Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekten av Velaglucerase Alfa (VPRIV®) på benrelaterad patologi hos behandlingsnaiva deltagare med Gauchers sjukdom typ 1

3 januari 2022 uppdaterad av: Shire

En öppen, multicenter, enarmad, fas 4-studie av effekten av behandling med Velaglucerase Alfa på benrelaterad patologi hos behandlingsnaiva patienter med Gauchers sjukdom typ 1

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av VPRIV-behandling (60 enheter per kilogram [U/kg] varannan vecka [EOW]) hos behandlingsnaiva deltagare med Gauchers sjukdom typ 1 på förändring från baslinjen i ländryggen (LS). ) Benmineraldensitet (BMD) Z-poäng mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) efter 24 månaders behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Zaragoza, Spanien, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har en dokumenterad diagnos av Gauchers sjukdom typ 1, som dokumenterats genom bristande GCB-aktivitet i leukocyter (endast helblod) eller odlade hudfibroblaster. Diagnos genom endast torrblodfläcktest är otillräcklig. Diagnos kan baseras på resultat som erhållits före screening om det finns dokumenterat i deltagarens sjukdomshistoria.
  • Deltagare måste ha en LS BMD Z-poäng mindre än (<) -1 eller BMD T-poäng på < -1 mätt med DXA under screeningsfasen.
  • Deltagaren är behandlingsnaiv, det vill säga (dvs.) har inte fått ERT eller SRT under de 12 månaderna före inskrivningen.
  • Deltagaren är större än eller lika med (>=) 18 och mindre än eller lika med (<=) 70 år.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod hela tiden under studien.
  • Deltagaren, eller deltagarens juridiskt auktoriserade representant(er), om tillämpligt, förstår studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och har lämnat skriftligt informerat samtycke som har godkänts av den institutionella granskningsnämnden/den oberoende etiska kommittén (IRB/IEC) ).
  • Deltagaren måste vara tillräckligt samarbetsvillig för att delta i denna kliniska studie enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier

  • Neurologiska symtom som indikerar att deltagaren kan ha Gauchers sjukdom typ 3.
  • En signifikant samsjuklighet, som, som fastställts av utredaren, kan påverka studiedata eller förvirra studieresultaten (t.ex. maligniteter, primär biliär cirros, autoimmun leversjukdom, etc).
  • Eventuell osteoporosspecifik behandling (t.ex. bisfosfonater) eller behandling med erytropoietin (eller erytropoietinliknande substanser) under det senaste året.
  • Strukturella, ledrelaterade benskador av sådan omfattning och svårighetsgrad att utredaren bedömer att det kan påverka deltagandet i studien och bedömningen av relevanta studieresultat (exempelvis smärta).
  • Deltagaren är gravid eller ammar.
  • Deltagaren har genomgått en splenektomi. (Detta kriterium är inte avsett att utesluta deltagare som har extra mjältar.)
  • Deltagaren är inskriven i en annan klinisk studie som involverar kliniska undersökningar eller användning av någon prövningsprodukt (läkemedel eller enhet) inom 30 dagar före studieregistreringen eller när som helst under studien.
  • Allvarlig D-vitaminbrist till den nivå som kan förväntas resultera i osteomalaci (vitamin D < 10 nanogram per milliliter [ng/ml] [25 nanomol per liter {nmol/L}]). Om det finns mild D-vitaminbrist vid screening (vitamin D större än [>] 10 och < 30 ng/ml) behandla med 4000 IE vitamin D per dag i 1 månad och screena om.
  • Deltagaren har tidigare avbrutit ERT av säkerhetsskäl.
  • Deltagaren har haft överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Velagluceras alfa 60 U/kg
Deltagarna kommer att få 60 minuters intravenös infusion av 60 enheter per kilogram (U/kg) velagluceras alfa varannan vecka (EOW) och en oral daglig dos av 800 IE vitamin D under 24 månader (101 veckor).
Läkemedel: Velagluceras alfa
Deltagarna kommer att få 60 minuters intravenös infusion av 60 U/kg velagluceras alfa EOW.
Kosttillskott: Vitamin D
Deltagarna kommer att få 800 IE vitamin D oralt dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i ländryggens benmineraldensitet (BMD) Z-poäng till slutet av studien (EOS) (vecka 103)
Tidsram: Baslinje upp till EOS (vecka 103)
Benmineraldensiteten i ländryggen mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA), och resultaten omvandlades till Z-poäng lämpliga för ålder, kön och ras. Z-poängen indikerade antalet standardavvikelser från en referenspopulation i samma åldersintervall, ras och med samma kön. En Z-poäng på 0 var lika med medelvärdet. Negativa siffror angav värden lägre än medelvärdet och positiva siffror angav värden högre än medelvärdet. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i ländryggens BMD Z-Score upp till EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje upp till EOS (vecka 103)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Lumbal Spine (LS) BMD Z-poäng vid vecka 51
Tidsram: Baslinje, vecka 51
BMD för LS mättes med DXA, och resultaten omvandlades till Z-poäng lämpliga för ålder, kön och ras. Z-poängen indikerade antalet standardavvikelser från en referenspopulation i samma åldersintervall, ras och med samma kön. En Z-poäng på 0 var lika med medelvärdet. Negativa siffror angav värden lägre än medelvärdet och positiva siffror angav värden högre än medelvärdet. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i LS BMD Z-poäng vid vecka 51 rapporterades. ITT-populationen definierades som alla inskrivna försökspersoner som fick minst en studieläkemedelsinfusion (hel eller partiell). Här betecknar "antal analyserade försökspersoner" försökspersoner som var utvärderbara för detta effektmått.
Baslinje, vecka 51
Förändring från baslinjen i ländryggens BMD vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Benmineraldensiteten hos LS mättes med DXA, och resultaten mättes i gram per kvadratcentimeter (g/cm^2). Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i LS BMD vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i total benmärgsbelastning (BMB) poäng vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
BMB-poäng var ett semikvantitativt poängsystem för magnetisk resonanstomografi (MRI) för att bedöma omfattningen av benmärgsinblandning i Gauchers sjukdom. BMB-poängen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT), från 0 (inga abnormiteter) till 8 poäng (allvarlig sjukdom) för ländryggen och från 0 (inga abnormiteter) till 8 poäng (allvarlig sjukdom) för lårbenen. Den totala BMB-poängen beräknades som summan av poängen för lårbens- och ländryggsregioner som varierade från 0 (inga abnormiteter) till 16 (allvarlig sjukdom) poäng. En högre BMB-poäng betydde mer allvarlig benmärgspåverkan. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i total BMB-poäng vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i hemoglobinkoncentrationen vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Blodprover togs för mätning av hemoglobinkoncentrationen. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i hemoglobinkoncentrationen vid vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Ändring från baslinjen i trombocytantal vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Blodprover togs för mätning av trombocytantalet. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen över tid i trombocytantal vid vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i normaliserad levervolym vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Normaliserad levervolym mättes med buk-MRT. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Levervolymen har normaliserats för procent (%) kroppsvikt. Leverstorlek i förhållande till kroppsvikt = (Levervolym [kubikcentimeter (cc)]/kroppsvikt [kg])*100. Förändring från baslinjen i normaliserad levervolym vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i normaliserad mjältvolym vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Normaliserad mjältvolym mättes med MRT. Mjältvolymen normaliserades för % av kroppsvikten. Mjältens storlek i förhållande till kroppsvikten= (Mjältvolym [cc]/kroppsvikt [kg])*100. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i normaliserad mjältvolym vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i svårighetsgrad av bensmärta vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Bensmärta mättes med frågor hämtade från den korta formen för kort smärtinventering (BPI-SF). Smärtans svårighetsgrad utvärderades baserat på genomsnittet av 4 frågor från BPI-SF (Frågor 3 till 6) som bedömde värsta smärtan, minsta smärtan, genomsnittlig smärta och smärta just nu, var och en bedömd på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 ( smärta så illa som du kan föreställa dig) med mild smärtpoäng (1 till 4), måttlig smärtpoäng (5 till 6) och svår smärtpoäng (7 till 10). Övergripande svårighetspoäng beräknades som ett genomsnitt av 4 frågor från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i svårighetsgrad av bensmärta vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i bensmärtinterferensresultat vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Skelettsmärta interferens mättes med frågor från BPI-SF. Smärtinterferens utvärderades baserat på i genomsnitt 7 frågor från BPI-SF (9A till 9G) angående i vilken utsträckning smärta störde dagliga aktiviteter, inklusive allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete, relationer med andra människor, sömn och livsnjutning under de senaste 24 timmarna, var och en bedömd på en skala från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). Den totala smärtinterferenspoängen beräknades som ett genomsnitt av 7 frågor från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring. Baslinje definierades som senast insamlade data före den första administreringen av studieläkemedlet. Förändring från baslinjen i skelettsmärtainterferenspoäng vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Förändring från baslinjen i övergripande trötthet mätt med kort trötthetsinventering (BFI) vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Den totala tröttheten mättes av BFI. BFI var ett frågeformulär med 9 punkter utvecklat för att bedöma subjektiv trötthet. Varje fråga bad respondenten att bedöma nivån av deras upplevda trötthet under de senaste 24 timmarna på en 11-gradig (0-10) skala. De tre första frågorna mäter trötthetens svårighetsgrad på nuvarande, vanliga respektive värsta nivåer, där 0 indikerar "ingen trötthet" och 10 indikerar trötthet "så illa som du kan föreställa dig". Nästa 6 frågor bedömde nivån av trötthet som stör dagliga aktiviteter, inklusive allmän aktivitet, humör, gångförmåga, normalt arbete (både i och utanför hemmet), relationer med andra människor och livsnjutning. En poäng på 0="ingen störning" medan en poäng på 10="fullständig störning. Den totala trötthetspoängen beräknades som medelpoäng för alla 9 objekt på BFI, från 0="ingen trötthet" till 10="så dåligt som du kan föreställa dig".
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Antal deltagare med förändring i Världshälsoorganisationens (WHO) BMD-klassificeringar baserade på LS T-scores vid vecka 51 och EOS (vecka 103)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
WHO BMD-klassificeringar (normal bentäthet, osteopeni, osteoporos), benmineraltäthet klassificerades baserat på LS BMD T-poäng. BMD T-score var en jämförelse av en individs BMD jämfört med "normal". Dessutom är BMD T-poäng standardavvikelsen för skillnaden mellan uppmätt BMD och den för den friska unga vuxen "normal". T-poängskalan var följande: -1 och över=normalt, -1 till -2,5=osteopeni (under det normala och kan leda till osteoporos), och -2,5 och lägre=benskörhet. Antal deltagare med förskjutning i WHO BMD-klassificeringar baserade på LS T-Scores vid vecka 51 och EOS (vecka 103) rapporterades.
Baslinje, vecka 51 och EOS (vecka 103)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsinfusion till uppföljning (107 veckor)
En biverkning (AE) var någon ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade på eller efter tidpunkten för den första infusionen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista infusionen av studieläkemedlet. Antal deltagare med TEAE rapporterades.
Från start av studieläkemedelsinfusion till uppföljning (107 veckor)
Antal deltagare som utvecklade positiv anti-velagluceras Alfa-antikroppsstatus
Tidsram: Baslinje upp till EOS (vecka 103)
Anti-velagluceras alfa-antikroppar inkluderade anti-velagluceras-antikroppar (ADA) och neutraliserande anti-velagluceras-antikroppar (NAb). Anti-velaglucerasantikroppsstatusen sammanfattades som kategorisk variabel med positiv och negativ. Antalet deltagare som utvecklade positiv anti-velagluceras alfa-antikropp rapporterades.
Baslinje upp till EOS (vecka 103)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

12 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera