Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af virkningen af ​​Velaglucerase Alfa (VPRIV®) på knoglerelateret patologi hos behandlingsnaive deltagere med type 1 Gauchers sygdom

3. januar 2022 opdateret af: Shire

En åben-label, multicenter, enkelt-arm, fase 4 undersøgelse af effekten af ​​behandling med Velaglucerase Alfa på knoglerelateret patologi hos behandlingsnaive patienter med Gauchers sygdom type 1

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​VPRIV-behandling (60 enheder pr. kilogram [U/kg] hver anden uge [EOW]) hos behandlingsnaive deltagere med Gauchers sygdom type 1 på ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlen (LS). ) knoglemineraltæthed (BMD) Z-score målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) efter 24 måneders behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Spanien, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en dokumenteret diagnose Gauchers sygdom type 1, som dokumenteret ved mangelfuld GCB aktivitet i leukocytter (kun fuldblod) eller dyrkede hudfibroblaster. Diagnose ved kun tørblodplettest er utilstrækkelig. Diagnose kan baseres på resultater opnået før screening, hvis det er dokumenteret i deltagerens sygehistorie.
  • Deltagerne skal have en LS BMD Z-score mindre end (<) -1 eller BMD T-score på < -1 som målt med DXA under screeningsfasen.
  • Deltageren er behandlingsnaiv, dvs. (dvs.) har ikke modtaget ERT eller SRT i de 12 måneder forud for tilmelding.
  • Deltageren er større end eller lig med (>=) 18 og under eller lig med (<=) 70 år.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode på alle tidspunkter under undersøgelsen.
  • Deltageren eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant(er), hvis det er relevant, forstår arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) ).
  • Deltageren skal være tilstrækkelig samarbejdsvillig til at deltage i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator.

Eksklusionskriterier

  • Neurologiske symptomer, der indikerer, at deltageren kan have type 3 Gauchers sygdom.
  • En signifikant komorbiditet, som, som bestemt af investigator, kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaterne (f.eks. maligniteter, primær galdecirrhose, autoimmun leversygdom osv.).
  • Enhver osteoporosespecifik behandling (f.eks. bisfosfonater) eller behandling med erythropoietin (eller erytropoietinlignende stoffer) i løbet af det seneste år.
  • Strukturel, led-associeret knogleskade af en sådan grad og sværhedsgrad, at investigator vurderer, at det kan påvirke deltagelse i undersøgelsen og vurdering af relevante undersøgelses endepunkter (eksempel smerte).
  • Deltageren er gravid eller ammer.
  • Deltageren har fået foretaget en splenektomi. (Dette kriterium er ikke beregnet til at udelukke deltagere, der har ekstra milte.)
  • Deltageren er tilmeldt et andet klinisk studie, der involverer kliniske undersøgelser eller brug af et hvilket som helst forsøgsprodukt (lægemiddel eller udstyr) inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Alvorlig D-vitaminmangel til det niveau, der forventes at resultere i osteomalaci (D-vitamin < 10 nanogram pr. milliliter [ng/mL] [25 nanomol pr. liter {nmol/L}]). Hvis der er mild D-vitaminmangel ved screeningen (D-vitamin større end [>] 10 og < 30 ng/ml), behandles med 4000 IE D-vitamin om dagen i 1 måned og screenes igen.
  • Deltageren har tidligere afbrudt ERT af sikkerhedsmæssige årsager.
  • Deltageren har haft overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Velaglucerase alfa 60 U/kg
Deltagerne vil modtage 60 minutters intravenøs infusion af 60 enheder pr. kilogram (U/kg) velaglucerase alfa hver anden uge (EOW) og en oral daglig dosis på 800 IE D-vitamin i 24 måneder (101 uger).
Medicin: Velaglucerase alfa
Deltagerne vil modtage 60 minutters intravenøs infusion af 60 U/kg velaglucerase alfa EOW.
Kosttilskud: D-vitamin
Deltagerne vil modtage 800 IE D-vitamin oralt dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens knoglemineraldensitet (BMD) Z-score op til slutningen af ​​undersøgelsen (EOS) (uge 103)
Tidsramme: Baseline op til EOS (uge 103)
Knoglemineraltæthed i lændehvirvelsøjlen blev målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), og resultaterne blev konverteret til Z-score passende for alder, køn og race. Z-score indikerede antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation i samme aldersgruppe, race og med samme køn. En Z-score på 0 var lig med middelværdien. Negative tal indikerede værdier lavere end middelværdien og positive tal indikerede værdier højere end middelværdien. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens BMD Z-Score op til EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline op til EOS (uge 103)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Lumbal Spine (LS) BMD Z-score i uge 51
Tidsramme: Baseline, uge ​​51
BMD af LS blev målt ved DXA, og resultaterne blev konverteret til Z-score passende for alder, køn og race. Z-score indikerede antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation i samme aldersgruppe, race og med samme køn. En Z-score på 0 var lig med middelværdien. Negative tal indikerede værdier lavere end middelværdien og positive tal indikerede værdier højere end middelværdien. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i LS BMD Z-score i uge 51 blev rapporteret. ITT-populationen blev defineret som alle tilmeldte forsøgspersoner, der modtog mindst én infusion af undersøgelseslægemiddel (hel eller delvis). Her betegner "antal analyserede forsøgspersoner" forsøgspersoner, der var evaluerbare for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​51
Ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens BMD i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Knoglemineraltætheden af ​​LS blev målt ved DXA, og resultaterne blev målt i gram pr. kvadratcentimeter (g/cm^2). Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i LS BMD i uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i total knoglemarvsbyrde (BMB)-score i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
BMB-score var et semi-kvantitativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scoresystem til vurdering af omfanget af knoglemarvsinvolvering i Gauchers sygdom. BMB-score blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), spænder fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 point (alvorlig sygdom) for lændehvirvelsøjlen og fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 point (alvorlig sygdom) for lårbenene. Den samlede BMB-score blev beregnet som summen af ​​point for lårbens- og lændehvirvelsøjlen, der varierede fra 0 (ingen abnormiteter) til 16 (alvorlig sygdom) point. En højere BMB-score betød mere alvorlig knoglemarvspåvirkning. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i den samlede BMB-score i uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i hæmoglobinkoncentration i uge 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Blodprøver blev indsamlet til måling af hæmoglobinkoncentration. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i hæmoglobinkoncentration i uge 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i blodpladetal i uge 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Blodprøver blev opsamlet til måling af blodpladetal. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline over tid i trombocyttal ved uge 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i normaliseret levervolumen i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Normaliseret levervolumen blev målt ved abdominal MR. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Levervolumen er blevet normaliseret for procent (%) kropsvægt. Leverstørrelse i forhold til kropsvægt = (Levervolumen [kubikcentimeter (cc)]/Kropsvægt [kg])*100. Ændring fra baseline i normaliseret levervolumen ved uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i normaliseret miltvolumen i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Normaliseret miltvolumen blev målt ved MRI. Miltvolumen blev normaliseret for % af kropsvægt. Miltstørrelse i forhold til kropsvægt= (Miltvolumen [cc]/Kropsvægt [kg])*100. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i normaliseret miltvolumen ved uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i sværhedsgraden af ​​knoglesmerter i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Knoglesmerter blev målt ved spørgsmål taget fra den korte smerteopgørelsesformular (BPI-SF). Smertesværhedsgraden blev evalueret baseret på gennemsnittet af 4 spørgsmål fra BPI-SF (Spørgsmål 3 til 6), der vurderede de værste smerter, mindste smerter, gennemsnitlige smerter og smerter lige nu, hver vurderet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 ( smerte så slem, som du kan forestille dig) med mild smertescore (1 til 4), moderat smertescore (5 til 6) og svær smertescore (7 til 10). Den overordnede sværhedsgrad blev beregnet som gennemsnit af 4 spørgsmål fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem som du kan forestille dig). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i sværhedsgraden af ​​knoglesmerter i uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i knoglesmerteinterferensscore i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Knoglesmerteinterferens blev målt ved spørgsmål taget fra BPI-SF. Smerteinterferens blev evalueret baseret på gennemsnitligt 7 spørgsmål fra BPI-SF (9A til 9G) om, i hvor høj grad smerte interfererede med daglige aktiviteter, herunder generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsnydelse inden for de sidste 24 timer, hver bedømt på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fuldstændigt). Samlet smerteinterferensscore blev beregnet som gennemsnit af 7 spørgsmål fra 0 (interfererer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring. Baseline blev defineret som sidste data indsamlet før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra baseline i knoglesmerteinterferensscore ved uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Ændring fra baseline i samlet træthed målt ved kort træthedsopgørelse (BFI) i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Overordnet træthed blev målt af BFI. BFI var et 9-punkts spørgeskema udviklet til at vurdere subjektiv træthed. Hvert spørgsmål bad respondenten vurdere niveauet af deres oplevede træthed i løbet af de seneste 24 timer på en 11-punkts (0-10) skala. De første 3 spørgsmål måler træthedens sværhedsgrad på henholdsvis nuværende, sædvanlige og værste niveauer, hvor 0 indikerer "ingen træthed" og 10 indikerer træthed "så slemt som du kan forestille dig". De næste 6 spørgsmål vurderede niveauet af træthedsinterferens med daglige aktiviteter omfattede generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde (både i og uden for hjemmet), relationer til andre mennesker og livsnydelse. En score på 0="ingen interferens", mens en score på 10="komplet interferens. Samlet træthedsscore blev beregnet som gennemsnitsscore for alle 9 punkter på BFI, der spænder fra 0="ingen træthed" til 10="så slemt som du kan forestille dig".
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Antal deltagere med skift i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) BMD-klassifikationer baseret på LS T-score i uge 51 og EOS (uge 103)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
WHO BMD-klassifikationer (normal knogletæthed, osteopeni, osteoporose), knoglemineraltæthed blev klassificeret baseret på LS BMD T-score. BMD T-score var en sammenligning af en persons BMD sammenlignet med "normal". BMD T-score er også standardafvigelsen af ​​forskellen mellem målt BMD og den for den raske unge voksen "normal". T-score-skalaen var som følger: -1 og derover=normal, -1 til -2,5=osteopeni (under normal og kan føre til osteoporose) og -2,5 og derunder=osteoporose. Antallet af deltagere med skift i WHO BMD-klassifikationer baseret på LS T-score i uge 51 og EOS (uge 103) blev rapporteret.
Baseline, uge ​​51 og EOS (uge 103)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra start af infusion af lægemiddel til undersøgelse (107 uger)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE blev defineret som enhver AE, der opstod på eller efter tidspunktet for den første infusion af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. Antallet af deltagere med TEAE'er blev rapporteret.
Fra start af infusion af lægemiddel til undersøgelse (107 uger)
Antal deltagere, der udviklede positiv anti-velaglucerase Alfa-antistofstatus
Tidsramme: Baseline op til EOS (uge 103)
Anti-velaglucerase alfa-antistof inkluderede anti-velaglucerase-antistoffer (ADA) og neutraliserende anti-velaglucerase-antistoffer (NAb). Anti-velaglucerase-antistofstatus blev opsummeret som kategorisk variabel med positiv og negativ. Antallet af deltagere, der udviklede positivt anti-velaglucerase alfa-antistof, blev rapporteret.
Baseline op til EOS (uge 103)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

12. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Velaglucerase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner