Mikrobiom i metagenom w przezskórnych protezach osteointegrowanych (MMPOP) (MMPOP)
Mikrobiom i odporność wrodzona dzięki przezskórnym protezom zintegrowanym z osteointegracją
Celem tego badania jest zbadanie klinicznego wdrożenia nowego przezskórnego systemu mocowań protetycznych poprzez określenie ekologii drobnoustrojów rezydentnych w miejscu wyjścia implantu i jednoczesne zbadanie ogólnoustrojowych i miejscowych odpowiedzi immunologicznych stomii. Badanie to obejmie 10 pacjentów, którym wszczepiono przezskórne protezy osteointegrowane (POP) przez okres jednego roku. Zastosowane zostaną dwie najnowocześniejsze technologie monitorowania bakterii przed i po operacji; procedury te mają na celu ułatwienie wczesnego przewidywania, wykrywania i leczenia infekcji, a także dostarczenie danych kontrolnych, które można potencjalnie wykorzystać do korzystnego manipulowania środowiskiem mikrobiologicznym stomii w przyszłych badaniach klinicznych.
Komensalne bakterie skórne kolonizują wszystkie przetoki. Kolonizacja niekoniecznie prowadzi do infekcji. Z biegiem czasu obecność tego ciała obcego przenikającego przez skórę (implantu) spowoduje wymierne zmiany w populacji bakterii (mikrobiota) w miejscu wyjścia POP i wokół niego. Przewiduje się, że ewoluująca mikroflora, w połączeniu z mierzalnymi zmianami w lokalnych i ogólnoustrojowych odpowiedziach cytokinowych, ujawni wzorce związane z bakteriami komensalnymi i/lub bakteriami chorobotwórczymi związanymi z etapami gojenia się ran przewlekłych. Wzory te można wykorzystać do określenia obecności stabilnej niezainfekowanej stomii lub postępu infekcji stomijnej. Miejmy nadzieję, że informacje te pozwolą na wczesną interwencję w celu zapobiegania infekcji, tj. poprzez wykrycie wczesnych stadiów infekcji lub rozpoznanie wspólnych wzorców stabilnych wzajemnych szczepów bakterii komensalnych, możliwe będzie opracowanie skutecznych protokołów interwencji (antybiotyki, probiotyki lub manipulacja mikroflorą stomijną i skórą) aby uniknąć zachorowalności pacjenta i zapewnić przetrwanie implantu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Przezskórne mocowanie protezy zintegrowanej z kością (POP) (tj. bezpośrednie mocowanie protez kończyn do szkieletu) to szybko rozwijająca się technologia. Jest to następstwem ponad dekady udanych europejskich badań, które w dużej mierze dotyczyły osób po amputacji udowej. Informacje te, wraz z translacyjnymi badaniami na zwierzętach, umożliwiły rozpoczęcie programu pilotażowego Early Feasibility Device Exemption (IDE) pod kierunkiem Federalnej Administracji ds. Leków (FDA). Dziesięć osób po amputacji udowej, wybranych spośród populacji weteranów i aktywnych wojskowych, otrzyma nowatorskie urządzenie POP. Celem tego badania jest obserwacja 10 pacjentów, którym wszczepiono POP przez okres jednego roku.
Wszystkie stomy są skolonizowane przez miejscowe bakterie skórne; kolonizacja niekoniecznie prowadzi do infekcji. Z biegiem czasu obecność tego ciała obcego przenikającego przez skórę (implantu) spowoduje wymierne zmiany w populacji bakterii (mikrobiota) w miejscu wyjścia POP i wokół niego.
Przewiduje się, że ewoluująca mikroflora, w połączeniu z mierzalnymi zmianami w lokalnych i ogólnoustrojowych odpowiedziach cytokinowych, ujawni wzorce związane z bakteriami komensalnymi i/lub bakteriami chorobotwórczymi związanymi z etapami gojenia się ran przewlekłych. Wzory te można wykorzystać do określenia obecności stabilnej niezainfekowanej stomii lub postępu infekcji stomijnej. Miejmy nadzieję, że informacje te pozwolą na wczesną interwencję w celu zapobiegania infekcji, tj. poprzez wykrycie wczesnych stadiów infekcji lub rozpoznanie wspólnych wzorców stabilnych wzajemnych szczepów bakterii komensalnych, możliwe będzie opracowanie skutecznych protokołów interwencji (antybiotyki, probiotyki lub manipulacja mikroflorą stomijną i skórą) aby uniknąć zachorowalności pacjenta i zapewnić przetrwanie implantu.
Cele badania przetestują następujące elementy:
Cel 1: Określenie i scharakteryzowanie mikrobiomu w rejonie styku skóra/implant. Pobieranie próbek będzie odbywać się na wszystkich etapach gojenia się rany i dojrzewania stomii i rozpocznie się od operacji Etapu 1 i Etapu 2, a także w określonych punktach czasowych i miejscach pobierania (tj. rok po operacji. Zostanie to przeprowadzone przy użyciu specjalnej techniki pobierania wymazów w celu pobrania bakteryjnego i grzybiczego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz amplifikacji i sekwencjonowania bakteryjnego 16 jednostek Svedberga rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (16S rRNA) i grzybów 18 jednostek Svedberga rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (18S rRNA) geny.
CEL 2: Porównanie wzorców ekspresji lokalnych i ogólnoustrojowych biomarkerów stanu zapalnego w czasie i określenie, czy istnieje korelacja z wzorcem mikrobiomu w celu zdiagnozowania stanu gojenia się rany na styku skóra/implant oraz ogólnoustrojowej odpowiedzi na potencjalnie trwające całe życie przewlekła rana. Pomiary cytokin prozapalnych w wysięku ze stomii (biomarkery miejscowe) i surowicy krwi (biomarkery ogólnoustrojowe) wraz z profilami ewoluującej mikroflory (Cel nr 1) pomogą lepiej scharakteryzować stan homeostatyczny stomii i późniejsze optymalne terapie pielęgnacji ran.
Możliwość przewidywania infekcji i unikania jej bez stosowania antybiotyków miałaby wielką wartość dla przyszłych badań klinicznych. Zakładając sukces tego pilotażowego badania wykonalności, przewiduje się, że badanie zostanie rozszerzone na 200 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jest amerykańskim weteranem wojskowym z utratą kończyny przez udo, która nastąpiła co najmniej 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody i że amputacja nie jest wynikiem choroby dyswaskularnej.
- Ma co najmniej 18 lat lub więcej.
- Wcześniej używał lub obecnie używa protezy „technologii zawieszenia gniazda”.
- Ma, w opinii badacza, normalne funkcje poznawcze i brak ograniczeń fizycznych, chorób uzależniających lub schorzeń współistniejących, w tym palenia tytoniu (kontynuacja testów na obecność tytoniu zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego), które mogą uniemożliwić uczestnikowi bycie odpowiednim kandydatem do badania .
- Jest chętny, zdolny i zaangażowany do udziału w ewaluacjach wyjściowych i kontrolnych przez cały czas trwania badania.
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie pełni czynną lub rezerwową służbę wojskową
- Doświadczył ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej lub miejscowej infekcji w miejscu kikuta w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Miał amputowane więcej niż 1 kończynę
- Ma wskaźnik masy ciała (BMI) 30
- Ma cukrzycę insulinozależną (IDDM) lub ma cukrzycę typu dorosłego z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0%) podczas badania przesiewowego
- Ma resztkową długość kości udowej mniejszą niż 25% długości przeciwległej kości udowej.
- Ma klinicznie zdiagnozowany upośledzenie naczyniowe proksymalnie do miejsca operacji
- Jest w ciąży w czasie operacji lub planuje zajść w ciążę w ciągu pierwszego roku obserwacji
- Posiada dowody niedawnego używania tytoniu (test kotyniny w moczu > 300 ng/mL [1703 nmol/L]) i nie jest zaangażowany w program rzucania palenia
- Ma niewydolność nerek (zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy 1,8 mg/dl) lub jest obecnie poddawany dializie nerkowej
- Jest obecnie zaangażowany lub planuje zaangażować się w wysoki poziom aktywności fizycznej (zawody sportowe, ciężka praca fizyczna itp.) w ciągu pierwszych 12 miesięcy etapu rehabilitacji
- Ma niedobory mięśniowe, neurologiczne lub naczyniowe, które mogą utrudniać gojenie kości lub tkanek miękkich dotkniętej chorobą kończyny
- Ma niedokrwistość charakteryzującą się stężeniem hemoglobiny 11 g/dl w czasie operacji
- Obecnie przyjmuje doustne leki przeciwzakrzepowe (z wyłączeniem małej dawki aspiryny w profilaktyce serca)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta pacjentów z POP 10
To jest badanie obserwacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Typy społeczności bakteryjnych określone przez procentowe odczyty sekwencji RNA
Ramy czasowe: W dniu 3 po pierwszej operacji i dniu 3 przed i dni, 3, 14 i tydzień 6 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po drugiej operacji.
|
Aby porównać, w obrębie każdego uczestnika, dynamikę typu społeczności bakteryjnej w czasie, wykorzystaliśmy regresję lessową do wizualizacji lokalnych (czasowych) trendów w danych.
W szczególności wykorzystuje wykres punktowy wartości (względne obfitości, wskaźniki różnorodności) i wykorzystuje wygładzanie do identyfikacji lokalnych trendów w danych.
Ponieważ procentowe odczyty sekwencji RNA były miarą tendencji centralnej, miara rozproszenia danych nie była możliwa do obliczenia.
|
W dniu 3 po pierwszej operacji i dniu 3 przed i dni, 3, 14 i tydzień 6 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po drugiej operacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do osiągnięcia równowagi typów społeczności bakteryjnych w czasie trwania badania
Ramy czasowe: W dniu 3 po pierwszej operacji i dniu 3 przed i dni, 3, 14 i tydzień 6 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po drugiej operacji.
|
Czasy wymagane do osiągnięcia stabilnych typów społeczności bakteryjnej (CT) po operacji Etapu 2.
Do zbadania heterogeniczności i optymalnej liczby składów społeczności w każdym miejscu pobierania próbek zastosowano modelowanie wielomianowej mieszaniny Dirichleta.
Często próbki skóry skupiały się optymalnie w jednym typie społeczności.
Zidentyfikowano pięć typów zbiorowisk (CT1-5): CT1 zdefiniowano jako mieszane zbiorowiska bezwzględnych beztlenowców.
CT2 zdefiniowano jako te, których mediana wskaźnika różnorodności Shannona wynosiła ~4,5.
CT3 zdefiniowano jako społeczność drobnoustrojów o wskaźniku Shannona ~ 0,6 i zdominowanym przez Streptococcus.
CT4 i CT5 charakteryzowały się odpowiednio wysokimi względnymi liczebnościami Corynebacterium (mediana = 49%) i Staphylococcus (mediana = 34%).
Pacjenci po operacji ustabilizowani do jednej z mikrobiomów stomijnych CT1 - CT5.
|
W dniu 3 po pierwszej operacji i dniu 3 przed i dni, 3, 14 i tydzień 6 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po drugiej operacji.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- A1544-I
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .