Velaglucerase Alfa (VPRIV®) 对 1 型戈谢病初治参与者骨相关病理学影响的研究
2022年1月3日 更新者：Shire
一项开放标签、多中心、单臂、4 期研究，研究维拉苷酶 α 治疗对未接受治疗的 1 型戈谢病患者骨相关病理学的影响
本研究的主要目的是评估 VPRIV 治疗（每公斤 60 单位 [U/kg]，每隔一周 [EOW]）对患有 1 型戈谢病的初治参与者对腰椎（LS）基线变化的影响) 治疗 24 个月后通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的骨矿物质密度 (BMD) Z 分数。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Genetics
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
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Cambridge、英国、CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Zaragoza、西班牙、50006
- Hospital Quironsalud Zaragoza
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者有 1 型戈谢病的记录诊断，如白细胞（仅全血）或培养的皮肤成纤维细胞中 GCB 活性不足所证明的那样。 仅通过干血斑试验进行诊断是不够的。 如果参与者的病史中有记录，则诊断可能基于筛选前获得的结果。
- 参与者的 LS BMD Z 分数必须小于 (<) -1 或 BMD T 分数小于 -1，在筛选阶段由 DXA 测量。
- 参与者未接受过治疗，即（即）在入组前 12 个月内未接受过 ERT 或 SRT。
- 参与者大于或等于 (>=) 18 岁且小于或等于 (<=) 70 岁。
- 有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间始终使用医学上可接受的避孕方法。
- 参与者或参与者的合法授权代表（如适用）了解研究的性质、范围和可能的后果，并提供了经机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的书面知情同意书).
- 根据研究者的判断，参与者必须足够合作才能参与这项临床研究。
排除标准
- 表明参与者可能患有 3 型戈谢病的神经系统症状。
- 研究者确定的重大合并症可能会影响研究数据或混淆研究结果（例如，恶性肿瘤、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病等）。
- 在过去一年中接受过任何骨质疏松症特异性治疗（例如双膦酸盐）或促红细胞生成素（或促红细胞生成素样物质）治疗。
- 结构性、关节相关的骨损伤，其程度和严重程度使研究者认为可能影响参与研究和相关研究终点（例如疼痛）的评估。
- 参与者怀孕或哺乳。
- 参与者进行了脾切除术。 （这个标准并不意味着排除有副脾的参与者。）
- 参与者在参加研究之前 30 天内或在研究期间的任何时间参加了另一项涉及临床调查或使用任何研究产品（药物或设备）的临床研究。
- 严重的维生素 D 缺乏症达到预计会导致骨软化症的水平（维生素 D < 10 纳克每毫升 [ng/mL] [25 纳摩尔每升 {nmol/L}]）。 如果筛选时存在轻度维生素 D 不足（维生素 D 大于 [>] 10 且 < 30 ng/mL），则每天使用 4000 IU 维生素 D 治疗 1 个月，然后重新筛选。
- 参与者之前出于安全原因中断了 ERT。
- 参与者对活性物质或任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维拉苷酶 alfa 60 U/kg
参加者将每隔一周 (EOW) 接受 60 单位每公斤 (U/kg) 维拉苷酶 alfa 的 60 分钟静脉输注和 24 个月（101 周）的每日口服剂量 800 IU 维生素 D。
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参与者将接受 60 分钟的 60 U/kg 维拉苷酶 alfa EOW 静脉输注。
参与者将每天口服 800 IU 维生素 D。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腰椎骨矿物质密度 (BMD) Z 分数从基线到研究结束 (EOS) 的变化（第 103 周）
大体时间：EOS 之前的基线（第 103 周）
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通过双能 X 射线骨密度测定法 (DXA) 测量腰椎的骨矿物质密度，并将结果转换为适合年龄、性别和种族的 Z 分数。
Z 分数表示与相同年龄范围、种族和相同性别的参考人群的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示低于平均值的值，正数表示高于平均值的值。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了腰椎 BMD Z 评分从基线到 EOS（第 103 周）的变化。
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EOS 之前的基线（第 103 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 51 周时腰椎 (LS) BMD Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 51 周
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LS 的 BMD 通过 DXA 测量，并将结果转换为适合年龄、性别和种族的 Z 分数。
Z 分数表示与相同年龄范围、种族和相同性别的参考人群的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示低于平均值的值，正数表示高于平均值的值。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周时 LS BMD Z 评分相对于基线的变化。
ITT 群体被定义为接受至少一次研究药物输注（全部或部分）的所有登记受试者。
此处，“分析的受试者数量”表示可针对此终点进行评估的受试者。
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基线，第 51 周
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第 51 周和 EOS（第 103 周）时腰椎 BMD 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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LS的骨矿物质密度通过DXA测量，结果以克每平方厘米（g / cm ^ 2）测量。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）LS BMD 相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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第 51 周和 EOS（第 103 周）总骨髓负荷 (BMB) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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BMB 评分是一种半定量磁共振成像 (MRI) 评分系统，用于评估戈谢病的骨髓受累程度。
BMB 评分是使用磁共振成像 (MRI) 测量的，腰椎范围从 0（无异常）到 8 分（严重疾病），股骨范围从 0（无异常）到 8 分（严重疾病）。
总 BMB 分数计算为股骨和腰椎区域的分数总和，范围从 0（无异常）到 16（严重疾病）分。
较高的 BMB 评分表示更严重的骨髓受累。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）总 BMB 评分相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）时血红蛋白浓度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）
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收集血样用于测量血红蛋白浓度。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）时血红蛋白浓度相对于基线的变化。
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基线、第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）
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第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）时血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）
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收集血样用于测量血小板计数。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）时血小板计数相对于基线的变化。
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基线、第 13、25、37、51、65、77、89 周和 EOS（第 103 周）
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第 51 周和 EOS（第 103 周）时标准化肝体积相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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通过腹部 MRI 测量标准化肝脏体积。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
肝脏体积已针对体重百分比 (%) 标准化。
相对于体重的肝脏大小 = (肝脏体积 [立方厘米 (cc)] / 体重 [kg]) * 100。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）时标准化肝脏体积相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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第 51 周和 EOS（第 103 周）标准化脾脏体积相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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通过 MRI 测量归一化的脾脏体积。
脾脏体积相对于体重的百分比标准化。
相对于体重的脾脏大小=（脾脏体积[cc]/体重[kg]）*100。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）标准化脾脏体积相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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第 51 周和 EOS（第 103 周）骨痛严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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骨痛是通过从简明疼痛量表（BPI-SF）中提取的问题来测量的。
疼痛严重程度是根据 BPI-SF 中的 4 个问题（问题 3 到 6）的平均值来评估的，这些问题评估了最严重的疼痛、最轻微的疼痛、平均疼痛和现在的疼痛，每个问题的等级从 0（无疼痛）到 10（疼痛程度如你想象的那么严重）有轻度疼痛评分（1 到 4 分）、中度疼痛评分（5 到 6 分）和重度疼痛评分（7 到 10 分）。
总体严重程度评分计算为 4 个问题的平均值，范围从 0（无疼痛）到 10（疼痛程度如您想象的那么严重）。
基线分数的负变化表示改进。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）骨痛严重程度相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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第 51 周和 EOS（第 103 周）骨痛干扰评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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骨痛干扰是通过从 BPI-SF 中提取的问题来衡量的。
疼痛干扰是根据 BPI-SF（9A 到 9G）中关于疼痛干扰日常活动的程度的 7 个问题的平均值进行评估的，包括一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人的关系、睡眠和过去 24 小时内的生活享受，每项评分从 0（不干扰）到 10（完全干扰）。
总体疼痛干扰评分计算为 7 个问题的平均值，范围从 0（不干扰）到 10（完全干扰）。
基线分数的负变化表示改进。
基线被定义为在首次施用研究药物之前收集的最后数据。
报告了第 51 周和 EOS（第 103 周）骨痛干扰评分相对于基线的变化。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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在第 51 周和 EOS（第 103 周）通过简要疲劳清单 (BFI) 测量的整体疲劳相对于基线的变化
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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总体疲劳度由 BFI 测量。
BFI 是为评估主观疲劳而开发的 9 项问卷。
每个问题都要求受访者以 11 分 (0-10) 的等级对他们过去 24 小时内的疲劳程度进行评分。
前 3 个问题分别衡量当前、通常和最差水平的疲劳严重程度，0 表示“没有疲劳”，10 表示疲劳“和你想象的一样糟糕”。
接下来的 6 个问题评估了疲劳对日常活动的干扰程度，包括一般活动、情绪、行走能力、正常工作（家庭内外）、与他人的关系和生活乐趣。
0分=“无干扰”，10分=完全干扰。
总体疲劳分数计算为 BFI 上所有 9 个项目的平均分数，范围从 0 = 没有疲劳" 到 10 = 你能想象的那么糟糕"。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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根据第 51 周和 EOS（第 103 周）的 LS T 分数，世界卫生组织 (WHO) BMD 分类发生变化的参与者人数
大体时间：基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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WHO BMD 分类（正常骨密度、骨质减少、骨质疏松症），骨矿物质密度根据 LS BMD T 分数进行分类。
BMD T 分数是个体 BMD 与“正常”相比的比较。
此外，BMD T 分数是测量的 BMD 与“正常”健康年轻成人 BMD 之间差异的标准偏差。
T分数量表如下：-1及以上=正常，-1至-2.5=骨质减少（低于正常并可能导致骨质疏松症），以及-2.5及以下=骨质疏松症。
根据第 51 周和 EOS（第 103 周）的 LS T 分数，报告了 WHO BMD 分类发生变化的参与者人数。
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基线、第 51 周和 EOS（第 103 周）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物输注开始到随访（107 周）
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在第一次输注研究药物时或之后直到最后一次输注研究药物后 30 天发生的任何 AE。
报告了具有 TEAE 的参与者人数。
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从研究药物输注开始到随访（107 周）
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产生阳性抗维拉苷酶 Alfa 抗体状态的参与者人数
大体时间：EOS 之前的基线（第 103 周）
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抗维拉苷酶α抗体包括抗维拉苷酶抗体(ADA)和中和抗维拉苷酶抗体(NAb)。
抗维拉苷酶抗体状态总结为阳性和阴性的分类变量。
报告了产生阳性抗维拉苷酶 α 抗体的参与者人数。
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EOS 之前的基线（第 103 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月29日
初级完成 (实际的)
2020年11月12日
研究完成 (实际的)
2020年11月30日
研究注册日期
首次提交
2015年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月9日
首次发布 (估计)
2015年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月3日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SHP-GCB-402
- 2015-001578-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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