nebo DM začínající v dospělosti s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0 %) při screeningu
- Má zbytkovou délku stehenní kosti menší než 25 % délky kontralaterálního femuru.
- Má klinicky diagnostikovaný vaskulární kompromis proximálně k operačnímu místu
- Je těhotná v době operace nebo plánuje otěhotnět během prvního roku sledování
- má důkazy o nedávném užívání tabáku (test kotininu v moči > 300 ng/ml [1703 nmol/l]) a není oddán programu na odvykání kouření
- Má renální insuficienci (definovanou jako sérový kreatinin 1,8 mg/dl) nebo právě podstupuje renální dialýzu
- V současné době se účastní nebo plánuje zapojit se do vysoké úrovně fyzické aktivity (soutěžní sporty, těžká fyzická práce atd.) během prvních 12 měsíců rehabilitační fáze
- Má svalové, neurologické nebo vaskulární nedostatky, které mohou ohrozit hojení kostí nebo měkkých tkání postižené končetiny
- Má anémii charakterizovanou hemoglobinem 11 g/dl v době operace
- V současné době užívá perorální antikoagulační léčbu (s výjimkou nízkých dávek aspirinu pro srdeční profylaxi)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
POP 10 kohorta pacientů
Toto je pozorovací studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typy bakteriální komunity, jak jsou určeny procentem čtení sekvence RNA
Časové okno: V den 3 po první operaci a den 3 před a dny, 3, 14 a týden 6 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po druhé operaci.
|
Abychom v rámci každého účastníka porovnali dynamiku typu bakteriální komunity v průběhu času, použili jsme Loessovu regresi k vizualizaci místních (časových) trendů v datech.
Konkrétně bere bodový graf hodnot (relativní abundance, indexy diverzity) a používá vyhlazování k identifikaci místních trendů v datech.
Protože procentuální čtení sekvencí RNA bylo mírou centrální tendence, nebylo možné vypočítat míru rozptylu dat.
|
V den 3 po první operaci a den 3 před a dny, 3, 14 a týden 6 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po druhé operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do vyrovnání typů bakteriálních komunit po dobu trvání studie
Časové okno: V den 3 po první operaci a den 3 před a dny, 3, 14 a týden 6 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po druhé operaci.
|
Časy potřebné k dosažení stabilních typů bakteriální komunity (CT) po operaci 2. stupně.
Dirichletovo multinomiální modelování směsí bylo použito ke zkoumání heterogenity a optimálního počtu složení společenstev v každém místě vzorku.
Vzorky kůže se často optimálně seskupovaly do jednoho typu komunity.
Bylo identifikováno pět typů komunit (CT1-5): CT1 bylo definováno smíšenými komunitami obligátních anaerobů.
CT2 byla definována jako ty s mediánem Shannonova indexu diverzity ~4,5.
CT3 byla definována jako mikrobiální komunita se Shannonovým indexem ~ 0,6 a dominovala jí Streptococcus.
CT4 a CT5 byly charakterizovány vysokými relativními abundancemi Corynebacterium (medián = 49 %) a Staphylococcus (medián = 34 %).
Pacienti po operaci stabilizováni na jednu z CT1 - CT5 stomální mikroflóry.
|
V den 3 po první operaci a den 3 před a dny, 3, 14 a týden 6 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po druhé operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- A1544-I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .