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Studio dell'effetto della Velaglucerasi Alfa (VPRIV®) sulla patologia ossea nei partecipanti naïve al trattamento con malattia di Gaucher di tipo 1

3 gennaio 2022 aggiornato da: Shire

Uno studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo, di fase 4 sull'effetto del trattamento con Velaglucerase alfa sulla patologia ossea in pazienti naïve al trattamento con malattia di Gaucher di tipo 1

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'effetto della terapia con VPRIV (60 unità per chilogrammo [U/kg] a settimane alterne [EOW]) in partecipanti naive al trattamento con malattia di Gaucher di tipo 1 sulla variazione rispetto al basale della colonna lombare (LS ) Punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) misurato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) dopo 24 mesi di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Spagna, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha una diagnosi documentata di malattia di Gaucher di tipo 1, come documentato da un'attività carente di GCB nei leucociti (solo sangue intero) o nei fibroblasti cutanei in coltura. La diagnosi mediante il solo dry blood spot test non è sufficiente. La diagnosi può essere basata sui risultati ottenuti prima dello screening se documentati nella storia medica del partecipante.
  • I partecipanti devono avere un punteggio Z BMD LS inferiore a (<) -1 o un punteggio T BMD < -1 come misurato da DXA durante la fase di screening.
  • Il partecipante è naive al trattamento, cioè (cioè) non ha ricevuto ERT o SRT nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Il partecipante è maggiore o uguale a (>=) 18 e minore o uguale a (<=) 70 anni.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico in ogni momento durante lo studio.
  • Il partecipante, o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del partecipante, se applicabile, comprende la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio e ha fornito il consenso informato scritto che è stato approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC ).
  • Il partecipante deve essere sufficientemente collaborativo per partecipare a questo studio clinico come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione

  • Sintomi neurologici che indicano che il partecipante potrebbe avere la malattia di Gaucher di tipo 3.
  • Una comorbilità significativa, che, come determinato dallo sperimentatore, potrebbe influenzare i dati dello studio o confondere i risultati dello studio (ad esempio, tumori maligni, cirrosi biliare primaria, malattia epatica autoimmune, ecc.).
  • Qualsiasi trattamento specifico per l'osteoporosi (p. es., bifosfonati) o trattamento con eritropoietina (o sostanze simili all'eritropoietina) durante l'ultimo anno.
  • Danni ossei strutturali associati alle articolazioni di tale entità e gravità che lo sperimentatore ritiene possa influire sulla partecipazione allo studio e sulla valutazione degli endpoint dello studio pertinenti (ad esempio, dolore).
  • Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.
  • Il partecipante ha subito una splenectomia. (Questo criterio non ha lo scopo di escludere i partecipanti che hanno milze accessorie.)
  • Il partecipante è arruolato in un altro studio clinico che prevede indagini cliniche o l'uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo) entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Grave carenza di vitamina D al livello che dovrebbe provocare osteomalacia (vitamina D <10 nanogrammi per millilitro [ng/mL] [25 nanomoli per litro {nmol/L}]). In caso di lieve insufficienza di vitamina D allo screening (vitamina D superiore a [>] 10 e < 30 ng/mL) trattare con 4000 UI di vitamina D al giorno per 1 mese e ripetere lo screening.
  • Il partecipante ha precedentemente interrotto l'ERT per motivi di sicurezza.
  • Il partecipante ha avuto ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Velaglucerasi alfa 60 U/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 60 minuti di 60 unità per chilogrammo (U/kg) di velaglucerasi alfa a settimane alterne (EOW) e una dose orale giornaliera di 800 UI di vitamina D per 24 mesi (101 settimane).
Droga: Velaglucerasi alfa
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 60 minuti di 60 U/kg di velaglucerasi alfa EOW.
Integratore alimentare: Vitamina D
I partecipanti riceveranno 800 UI di vitamina D per via orale al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale lombare fino alla fine dello studio (EOS) (settimana 103)
Lasso di tempo: Linea di base fino a EOS (settimana 103)
La densità minerale ossea della colonna lombare è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e i risultati sono stati convertiti in punteggi Z appropriati per età, sesso e razza. Il punteggio Z indicava il numero di deviazioni standard rispetto a una popolazione di riferimento della stessa fascia di età, razza e dello stesso sesso. Un punteggio Z di 0 era uguale alla media. I numeri negativi indicavano valori inferiori alla media e i numeri positivi indicavano valori superiori alla media. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio Z BMD della colonna lombare fino a EOS (settimana 103).
Linea di base fino a EOS (settimana 103)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio Z BMD della colonna lombare (LS) alla settimana 51
Lasso di tempo: Basale, settimana 51
La BMD del LS è stata misurata mediante DXA e i risultati sono stati convertiti in punteggi Z appropriati per età, sesso e razza. Il punteggio Z indicava il numero di deviazioni standard rispetto a una popolazione di riferimento della stessa fascia di età, razza e dello stesso sesso. Un punteggio Z di 0 era uguale alla media. I numeri negativi indicavano valori inferiori alla media e i numeri positivi indicavano valori superiori alla media. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio Z della BMD LS alla settimana 51. La popolazione ITT è stata definita come tutti i soggetti arruolati che hanno ricevuto almeno un'infusione del farmaco in studio (completa o parziale). Qui, "numero di soggetti analizzati" indica i soggetti che erano valutabili per questo endpoint.
Basale, settimana 51
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea della colonna lombare alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
La densità minerale ossea del LS è stata misurata mediante DXA e i risultati sono stati misurati in grammi per centimetro quadrato (g/cm^2). Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale della BMD LS alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale del punteggio del carico totale del midollo osseo (BMB) alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Il punteggio BMB era un sistema di punteggio di risonanza magnetica (MRI) semi-quantitativo per valutare l'entità del coinvolgimento del midollo osseo nella malattia di Gaucher. Il punteggio BMB è stato misurato utilizzando la risonanza magnetica (MRI), range da 0 (nessuna anomalia) a 8 punti (malattia grave) per la colonna lombare e da 0 (nessuna anomalia) a 8 punti (malattia grave) per i femori. Il punteggio BMB totale è stato calcolato come somma dei punteggi per le regioni del femore e della colonna lombare che variavano da 0 (nessuna anomalia) a 16 (malattia grave). Un punteggio BMB più alto indicava un coinvolgimento del midollo osseo più grave. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio BMB totale alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale della concentrazione di emoglobina alla settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione della concentrazione di emoglobina. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata riportata la variazione rispetto al basale della concentrazione di emoglobina alla settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica alla settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione della conta piastrinica. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale nel tempo della conta piastrinica alla settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale del volume epatico normalizzato alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Il volume epatico normalizzato è stato misurato mediante risonanza magnetica addominale. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il volume del fegato è stato normalizzato per la percentuale (%) del peso corporeo. Dimensioni del fegato rispetto al peso corporeo = (volume del fegato [centimetro cubo (cc)]/peso corporeo [kg])*100. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del volume epatico normalizzato alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale del volume normalizzato della milza alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Il volume della milza normalizzato è stato misurato mediante risonanza magnetica. Il volume della milza è stato normalizzato per% del peso corporeo. Dimensioni della milza rispetto al peso corporeo= (volume della milza [cc]/peso corporeo [kg])*100. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del volume normalizzato della milza alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale della gravità del dolore osseo alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Il dolore osseo è stato misurato con domande prese dal Brief Pain Inventory-forma breve (BPI-SF). La gravità del dolore è stata valutata sulla base della media di 4 domande del BPI-SF (domande da 3 a 6) che valutano il dolore peggiore, il dolore minimo, il dolore medio e il dolore in questo momento, ciascuna valutata su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 ( il dolore più forte che puoi immaginare) con punteggio del dolore lieve (da 1 a 4), punteggio del dolore moderato (da 5 a 6) e punteggio del dolore severo (da 7 a 10). Il punteggio di gravità complessivo è stato calcolato come media di 4 domande che vanno da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più forte che puoi immaginare). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata una variazione rispetto al basale della gravità del dolore osseo alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale del punteggio di interferenza del dolore osseo alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
L'interferenza del dolore osseo è stata misurata da domande tratte dal BPI-SF. L'interferenza del dolore è stata valutata sulla base di una media di 7 domande del BPI-SF (da 9A a 9G) riguardanti la misura in cui il dolore interferiva con le attività quotidiane, tra cui attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con altre persone, sonno e godimento della vita nelle ultime 24 ore, ciascuno valutato su una scala da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente). Il punteggio complessivo di interferenza del dolore è stato calcolato come media di 7 domande che vanno da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento. Il basale è stato definito come gli ultimi dati raccolti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio di interferenza del dolore osseo alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Variazione rispetto al basale della fatica complessiva misurata dal Brief Fatigue Inventory (BFI) alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
La fatica complessiva è stata misurata dal BFI. BFI era un questionario di 9 voci sviluppato per valutare la fatica soggettiva. Ogni domanda chiedeva all'intervistato di valutare il livello di affaticamento sperimentato nelle ultime 24 ore su una scala di 11 punti (0-10). Le prime 3 domande misurano la gravità della fatica ai livelli attuale, normale e peggiore, rispettivamente, con 0 che indica "nessuna fatica" e 10 che indica la fatica "pessima come puoi immaginare". Le 6 domande successive hanno valutato il livello di interferenza della fatica con le attività quotidiane, tra cui l'attività generale, l'umore, la capacità di camminare, il normale lavoro (sia all'interno che all'esterno della casa), le relazioni con altre persone e il godimento della vita. Un punteggio di 0="nessuna interferenza" mentre un punteggio di 10="interferenza completa. Il punteggio complessivo della fatica è stato calcolato come punteggio medio di tutti e 9 gli elementi del BFI che vanno da 0="nessuna fatica" a 10="pessimo come puoi immaginare".
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Numero di partecipanti con cambiamento nelle classificazioni BMD dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) basate sui punteggi T LS alla settimana 51 e EOS (settimana 103)
Lasso di tempo: Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Classificazioni della BMD dell'OMS (densità ossea normale, osteopenia, osteoporosi), la densità minerale ossea è stata classificata in base ai punteggi T LS BMD. Il punteggio T della BMD era un confronto tra la BMD di un individuo rispetto a "normale". Inoltre, il T-score della BMD è la deviazione standard della differenza tra la BMD misurata e quella del giovane adulto sano "normale". La scala T-score era la seguente: -1 e oltre=normale, da -1 a -2,5=osteopenia (sotto il normale e può portare all'osteoporosi) e -2,5 e inferiore=osteoporosi. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamento nelle classificazioni BMD dell'OMS basate sui punteggi LS T alla settimana 51 e EOS (settimana 103).
Basale, settimana 51 e EOS (settimana 103)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione del farmaco in studio fino al follow-up (107 settimane)
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso verificatosi durante o dopo l'ora della prima infusione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco in studio. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE.
Dall'inizio dell'infusione del farmaco in studio fino al follow-up (107 settimane)
Numero di partecipanti che hanno sviluppato uno stato anticorpale alfa anti-velaglucerasi positivo
Lasso di tempo: Linea di base fino a EOS (settimana 103)
Gli anticorpi anti-velaglucerasi alfa includevano anticorpi anti-velaglucerasi (ADA) e anticorpi neutralizzanti anti-velaglucerasi (NAb). Lo stato dell'anticorpo anti-velaglucerasi è stato riassunto come variabile categorica da positivo e negativo. È stato segnalato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-velaglucerasi alfa positivi.
Linea di base fino a EOS (settimana 103)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

12 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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