Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение влияния велаглюцеразы альфа (VPRIV®) на патологию, связанную с костями, у участников, ранее не получавших лечения, с болезнью Гоше 1 типа

3 января 2022 г. обновлено: Shire

Открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 4 влияния лечения велаглюцеразой альфа на костную патологию у ранее не получавших лечение пациентов с болезнью Гоше 1 типа

Основная цель этого исследования — оценить влияние терапии VPRIV (60 единиц на килограмм [Ед/кг] каждые две недели [EOW]) у ранее не получавших лечение участников с болезнью Гоше 1 типа на изменение поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем (LS ) Z-показатель минеральной плотности костной ткани (МПКТ), измеренный с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) после 24 месяцев лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Испания, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника есть задокументированный диагноз болезни Гоше типа 1, о чем свидетельствует недостаточная активность GCB в лейкоцитах (только цельная кровь) или культивируемых фибробластах кожи. Диагностика только методом сухой капли крови недостаточна. Диагноз может быть основан на результатах, полученных до скрининга, если они задокументированы в истории болезни участника.
  • Участники должны иметь Z-показатель МПК LS менее (<) -1 или T-показатель МПК < -1, измеренный с помощью DXA на этапе скрининга.
  • Участник не получал лечения, то есть (т. е.) не получал ФЗТ или ЗЗТ в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Возраст участника больше или равен (>=) 18 и меньше или равен (<=) 70 лет.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования.
  • Участник или его законный представитель (представители), если применимо, понимает характер, объем и возможные последствия исследования и предоставил письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC). ).
  • По мнению исследователя, участник должен быть достаточно склонен к сотрудничеству, чтобы участвовать в этом клиническом исследовании.

Критерий исключения

  • Неврологические симптомы, указывающие на то, что у участника может быть болезнь Гоше 3 типа.
  • Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на данные исследования или исказить результаты исследования (например, злокачественные новообразования, первичный билиарный цирроз, аутоиммунное заболевание печени и т. д.).
  • Любое специфическое лечение остеопороза (например, бисфосфонаты) или лечение эритропоэтином (или эритропоэтиноподобными веществами) в течение последнего года.
  • Структурное, связанное с суставом повреждение костей такой степени и тяжести, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании и оценку соответствующих конечных точек исследования (например, боль).
  • Участница беременна или кормит грудью.
  • У участника была спленэктомия. (Этот критерий не предназначен для исключения участников с добавочной селезенкой.)
  • Участник включается в другое клиническое исследование, которое включает клинические исследования или использование любого исследуемого продукта (лекарства или устройства) в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время в ходе исследования.
  • Тяжелый дефицит витамина D до уровня, который может привести к остеомаляции (витамин D < 10 нанограммов на миллилитр [нг/мл] [25 наномолей на литр {нмоль/л}]). Если при скрининге выявляется умеренная недостаточность витамина D (витамин D выше [>] 10 и < 30 нг/мл), назначайте 4000 МЕ витамина D в день в течение 1 месяца и повторите скрининг.
  • Участник ранее прервал ERT по соображениям безопасности.
  • У участника была повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Велаглюцераза альфа 60 ЕД/кг
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию 60 единиц на килограмм (Ед/кг) альфа-велаглюцеразы каждые две недели (EOW) и пероральную суточную дозу 800 МЕ витамина D в течение 24 месяцев (101 неделя).
Лекарство: Велаглюцераза альфа
Участники получат 60-минутное внутривенное вливание 60 ЕД/кг альфа-велаглюцеразы EOW.
Диетическая добавка: Витамин Д
Участники будут получать 800 МЕ витамина D перорально ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Z-показателя минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (BMD) по сравнению с исходным уровнем до конца исследования (EOS) (неделя 103)
Временное ограничение: Базовый уровень до EOS (неделя 103)
Минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), и результаты были преобразованы в Z-показатели, соответствующие возрасту, полу и расе. Z-оценка указывала на количество стандартных отклонений от эталонной популяции в том же возрастном диапазоне, расе и с тем же полом. Z-оценка 0 была равна среднему значению. Отрицательные числа указывали на значения ниже среднего, а положительные числа указывали на значения выше среднего. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем BMD поясничного отдела позвоночника Z-Score до EOS (неделя 103).
Базовый уровень до EOS (неделя 103)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателя BMD поясничного отдела позвоночника (LS) на неделе 51
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51
МПК LS была измерена с помощью DXA, и результаты были преобразованы в Z-показатели, соответствующие возрасту, полу и расе. Z-оценка указывала на количество стандартных отклонений от эталонной популяции в том же возрастном диапазоне, расе и с тем же полом. Z-оценка 0 была равна среднему значению. Отрицательные числа указывали на значения ниже среднего, а положительные числа указывали на значения выше среднего. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем Z-показателя МПК ЛС на 51-й неделе. Популяцию ITT определяли как всех включенных в исследование субъектов, получивших по крайней мере одну инфузию исследуемого препарата (полную или частичную). Здесь «количество проанализированных субъектов» означает субъектов, которые подлежали оценке для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 51
Изменение BMD поясничного отдела позвоночника на 51-й неделе и EOS (103-я неделя) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Минеральная плотность кости LS была измерена с помощью DXA, и результаты были измерены в граммах на квадратный сантиметр (г/см^2). Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем BMD LS на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение показателя общей нагрузки на костный мозг (BMB) по сравнению с исходным уровнем на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Оценка BMB представляла собой полуколичественную систему оценки магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки степени поражения костного мозга при болезни Гоше. Оценка BMB измерялась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в диапазоне от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для поясничного отдела позвоночника и от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для бедренных костей. Общий балл BMB рассчитывали как сумму баллов для бедренного и поясничного отделов позвоночника, которые варьировались от 0 (отсутствие аномалий) до 16 (тяжелое заболевание) баллов. Более высокий балл BMB означал более тяжелое поражение костного мозга. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении общего показателя BMB по сравнению с исходным уровнем на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина на 13-й, 25-й, 37-й, 51-й, 65-й, 77-й, 89-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 и EOS (неделя 103)
Образцы крови были взяты для измерения концентрации гемоглобина. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина на 13-й, 25-й, 37-й, 51-й, 65-й, 77-й, 89-й неделе и EOS (103-я неделя).
Исходный уровень, неделя 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 и EOS (неделя 103)
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 13-й, 25-й, 37-й, 51-й, 65-й, 77-й, 89-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 и EOS (неделя 103)
Образцы крови собирали для измерения числа тромбоцитов. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем с течением времени на неделе 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 и EOS (неделя 103)
Изменение нормализованного объема печени по сравнению с исходным уровнем на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Нормализованный объем печени измеряли с помощью МРТ брюшной полости. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Объем печени был нормализован в процентах (%) массы тела. Размер печени по отношению к массе тела = (объем печени [кубический сантиметр (см)] / масса тела [кг]) * 100. Сообщалось об изменении нормализованного объема печени по сравнению с исходным уровнем на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение нормализованного объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Нормализованный объем селезенки измеряли с помощью МРТ. Объем селезенки нормализовали в % от массы тела. Размер селезенки по отношению к массе тела = (объем селезенки [см3]/масса тела [кг])*100. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении нормализованного объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение тяжести боли в костях по сравнению с исходным уровнем на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Боль в костях измеряли с помощью вопросов, взятых из краткой формы краткого опросника боли (BPI-SF). Интенсивность боли оценивалась на основе среднего из 4 вопросов из BPI-SF (вопросы с 3 по 6), оценивающих сильную боль, наименьшую боль, среднюю боль и боль в данный момент, каждый из которых оценивался по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 ( боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить) с оценкой легкой боли (от 1 до 4), умеренной боли (от 5 до 6) и сильной боли (от 7 до 10). Общая оценка тяжести рассчитывалась как среднее из 4 вопросов в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 10 (боль такая сильная, как вы можете себе представить). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении тяжести боли в костях по сравнению с исходным уровнем на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение балла интерференции боли в костях по сравнению с исходным уровнем на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Влияние боли в костях измеряли с помощью вопросов, взятых из BPI-SF. Влияние боли оценивали на основе среднего из 7 вопросов BPI-SF (от 9A до 9G) относительно степени, в которой боль мешала повседневной деятельности, включая общую активность, настроение, способность ходить, нормальную работу, отношения с другими людьми, сон и удовольствие от жизни за последние 24 часа, каждое оценивается по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Общий балл интерференции боли рассчитывался как среднее из 7 вопросов в диапазоне от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Исходный уровень определяли как последние данные, собранные до первого введения исследуемого препарата. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем оценки влияния боли в костях на неделе 51 и EOS (неделя 103).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Изменение общей утомляемости по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью краткой инвентаризации усталости (BFI) на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Общая усталость измерялась BFI. BFI представлял собой опросник из 9 пунктов, разработанный для оценки субъективной утомляемости. В каждом вопросе респонденту предлагалось оценить уровень своей усталости за последние 24 часа по 11-балльной (0-10) шкале. Первые 3 вопроса измеряют тяжесть утомления на текущем, обычном и наихудшем уровнях, соответственно, где 0 указывает на «нет утомления», а 10 указывает на утомление «настолько сильное, насколько вы можете себе представить». Следующие 6 вопросов оценивали уровень влияния усталости на повседневную деятельность, включая общую активность, настроение, способность ходить, обычную работу (как дома, так и вне дома), отношения с другими людьми и удовольствие от жизни. Оценка 0 = отсутствие помех, а оценка 10 = полное вмешательство. Общий балл утомляемости рассчитывался как средний балл по всем 9 пунктам BFI в диапазоне от 0 = «нет усталости» до 10 = «настолько плохо, насколько вы можете себе представить».
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Количество участников со сдвигом в классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) BMD на основе T-показателей LS на 51-й неделе и EOS (103-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Классификация МПК ВОЗ (нормальная плотность кости, остеопения, остеопороз), минеральная плотность кости классифицировалась на основе Т-показателей МПК LS. T-оценка BMD представляла собой сравнение BMD человека с «нормальной». Кроме того, Т-показатель МПК представляет собой стандартное отклонение разницы между измеренной МПК и «нормальной» величиной МПК здорового молодого человека. Шкала T-балла была следующей: от -1 и выше = норма, от -1 до -2,5 = остеопения (ниже нормы и может привести к остеопорозу) и -2,5 и ниже = остеопороз. Сообщалось о количестве участников со сдвигом в классификации ВОЗ BMD на основе T-показателей LS на 51-й неделе и EOS (103-я неделя).
Исходный уровень, неделя 51 и EOS (неделя 103)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От начала инфузии исследуемого препарата до последующего наблюдения (107 недель)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определяли как любое НЯ, возникшее во время или после первой инфузии исследуемого препарата в течение 30 дней после последней инфузии исследуемого препарата. Сообщалось о количестве участников с TEAE.
От начала инфузии исследуемого препарата до последующего наблюдения (107 недель)
Количество участников, у которых развился положительный статус антител к альфа-велаглюцеразе
Временное ограничение: Базовый уровень до EOS (неделя 103)
Антитело против велаглюцеразы альфа включало антитела против велаглюцеразы (ADA) и нейтрализующие антитела против велаглюцеразы (NAb). Статус антител против велаглюцеразы суммировали как категориальную переменную с положительными и отрицательными результатами. Сообщалось о количестве участников, у которых выработались положительные антитела против альфа-велаглюцеразы.
Базовый уровень до EOS (неделя 103)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Велаглюцераза альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться