Microbioom en metagenoom in percutane osseo-geïntegreerde prothesen (MMPOP) (MMPOP)
Microbioom en aangeboren immuniteit met percutane osseo-geïntegreerde prothesen
Het doel van deze studie is om de klinische implementatie van een nieuw percutaan prothetisch bevestigingssysteem te onderzoeken door de residente microbiële ecologie van de uitgangsplaats van het implantaat te bepalen en tegelijkertijd de systemische en lokale stomale immuunresponsen te bestuderen. Deze studie volgt 10 patiënten bij wie percutane osseo-geïntegreerde protheses (POP's) zijn geïmplanteerd gedurende een jaar. Er zullen twee state-of-the-art, pre- en postoperatieve bacteriële monitoringtechnologieën worden gebruikt; deze procedures zijn bedoeld om de vroege voorspelling, detectie en behandeling van infectie te vergemakkelijken, evenals om follow-upgegevens te verstrekken die mogelijk kunnen worden gebruikt om de stomale microbiële omgeving op voordelige wijze te manipuleren in toekomstige klinische onderzoeken.
Commensale huidbacteriën koloniseren alle stoma's. Kolonisatie leidt niet noodzakelijkerwijs tot infectie. Na verloop van tijd zal de aanwezigheid van dit huiddoordringende vreemde voorwerp (implantaat) meetbare veranderingen veroorzaken in de bacteriepopulatie (microbiota) op en rond de POP-uitgangsplaats. Verwacht wordt dat de zich ontwikkelende microbiota, samen met meetbare veranderingen in de lokale en systemische cytokineresponsen, patronen zal onthullen die verband houden met mutualistische-commensale bacteriën en/of pathogene bacteriën die verband houden met de stadia van chronische wondgenezing. Deze patronen kunnen worden gebruikt om de aanwezigheid van een stabiele, niet-geïnfecteerde stoma of de progressie van een stoma-infectie te bepalen. Hopelijk maakt deze informatie tijdige interventie mogelijk om infectie te voorkomen, d.w.z. door vroege stadia van infectie te detecteren of gemeenschappelijke patronen van stabiele mutualistisch-commensale bacteriestammen te onderscheiden, kunnen effectieve interventieprotocollen (antibiotica, probiotica of manipulatie van de stoma- en huidmicrobiota) worden ontwikkeld om morbiditeit bij de patiënt te voorkomen en de overleving van het implantaat te verzekeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Percutane osseogeïntegreerde prothetische (POP) bevestiging (d.w.z. de directe skeletbevestiging van kunstmatige ledematen) is een snel evoluerende technologie. Dit volgt op meer dan een decennium van succesvolle Europese onderzoeken waarbij grotendeels transfemoraal geamputeerden betrokken waren. Deze informatie samen met de translationele dierstudies hebben het mogelijk gemaakt om een Early Feasibility Device Exemption (IDE) Pilot Program te starten onder leiding van de Federal Drug Administration (FDA). Tien transfemorale geamputeerden, geselecteerd uit de veteranen en actieve militairen, zullen een nieuw POP-apparaat ontvangen. Het doel van deze studie is om 10 patiënten bij wie een POP is geïmplanteerd gedurende een jaar te volgen.
Alle stoma's worden gekoloniseerd door lokale huidbacteriën; kolonisatie leidt niet noodzakelijkerwijs tot infectie. Na verloop van tijd zal de aanwezigheid van dit huiddoordringende vreemde voorwerp (implantaat) meetbare veranderingen veroorzaken in de bacteriepopulatie (microbiota) op en rond de POP-uitgangsplaats.
Verwacht wordt dat de zich ontwikkelende microbiota, samen met meetbare veranderingen in de lokale en systemische cytokineresponsen, patronen zal onthullen die verband houden met mutualistische-commensale bacteriën en/of pathogene bacteriën die verband houden met de stadia van chronische wondgenezing. Deze patronen kunnen worden gebruikt om de aanwezigheid van een stabiele, niet-geïnfecteerde stoma of de progressie van een stoma-infectie te bepalen. Hopelijk maakt deze informatie tijdige interventie mogelijk om infectie te voorkomen, d.w.z. door vroege stadia van infectie te detecteren of gemeenschappelijke patronen van stabiele mutualistisch-commensale bacteriestammen te onderscheiden, kunnen effectieve interventieprotocollen (antibiotica, probiotica of manipulatie van de stoma- en huidmicrobiota) worden ontwikkeld om morbiditeit bij de patiënt te voorkomen en de overleving van het implantaat te verzekeren.
De studiedoelen zullen het volgende testen:
Doel 1: Bepaal en karakteriseer de microbiota in het gebied rond de huid/implantaat-interface. Monstername vindt plaats in alle stadia van wondgenezing en stomarijping en begint met fase 1- en fase 2-operaties, evenals op bepaalde tijdstippen en verzamelplaatsen (d.w.z. de stoma, ipsilaterale en contralaterale dijhuid) tot maximaal een jaar na de operatie. Dit zal worden uitgevoerd door een specifieke uitstrijktechniek te gebruiken om bacterieel en fungaal deoxyribonucleïnezuur (DNA) te verzamelen en bacteriële 16 Svedberg-eenheden ribosomaal ribonucleïnezuur (16S rRNA) en schimmel 18 Svedberg-eenheden ribosomaal ribonucleïnezuur (18S rRNA) te amplificeren en te sequensen. genen.
DOEL 2: Vergelijk de expressiepatronen van de lokale en systemische inflammatoire biomarkers in de loop van de tijd en bepaal of er een correlatie is met het microbiotapatroon om de staat van wondgenezing op het grensvlak van huid/implantaat en de systemische respons op een mogelijk levenslange chronische wond. De metingen van de pro-inflammatoire cytokines, gevonden in het stoma-exsudaat (lokale biomarkers) en bloedserum (systemische biomarkers), samen met evoluerende microbiota-profielen (Doel #1) zullen helpen om de homeostatische toestand van de stoma en de daaropvolgende optimale toestand beter te karakteriseren. wondzorg therapieën.
Het vermogen om infectie te voorspellen en te voorkomen zonder het gebruik van antibiotica zou van grote waarde zijn voor toekomstige klinische onderzoeken. Uitgaande van het succes van deze haalbaarheidsproef, wordt verwacht dat de proef zal worden uitgebreid tot 200 patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een veteraan van het Amerikaanse leger met verlies van een transfemoraal ledemaat, dat minstens 6 maanden vóór de toestemming heeft plaatsgevonden en waarvan de amputatie niet het gevolg is van een dysvasculaire aandoening.
- Is minimaal 18 jaar of ouder.
- Heeft eerder een "socket suspension technology" prothese gebruikt of gebruikt deze momenteel
- Heeft, naar de mening van de onderzoeker, een normale cognitieve functie en geen fysieke beperkingen, verslavende ziekten of onderliggende medische aandoeningen, waaronder tabaksgebruik (bij de screening zal voortdurend worden getest op tabaksgebruik) waardoor de proefpersoon mogelijk geen geschikte onderzoekskandidaat is .
- Is bereid, in staat en toegewijd om deel te nemen aan basis- en vervolgevaluaties gedurende de gehele duur van het onderzoek.
- Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Is momenteel in actieve of reserve militaire dienst
- Heeft in de afgelopen 6 maanden een systemische bacteriële infectie of een plaatselijke infectie op de plaats van de stomp gehad
- Er is meer dan 1 ledemaat geamputeerd
- Heeft een body mass index (BMI) 30
- Heeft insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM) of heeft diabetes mellitus op volwassen leeftijd met een geglyceerd hemoglobine (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0%) bij screening
- Heeft een resterende botlengte van het dijbeen van minder dan 25% van de lengte van het contralaterale dijbeen.
- Heeft een klinisch gediagnosticeerde vasculaire complicatie proximaal van de plaats van de operatie
- Is zwanger op het moment van de operatie of is van plan zwanger te worden binnen het eerste jaar van de follow-up
- Heeft bewijs van recent tabaksgebruik (urine cotinine test > 300 ng/mL [1703 nmol/L]) en is niet gebonden aan een programma om te stoppen met roken
- Heeft nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinine van 1,8 mg/dL) of ondergaat momenteel nierdialyse
- Is momenteel betrokken bij of is van plan betrokken te zijn bij hoge niveaus van fysieke activiteit (competitieve sporten, zware fysieke arbeid, enz.) tijdens de eerste 12 maanden van de revalidatiefase
- Heeft spier-, neurologische of vasculaire tekortkomingen die de genezing van bot of zacht weefsel van de aangedane extremiteit in gevaar kunnen brengen
- Heeft bloedarmoede gekenmerkt door een hemoglobinegehalte van 11 g/dL op het moment van de operatie
- Gebruikt momenteel orale antistolling (exclusief lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
POP 10 patiëntencohort
Dit is een observatieonderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bacteriële gemeenschapstypen zoals bepaald door percentage RNA-sequentielezingen
Tijdsspanne: Op dag 3 na de eerste operatie en dag 3 voorafgaand aan en dagen, 3, 14 en week 6 en maanden 3, 6, 9 en 12 na de tweede operatie.
|
Om binnen elke deelnemer de dynamiek van het Bacterial Community Type in de loop van de tijd te vergelijken, gebruikten we Löss-regressie om lokale (temporele) trends in de gegevens te visualiseren.
Het neemt met name de spreidingsgrafiek van waarden (relatieve hoeveelheden, diversiteitsindices) en maakt gebruik van afvlakking om lokale trends in de gegevens te identificeren.
Aangezien het percentage RNA-sequentie-uitlezingen de maatstaf was voor de centrale tendens, was het niet mogelijk om de mate van spreiding van de gegevens te berekenen.
|
Op dag 3 na de eerste operatie en dag 3 voorafgaand aan en dagen, 3, 14 en week 6 en maanden 3, 6, 9 en 12 na de tweede operatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot evenwicht van de bacteriegemeenschapstypen gedurende de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Op dag 3 na de eerste operatie en dag 3 voorafgaand aan en dagen, 3, 14 en week 6 en maanden 3, 6, 9 en 12 na de tweede operatie.
|
Tijd die nodig is om stabiele Bacterial Community Types (CT) te bereiken na de fase 2-operatie.
Dirichlet multinomiale mengselmodellering werd gebruikt om de heterogeniteit en het optimale aantal gemeenschapssamenstellingen binnen elke monsterlocatie te onderzoeken.
Vaak clusterden huidmonsters optimaal tot een enkel gemeenschapstype.
Er werden vijf gemeenschapstypes (CT1-5) geïdentificeerd: CT1 werd gedefinieerd door gemengde gemeenschappen van obligate anaëroben.
CT2 werd gedefinieerd als die met een mediane Shannon-diversiteitsindex van ~4,5.
CT3 werd gedefinieerd als de microbiële gemeenschap met de Shannon-index van ~ 0,6 en gedomineerd door Streptococcus.
CT4 en CT5 werden gekenmerkt door hoge relatieve hoeveelheden Corynebacterium (mediaan = 49%) en Staphylococcus (mediaan = 34%), respectievelijk.
Patiënten, postoperatief, gestabiliseerd op een van CT1 - CT5 stomale microbiota.
|
Op dag 3 na de eerste operatie en dag 3 voorafgaand aan en dagen, 3, 14 en week 6 en maanden 3, 6, 9 en 12 na de tweede operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- A1544-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .