Mikrobióm és metagenom a perkután csontos integrált protézisekben (MMPOP) (MMPOP)
Mikrobióma és veleszületett immunitás perkután csontos integrált protézisekkel
Jelen tanulmány célja egy új perkután protézis rögzítési rendszer klinikai megvalósításának vizsgálata az implantátum kilépési helyének rezidens mikrobiális ökológiájának meghatározásával, valamint a szisztémás és lokális sztómális immunválaszok egyidejű vizsgálata. Ebben a vizsgálatban 10, perkután osseointegrated prosthetics (POP) beültetett pácienst követnek nyomon egy éven keresztül. Két korszerű, műtét előtti és utáni bakteriális monitorozási technológiát alkalmaznak majd; ezek az eljárások a fertőzés korai előrejelzését, felismerését és kezelését hivatottak elősegíteni, valamint olyan nyomon követési adatokat szolgáltatni, amelyek potenciálisan felhasználhatók a sztóma mikrobiális környezetének előnyös manipulálására a jövőbeli klinikai vizsgálatok során.
A kommenzális bőrbaktériumok megtelepednek minden sztómában. A kolonizáció nem feltétlenül eredményez fertőzést. Idővel ennek a bőrön áthatoló idegen tárgynak (implantátumnak) jelenléte mérhető változásokat okoz a baktériumpopulációban (mikrobióta) a POP kilépési helyén és környékén. Várhatóan a fejlődő mikrobióta, a lokális és szisztémás citokinválaszok mérhető változásaival összhangban, feltárja a kölcsönös-kommenzális baktériumokkal és/vagy a krónikus sebgyógyulás szakaszaihoz kapcsolódó patogén baktériumokkal kapcsolatos mintákat. Ezek a minták használhatók a stabil, nem fertőzött sztóma jelenlétének vagy a sztómafertőzés progressziójának meghatározására. Remélhetőleg ezek az információk lehetővé teszik a fertőzések megelőzését szolgáló időben történő beavatkozást, azaz a fertőzés korai szakaszainak felismerésével vagy a stabil, kölcsönös-kommenzális baktériumtörzsek közös mintázatainak felismerésével hatékony beavatkozási protokollok (antibiotikumok, probiotikumok vagy a sztóma- és bőrmikrobióta manipulálása) kidolgozhatók. a betegek morbiditásának elkerülése és az implantátum túlélés biztosítása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A percutan osseointegrated prosthetic (POP) rögzítés (vagyis a mesterséges végtagok közvetlen csontvázas rögzítése) gyorsan fejlődő technológia. Ez több mint egy évtizedes sikeres európai kísérletek eredménye, amelyekben nagyrészt transzfemorális amputáltak vettek részt. Ezek az információk a transzlációs állatkísérletekkel együtt lehetővé tették egy korai megvalósíthatósági eszközmentességi (IDE) kísérleti program elindítását a Szövetségi Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) irányítása alatt. Tíz transzfemorális amputált, a veteránok és az aktív katonai populációk közül kiválasztottak kapnak egy új POP-eszközt. A vizsgálat célja 10, POP-val beültetett beteg követése egy éven keresztül.
Minden sztómát a helyi bőrbaktériumok kolonizálnak; a kolonizáció nem feltétlenül eredményez fertőzést. Idővel ennek a bőrön áthatoló idegen tárgynak (implantátumnak) jelenléte mérhető változásokat okoz a baktériumpopulációban (mikrobióta) a POP kilépési helyén és környékén.
Várhatóan a fejlődő mikrobióta, a lokális és szisztémás citokinválaszok mérhető változásaival összhangban, feltárja a kölcsönös-kommenzális baktériumokkal és/vagy a krónikus sebgyógyulás szakaszaihoz kapcsolódó patogén baktériumokkal kapcsolatos mintákat. Ezek a minták használhatók a stabil, nem fertőzött sztóma jelenlétének vagy a sztómafertőzés progressziójának meghatározására. Remélhetőleg ezek az információk lehetővé teszik a fertőzések megelőzését szolgáló időben történő beavatkozást, azaz a fertőzés korai szakaszainak felismerésével vagy a stabil, kölcsönös-kommenzális baktériumtörzsek közös mintázatainak felismerésével hatékony beavatkozási protokollok (antibiotikumok, probiotikumok vagy a sztóma- és bőrmikrobióta manipulálása) kidolgozhatók. a betegek morbiditásának elkerülése és az implantátum túlélés biztosítása.
A tanulmány célja a következők tesztelése:
1. cél: A mikrobióta meghatározása és jellemzése a bőr/implantátum határfelületet körülvevő régióban. A mintavétel a sebgyógyulás és a sztóma érésének minden szakaszában történik, és az 1. és 2. stádiumú műtétekkel kezdődik, valamint meghatározott időpontokban és gyűjtési helyeken (azaz a sztóma, az ipszilaterális és az ellenoldali combbőr) maximum egy évvel a műtét után. Ezt egy speciális tamponos technikával hajtják végre a bakteriális és gombás dezoxiribonukleinsav (DNS) összegyűjtésére, valamint a bakteriális 16 Svedberg egység riboszomális ribonukleinsav (16S rRNS) és a gombás 18 Svedberg egység riboszomális ribonukleinsav (18SrRNS) amplifikálására és szekvenálására. gének.
2. CÉL: Hasonlítsa össze a lokális és szisztémás gyulladásos biomarkerek expressziós mintázatait az idő függvényében, és határozza meg, hogy van-e összefüggés a mikrobióta mintázattal, hogy diagnosztizálhassa a bőr/implantátum határfelületén a sebgyógyulás állapotát és a potenciálisan élethosszig tartó reakcióra adott szisztémás választ. krónikus seb. A sztómaváladékban (helyi biomarkerek) és a vérszérumban (szisztémás biomarkerek) található gyulladást elősegítő citokinek mérése, valamint a fejlődő mikrobióta profilok (1. cél) segít a sztóma homeosztatikus állapotának és az azt követő optimum jobb jellemzésében. sebkezelési terápiák.
A fertőzés előrejelzésének és az antibiotikumok alkalmazása nélküli elkerülésének képessége nagy értékű lenne a jövőbeli klinikai vizsgálatok során. Feltételezve ennek a megvalósíthatósági kísérleti kísérletnek a sikerét, a kísérlet várhatóan 200 pácienssel bővül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Amerikai katonai veterán, akinek transzfemorális végtagvesztesége van, amely legalább 6 hónappal a beleegyezés előtt következett be, és az amputáció nem dysvascularis betegség következménye.
- Legalább 18 éves vagy idősebb.
- Korábban használt vagy jelenleg is használ "dugós felfüggesztés technológiájú" protézist
- A vizsgáló véleménye szerint normális kognitív funkciói vannak, és nincsenek fizikai korlátai, szenvedélybetegségei vagy olyan mögöttes egészségügyi állapotai, beleértve a dohányzást (a szűrés során a dohányzás folyamatos vizsgálatára kerül sor), amelyek megakadályozhatják, hogy az alany megfelelő vizsgálati jelölt legyen .
- Hajlandó, képes és elkötelezett amellett, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt részt vegyen az alap- és nyomonkövetési értékelésekben.
- A részvételhez írásos, tájékozott hozzájárulást adhat.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg aktív vagy tartalékos katonai szolgálatot teljesít
- Szisztémás bakteriális fertőzést vagy lokális fertőzést tapasztalt a csonk helyén az elmúlt 6 hónapban
- Több mint 1 végtagját amputálták
- Testtömegindexe (BMI) 30
- Inzulinfüggő diabetes mellitusban (IDDM) vagy felnőttkori DM-ben szenved, a szűréskor a glikált hemoglobin (HbA1c) > 53 mmol/mol (7,0%)
- A maradék combcsont hossza kevesebb, mint az ellenoldali combcsont hosszának 25%-a.
- Klinikailag diagnosztizált vaszkuláris kompromittációja van a műtéti hely közelében
- Terhes a műtét idején, vagy terhességet tervez a követés első évében
- A közelmúltban dohányzott (vizelet kotinin teszt > 300 ng/ml [1703 nmol/L]), és nem elkötelezett a dohányzás abbahagyását célzó program mellett
- Veseelégtelenségben szenved (1,8 mg/dl szérum kreatininként határozzák meg), vagy jelenleg vesedialízisben részesül
- Jelenleg a rehabilitációs szakasz első 12 hónapjában magas szintű fizikai aktivitásban vesz részt, vagy azt tervezi, hogy ilyen tevékenységet végez (versenysport, nehéz fizikai munka stb
- Izom-, neurológiai vagy érrendszeri hiányosságai vannak, amelyek veszélyeztethetik az érintett végtag csont- vagy lágyszöveti gyógyulását
- Vérszegénysége van, amelyet a műtét idején 11 g/dl hemoglobin jellemez
- Jelenleg orális antikoaguláns kezelés alatt áll (kivéve az alacsony dózisú aszpirint szívprofilaxisra)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
POP 10 betegcsoport
Ez egy megfigyeléses tanulmány
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bakteriális közösségtípusok az RNS-szekvencia leolvasási százaléka alapján
Időkeret: Az első műtét utáni 3. napon és a második műtétet megelőző 3. napon és a 3., 14. és a 6. héten, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban a második műtét után.
|
Annak érdekében, hogy az egyes résztvevőken belül összehasonlíthassuk a bakteriális közösség típusának időbeli dinamikáját, Loess-regressziót használtunk az adatok helyi (időbeli) tendenciáinak megjelenítésére.
Pontosabban, az értékek (relatív abundanciák, diverzitási indexek) szóródási diagramját veszi, és simítást használ az adatok helyi tendenciáinak azonosítására.
Mivel az RNS-szekvencia százalékos leolvasása a központi tendencia mértéke volt, az adatok szórásának mértékét nem lehetett kiszámítani.
|
Az első műtét utáni 3. napon és a második műtétet megelőző 3. napon és a 3., 14. és a 6. héten, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban a második műtét után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A baktériumközösség-típusok egyensúlyának eléréséhez szükséges idő a vizsgálat időtartama alatt
Időkeret: Az első műtét utáni 3. napon és a második műtétet megelőző 3. napon és a 3., 14. és a 6. héten, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban a második műtét után.
|
A stabil baktériumközösségi típusok (CT) eléréséhez szükséges idők a 2. stádiumú műtét után.
Dirichlet multinomiális keverékmodellezéssel vizsgáltuk az egyes mintahelyeken belüli közösségösszetételek heterogenitását és optimális számát.
A bőrminták gyakran optimálisan egyetlen közösségtípusba csoportosultak.
Öt közösségtípust (CT1-5) azonosítottak: a CT1-et az obligát anaerobok vegyes közösségei határozták meg.
A CT2-t úgy határoztuk meg, mint a Shannon-diverzitás indexének medián értéke ~4,5.
A CT3-at a mikrobiális közösségként határozták meg, amelynek Shannon indexe ~ 0,6, és a Streptococcus dominál.
A CT4-re és a CT5-re a Corynebacterium (medián = 49%) és a Staphylococcus (medián = 34%) magas relatív abundanciája volt jellemző.
A betegek műtét után a CT1 - CT5 sztóma mikrobióta egyikére stabilizálódtak.
|
Az első műtét utáni 3. napon és a második műtétet megelőző 3. napon és a 3., 14. és a 6. héten, valamint a 3., 6., 9. és 12. hónapban a második műtét után.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: James P Beck, MD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A1544-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .