Microbioma e Metagenoma em Próteses Osseointegradas Percutâneas (MMPOP) (MMPOP)

A fixação protética osseointegrada percutânea (POP) (isto é, a fixação esquelética direta de membros artificiais) é uma tecnologia em rápida evolução. Isso segue mais de uma década de testes europeus bem-sucedidos que envolveram em grande parte amputados transfemorais. Esta informação, juntamente com os estudos translacionais em animais, tornou possível iniciar um Programa Piloto de Isenção de Dispositivo de Viabilidade Antecipada (IDE) sob a direção da Federal Drug Administration (FDA). Dez amputados transfemorais, selecionados entre veteranos e militares ativos, receberão um novo dispositivo POP. O objetivo deste estudo é acompanhar 10 pacientes implantados com POP por um período de um ano.

Todos os estomas são colonizados por bactérias locais da pele; a colonização não resulta necessariamente em infecção. Com o tempo, a presença desse objeto estranho (implante) que penetra na pele causará alterações mensuráveis ​​na população bacteriana (microbiota) no local de saída do POP e ao redor dele.

Prevê-se que a microbiota em evolução, em conjunto com mudanças mensuráveis ​​nas respostas de citocinas locais e sistêmicas, revelará padrões associados a bactérias comensais mutualísticas e/ou bactérias patogênicas relacionadas aos estágios de cicatrização de feridas crônicas. Esses padrões podem ser usados ​​para determinar a presença de um estoma estável não infectado ou a progressão de uma infecção estomal. Esperançosamente, esta informação permitirá uma intervenção oportuna para prevenir a infecção, ou seja, detectando os estágios iniciais da infecção ou discernindo padrões comuns de cepas bacterianas comensais mutualísticas estáveis, protocolos de intervenção eficazes (antibióticos, probióticos ou manipulação da microbiota estomal e da pele) podem ser desenvolvidos para evitar a morbidade do paciente e garantir a sobrevivência do implante.

Os objetivos do estudo testarão o seguinte:

Objetivo 1: Determinar e caracterizar a microbiota na região ao redor da interface pele/implante. A amostragem ocorrerá em todos os estágios de cicatrização de feridas e maturação do estoma e começará com as cirurgias de Estágio 1 e Estágio 2, bem como em pontos de tempo definidos e locais de coleta (ou seja, o estoma, pele da coxa ipsilateral e contralateral) por até um ano após a cirurgia. Isso será realizado usando uma técnica específica de swab para coletar ácido desoxirribonucléico (DNA) bacteriano e fúngico e para amplificar e sequenciar o ácido ribonucléico ribossômico 16 Svedberg bacteriano (16S rRNA) e o ácido ribonucléico ribossômico 18 unidades Svedberg fúngico (18S rRNA) genes.

OBJECTIVO 2: Comparar os padrões de expressão dos biomarcadores inflamatórios locais e sistémicos ao longo do tempo e determinar se existe uma correlação com o padrão da microbiota para diagnosticar o estado de cicatrização de feridas na interface pele/implante e a resposta sistémica a uma lesão potencialmente vitalícia ferida crônica. As medições das citocinas pró-inflamatórias, encontradas no exsudato do estoma (biomarcadores locais) e no soro sanguíneo (biomarcadores sistêmicos), juntamente com a evolução dos perfis da microbiota (objetivo #1) ajudarão a caracterizar melhor o estado homeostático do estoma e subsequente otimização terapias de tratamento de feridas.

A capacidade de prever a infecção e evitá-la sem o uso de antibióticos seria de grande valia para futuros ensaios clínicos. Assumindo o sucesso deste estudo piloto de viabilidade, prevê-se que o estudo será expandido para incluir 200 pacientes.