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Estudio del efecto de la velaglucerasa alfa (VPRIV®) en la patología relacionada con los huesos en participantes sin tratamiento previo con enfermedad de Gaucher tipo 1

3 de enero de 2022 actualizado por: Shire

Un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo, de fase 4 del efecto del tratamiento con velaglucerasa alfa en la patología relacionada con los huesos en pacientes sin tratamiento previo con enfermedad de Gaucher tipo 1

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la terapia VPRIV (60 unidades por kilogramo [U/kg] cada dos semanas [EOW]) en participantes sin tratamiento previo con enfermedad de Gaucher tipo 1 sobre el cambio desde el inicio en la columna lumbar (LS ) puntuación Z de densidad mineral ósea (DMO) medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) después de 24 meses de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, España, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene un diagnóstico documentado de la enfermedad de Gaucher tipo 1, documentado por una actividad GCB deficiente en los leucocitos (solo sangre completa) o fibroblastos de piel cultivados. El diagnóstico solo mediante la prueba de la gota de sangre seca es insuficiente. El diagnóstico puede basarse en los resultados obtenidos antes de la evaluación si está documentado en el historial médico del participante.
  • Los participantes deben tener un puntaje Z de BMD de LS inferior a (<) -1 o un puntaje T de BMD de < -1 medido por DXA durante la fase de selección.
  • El participante no ha recibido tratamiento previo, es decir, (es decir,) no ha recibido ERT o SRT en los 12 meses anteriores a la inscripción.
  • El participante es mayor o igual a (>=) 18 años y menor o igual a (<=) 70 años de edad.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en todo momento durante el estudio.
  • El participante, o los representantes legalmente autorizados del participante, si corresponde, entienden la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y han proporcionado un consentimiento informado por escrito que ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC). ).
  • El participante debe cooperar lo suficiente para participar en este estudio clínico a juicio del investigador.

Criterio de exclusión

  • Síntomas neurológicos que indiquen que el participante puede tener la enfermedad de Gaucher tipo 3.
  • Una comorbilidad significativa que, según lo determine el investigador, podría afectar los datos del estudio o confundir los resultados del estudio (p. ej., neoplasias malignas, cirrosis biliar primaria, enfermedad hepática autoinmune, etc.).
  • Cualquier tratamiento específico para la osteoporosis (p. ej., bisfosfonatos) o tratamiento con eritropoyetina (o sustancias similares a la eritropoyetina) durante el último año.
  • Daño óseo estructural asociado a las articulaciones de tal extensión y gravedad que el investigador considere que podría afectar la participación en el estudio y la evaluación de los criterios de valoración relevantes del estudio (por ejemplo, dolor).
  • La participante está embarazada o lactando.
  • El participante ha tenido una esplenectomía. (Este criterio no pretende excluir a los participantes que tienen bazos accesorios).
  • El participante está inscrito en otro estudio clínico que involucra investigaciones clínicas o el uso de cualquier producto en investigación (medicamento o dispositivo) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o en cualquier momento durante el estudio.
  • Deficiencia severa de vitamina D al nivel que se esperaría que resultara en osteomalacia (vitamina D < 10 nanogramos por mililitro [ng/mL] [25 nanomoles por litro {nmol/L}]). Si hay una insuficiencia leve de vitamina D en la selección (vitamina D superior a [>] 10 y < 30 ng/ml), trate con 4000 UI de vitamina D por día durante 1 mes y vuelva a realizar la prueba.
  • El participante ha interrumpido previamente el ERT por motivos de seguridad.
  • El participante ha tenido hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Velaglucerasa alfa 60 U/kg
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de 60 minutos de 60 unidades por kilogramo (U/kg) de velaglucerasa alfa cada dos semanas (EOW) y una dosis oral diaria de 800 UI de vitamina D durante 24 meses (101 semanas).
Droga: Velaglucerasa alfa
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de 60 U/kg de velaglucerasa alfa EOW durante 60 minutos.
Suplemento dietético: Vitamina D
Los participantes recibirán 800 UI de vitamina D por vía oral al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar hasta el final del estudio (EOS) (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EOS (semana 103)
La densidad mineral ósea de la columna lumbar se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y los resultados se convirtieron en puntajes Z apropiados para la edad, el sexo y la raza. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia en el mismo rango de edad, raza y sexo. Una puntuación Z de 0 era igual a la media. Los números negativos indicaron valores inferiores a la media y los números positivos indicaron valores superiores a la media. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la puntuación Z de la DMO de la columna lumbar hasta la EOS (semana 103).
Línea de base hasta EOS (semana 103)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la DMO de la columna lumbar (LS) en la semana 51
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51
La DMO de la LS se midió mediante DXA y los resultados se convirtieron en puntajes Z apropiados para la edad, el sexo y la raza. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia en el mismo rango de edad, raza y sexo. Una puntuación Z de 0 era igual a la media. Los números negativos indicaron valores inferiores a la media y los números positivos indicaron valores superiores a la media. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la puntuación Z de la DMO de LS en la semana 51. La población ITT se definió como todos los sujetos inscritos que recibieron al menos una infusión del fármaco del estudio (total o parcial). Aquí, "número de sujetos analizados" significa sujetos que fueron evaluables para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 51
Cambio desde el inicio en la DMO de la columna lumbar en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
La densidad mineral ósea del LS se midió mediante DXA y los resultados se midieron en gramos por centímetro cuadrado (g/cm^2). El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la BMD de LS en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en la puntuación de carga total de médula ósea (BMB) en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
La puntuación BMB era un sistema de puntuación semicuantitativo de imágenes por resonancia magnética (IRM) para evaluar el grado de afectación de la médula ósea en la enfermedad de Gaucher. La puntuación BMB se midió mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), con un rango de 0 (sin anomalías) a 8 puntos (enfermedad grave) para la columna lumbar y de 0 (sin anomalías) a 8 puntos (enfermedad grave) para los fémures. La puntuación BMB total se calculó como la suma de las puntuaciones para las regiones de la columna lumbar y el fémur, que oscilaron entre 0 (sin anomalías) y 16 puntos (enfermedad grave). Una puntuación BMB más alta significaba una afectación más grave de la médula ósea. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la puntuación BMB total en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina en las semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Se recogieron muestras de sangre para medir la concentración de hemoglobina. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina en las semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas en las semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Se recogieron muestras de sangre para medir el recuento de plaquetas. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el recuento de plaquetas en las semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en el volumen hepático normalizado en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
El volumen hepático normalizado se midió mediante resonancia magnética abdominal. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. El volumen del hígado se ha normalizado para el porcentaje (%) del peso corporal. Tamaño del hígado relativo al peso corporal = (Volumen del hígado [centímetro cúbico (cc)]/Peso corporal [kg])*100. Se informó el cambio desde el inicio en el volumen hepático normalizado en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en el volumen del bazo normalizado en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
El volumen del bazo normalizado se midió mediante resonancia magnética. El volumen del bazo se normalizó para el % del peso corporal. Tamaño del bazo relativo al peso corporal= (Volumen del bazo [cc]/Peso corporal [kg])*100. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en el volumen de bazo normalizado en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en la gravedad del dolor óseo en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
El dolor óseo se midió mediante preguntas tomadas de la forma abreviada del Inventario Breve del Dolor (BPI-SF). La gravedad del dolor se evaluó con base en el promedio de 4 preguntas de BPI-SF (preguntas 3 a 6) que evalúan el peor dolor, el menor dolor, el dolor promedio y el dolor en este momento, cada una calificada en una escala de 0 (sin dolor) a 10 ( dolor tan intenso como pueda imaginar) con una puntuación de dolor leve (1 a 4), una puntuación de dolor moderado (5 a 6) y una puntuación de dolor intenso (7 a 10). La puntuación de gravedad general se calculó como un promedio de 4 preguntas que van desde 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la gravedad del dolor óseo en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en la puntuación de interferencia del dolor óseo en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
La interferencia del dolor óseo se midió mediante preguntas extraídas del BPI-SF. La interferencia del dolor se evaluó en base a un promedio de 7 preguntas de BPI-SF (9A a 9G) con respecto a la medida en que el dolor interfiere con las actividades diarias, incluida la actividad general, el estado de ánimo, la capacidad para caminar, el trabajo normal, las relaciones con otras personas, el sueño y disfrute de la vida en las últimas 24 horas, cada uno calificado en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). La puntuación general de interferencia del dolor se calculó como un promedio de 7 preguntas que van desde 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. El valor inicial se definió como los últimos datos recopilados antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se informó el cambio desde el inicio en la puntuación de interferencia del dolor óseo en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Cambio desde el inicio en la fatiga general medida por el Inventario breve de fatiga (BFI) en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
La fatiga general fue medida por el BFI. BFI fue un cuestionario de 9 ítems desarrollado para evaluar la fatiga subjetiva. Cada pregunta pedía al encuestado que calificara el nivel de fatiga experimentado durante las últimas 24 horas en una escala de 11 puntos (0-10). Las primeras 3 preguntas miden la gravedad de la fatiga en los niveles actual, habitual y peor, respectivamente, donde 0 indica "sin fatiga" y 10 indica fatiga "tan mala como puedas imaginar". Las siguientes 6 preguntas evaluaron el nivel de interferencia de la fatiga con las actividades diarias, incluida la actividad general, el estado de ánimo, la capacidad para caminar, el trabajo normal (tanto dentro como fuera del hogar), las relaciones con otras personas y el disfrute de la vida. Una puntuación de 0="sin interferencia" mientras que una puntuación de 10="interferencia completa". La puntuación general de fatiga se calculó como la puntuación media de los 9 elementos del BFI, desde 0="sin fatiga" hasta 10="tan mala como puedas imaginar".
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Número de participantes con cambio en las clasificaciones de DMO de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según las puntuaciones T de LS en la semana 51 y EOS (semana 103)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Clasificaciones de DMO de la OMS (densidad ósea normal, osteopenia, osteoporosis), la densidad mineral ósea se clasificó en función de las puntuaciones T de DMO de LS. La puntuación T de la DMO fue una comparación de la DMO de un individuo con la "normal". Además, la puntuación T de la DMO es la desviación estándar de la diferencia entre la DMO medida y la del adulto joven sano "normal". La escala de puntuación T fue la siguiente: -1 y más = normal, -1 a -2,5 = osteopenia (por debajo de lo normal y puede provocar osteoporosis) y -2,5 y menos = osteoporosis. Se informó el número de participantes con cambios en las clasificaciones de DMO de la OMS según los puntajes T de LS en la semana 51 y EOS (semana 103).
Línea de base, semana 51 y EOS (semana 103)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio hasta el seguimiento (107 semanas)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se definió como cualquier EA que ocurrió en el momento de la primera infusión del fármaco del estudio o después hasta 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio. Se informó el número de participantes con TEAE.
Desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio hasta el seguimiento (107 semanas)
Número de participantes que desarrollaron un estado positivo de anticuerpos anti-velaglucerasa alfa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EOS (semana 103)
El anticuerpo anti-velaglucerasa alfa incluía anticuerpos anti-velaglucerasa (ADA) y anticuerpos neutralizantes anti-velaglucerasa (NAb). El estado de anticuerpos anti-velaglucerasa se resumió como variable categórica por positivo y negativo. Se informó el número de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-velaglucerasa alfa positivos.
Línea de base hasta EOS (semana 103)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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