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1 型ゴーシェ病の未治療参加者における骨関連病理に対するベラグルセラーゼ アルファ (VPRIV®) の効果の研究

2022年1月3日 更新者：Shire

未治療の 1 型ゴーシェ病患者における骨関連病理に対するベラグルセラーゼ アルファによる治療の効果に関する非盲検、多施設共同、単群、第 4 相試験

この研究の主な目的は、未治療の 1 型ゴーシェ病参加者における VPRIV 療法（隔週 [EOW] 60 単位/キログラム）の腰椎（LS）のベースラインからの変化に対する効果を評価することです。 ) 24 か月の治療後に二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって測定された骨塩密度 (BMD) Z スコア。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、イスラエル、91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza、スペイン、50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は、白血球（全血のみ）または培養皮膚線維芽細胞におけるGCB活性の欠損によって証明され、1型ゴーシェ病と文書化された診断を受けています。 乾性血斑検査だけでは診断は不十分です。 診断は、参加者の病歴に記録されている場合、スクリーニング前に得られた結果に基づいて行われる場合があります。
  • 参加者は、スクリーニング段階で DXA によって測定された LS BMD Z スコアが -1 未満、または BMD T スコアが -1 未満でなければなりません。
  • 参加者は未治療である、つまり、登録前の 12 か月間 ERT または SRT を受けていない。
  • 参加者の年齢は 18 歳以上 (>=) 70 歳以下 (<=) です。
  • 妊娠の可能性のある女性参加者は、研究期間中常に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 参加者、または参加者の法的に権限を与えられた代理人（該当する場合）は、研究の性質、範囲、および起こり得る結果を理解しており、治験審査委員会/独立倫理委員会（IRB/IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提供しています。 ）。
  • 参加者は、治験責任医師の判断により、この臨床研究に参加するのに十分に協力的でなければなりません。

除外基準

  • 参加者が 3 型ゴーシェ病を患っている可能性を示す神経症状。
  • 研究者によって判断された、研究データに影響を与える、または研究結果を混乱させる可能性がある重大な併存疾患（例、悪性腫瘍、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝疾患など）。
  • 過去 1 年間に骨粗鬆症に特異的な治療（例、ビスホスホネート）またはエリスロポエチン（またはエリスロポエチン様物質）による治療。
  • 研究者が研究への参加や関連する研究エンドポイント（例、痛み）の評価に影響を与える可能性があると判断する程度および重症度の構造的、関節関連の骨損傷。
  • 参加者は妊娠中または授乳中です。
  • 参加者は脾臓摘出術を受けています。 (この基準は副脾臓を持つ参加者を除外するものではありません。)
  • 参加者は、研究登録前の 30 日以内、または研究中の任意の時点で、臨床調査または治験製品 (薬物または機器) の使用を伴う別の臨床研究に登録されています。
  • 骨軟化症を引き起こすと予想されるレベルの重度のビタミン D 欠乏症 (ビタミン D < 10 ナノグラム/ミリリットル [ng/mL] [25 ナノモル/リットル {nmol/L}])。 スクリーニング時に軽度のビタミン D 欠乏症（ビタミン D が 10 ng/mL を超え、30 ng/mL 未満）がある場合は、1 日あたり 4000 IU のビタミン D で 1 か月間治療し、再スクリーニングします。
  • 参加者は以前に安全上の理由から ERT を中断したことがあります。
  • 参加者は、活性物質または賦形剤のいずれかに対して過敏症を患っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベラグルセラーゼ アルファ 60 U/kg
参加者は、隔週（EOW）ごとに60単位/キログラム（U/kg）のベラグルセラーゼアルファの60分間の静脈内注入と、1日あたり800IUのビタミンDの経口投与を24か月間（101週間）受けます。
薬：ベラグルセラーゼ アルファ
参加者は、60 U/kg ベラグルセラーゼ アルファ EOW の 60 分間の静脈内注入を受けます。
ダイエットサプリメント：ビタミンD
参加者は毎日800 IUのビタミンDを経口摂取します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎骨ミネラル密度 (BMD) Z スコアのベースラインから研究終了 (EOS) (103 週目) までの変化
時間枠：EOS (第 103 週) までのベースライン
腰椎の骨密度は二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定され、結果は年齢、性別、人種に適した Z スコアに変換されました。 Z スコアは、同じ年齢範囲、人種、同じ性別の参照集団からの標準偏差の数を示しました。 Z スコア 0 は平均と同等でした。 負の数値は平均より低い値を示し、正の数値は平均より高い値を示します。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 腰椎 BMD Z スコアのベースラインから EOS (103 週目) までの変化が報告されました。
EOS (第 103 週) までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
51 週目の腰椎 (LS) BMD Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目
LS の BMD は DXA によって測定され、結果は年齢、性別、人種に応じた Z スコアに変換されました。 Z スコアは、同じ年齢範囲、人種、同じ性別の参照集団からの標準偏差の数を示しました。 Z スコア 0 は平均と同等でした。 負の数値は平均より低い値を示し、正の数値は平均より高い値を示します。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目のLS BMD Zスコアのベースラインからの変化が報告された。 ITT集団は、少なくとも1回の治験薬の注入(完全または部分的)を受けた登録されたすべての被験者として定義されました。 ここで、「分析された被験者の数」は、このエンドポイントについて評価可能であった被験者を意味します。
ベースライン、51 週目
51週目およびEOS（103週目）における腰椎BMDのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
LS の骨密度は DXA によって測定され、結果はグラム/平方センチメートル (g/cm^2) で測定されました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目およびEOS（103週目）におけるLS BMDのベースラインからの変化が報告された。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51週目およびEOS（103週目）における総骨髄負荷（BMB）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
BMB スコアは、ゴーシェ病における骨髄関与の程度を評価するための半定量的磁気共鳴画像法 (MRI) スコアリング システムです。 BMB スコアは磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定され、腰椎の場合は 0 (異常なし) から 8 ポイント (重篤な疾患)、大腿骨の場合は 0 (異常なし) から 8 ポイント (重篤な疾患) の範囲です。 合計 BMB スコアは、0 (異常なし) から 16 (重篤な疾患) ポイントの範囲の大腿骨および腰椎領域のスコアの合計として計算されました。 BMB スコアが高いほど、より重度の骨髄関与を意味します。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目およびEOS（103週目）における合計BMBスコアのベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
13、25、37、51、65、77、89、および EOS (103 週目) におけるヘモグロビン濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13、25、37、51、65、77、89週、およびEOS（103週）
ヘモグロビン濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 13、25、37、51、65、77、89週、およびEOS（103週）におけるヘモグロビン濃度のベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、13、25、37、51、65、77、89週、およびEOS（103週）
13、25、37、51、65、77、89、EOS（103週）における血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13、25、37、51、65、77、89週、およびEOS（103週）
血小板数を測定するために血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 13週目、25週目、37週目、51週目、65週目、77週目、89週目、およびEOS（103週目）における血小板数のベースラインからの経時的変化が報告された。
ベースライン、13、25、37、51、65、77、89週、およびEOS（103週）
51週目およびEOS（103週目）における正規化肝容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
正規化された肝臓容積は腹部 MRI によって測定されました。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 肝臓容積は体重のパーセント (%) に対して正規化されています。 体重に対する肝臓の大きさ = (肝臓容積 [立方センチメートル (cc)] / 体重 [kg])*100。 51週目およびEOS（103週目）における正規化肝臓容積のベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51週目およびEOS（103週目）における正規化脾臓容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
正規化された脾臓容積をMRIによって測定した。 脾臓容積は体重に対する%で正規化されました。 体重に対する脾臓の大きさ = (脾臓容積 [cc] / 体重 [kg])*100。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目およびEOS（103週目）における正規化脾臓容積のベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51週目およびEOS（103週目）における骨痛の重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
骨の痛みは、Brief Pain Inventory-short form (BPI-SF) から取得した質問によって測定されました。 痛みの重症度は、BPI-SF の 4 つの質問 (質問 3 ～ 6) の平均に基づいて評価され、最悪の痛み、最小の痛み、平均的な痛み、現在の痛みを評価し、それぞれ 0 (痛みなし) から 10 のスケールで評価されました (想像できるほどひどい痛み）、軽度の痛みスコア（1 ～ 4）、中等度の痛みスコア（5 ～ 6）、重度の痛みスコア（7 ～ 10）があります。 全体的な重症度スコアは、0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどひどい痛み) までの 4 つの質問の平均として計算されました。 ベースラインスコアからのマイナスの変化は改善を示します。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目およびEOS（103週目）における骨痛の重症度のベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51週目およびEOS（103週目）の骨痛干渉スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
骨痛干渉は、BPI-SF からの質問によって測定されました。 痛みの干渉は、一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事、他人との関係、睡眠、運動などの日常生活の痛みの程度に関するBPI-SF（9Aから9G）の7つの質問の平均に基づいて評価されました。過去 24 時間の生活の楽しさを 0 (支障がない) から 10 (完全に支障がある) までのスケールで評価します。 全体的な疼痛干渉スコアは、0 (干渉しない) から 10 (完全に干渉する) の範囲の 7 つの質問の平均として計算されました。 ベースラインスコアからのマイナスの変化は改善を示します。 ベースラインは、治験薬の最初の投与前に収集された最後のデータとして定義されました。 51週目およびEOS（103週目）における骨痛干渉スコアのベースラインからの変化が報告された。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51 週目および EOS (103 週目) の簡易疲労インベントリ (BFI) によって測定された全体的な疲労のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
全体的な疲労は BFI によって測定されました。 BFI は、主観的な疲労を評価するために開発された 9 項目のアンケートです。 各質問では、回答者に、過去 24 時間に経験した疲労のレベルを 11 ポイント (0 ～ 10) のスケールで評価するよう求めました。 最初の 3 つの質問は、疲労の重症度をそれぞれ現在、通常、最悪のレベルで測定します。0 は「疲労なし」を示し、10 は「想像できるほどひどい」疲労を示します。 次の 6 つの質問は、一般的な活動、気分、歩行能力、通常の仕事 (家の内外で)、他の人々との関係、および人生の楽しみを含む日常活動に対する疲労の干渉レベルを評価します。 スコア 0 =「干渉なし」、スコア 10 =「完全な干渉」。 全体的な疲労スコアは、0「疲労なし」から 10「想像できるほど悪い」までの BFI の 9 項目すべての平均スコアとして計算されました。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
51週目およびEOS（103週目）のLS Tスコアに基づく世界保健機関（WHO）のBMD分類の変化に伴う参加者数
時間枠：ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
WHO BMD 分類 (正常骨密度、骨減少症、骨粗鬆症)、骨塩密度は LS BMD T スコアに基づいて分類されました。 BMD T スコアは、個人の BMD を「正常」と比較したものです。 また、BMD T スコアは、測定された BMD と健康な若年成人の「正常」の BMD との差の標準偏差です。 Ｔスコアスケールは以下の通りであった：−１以上＝正常、−１〜−２．５＝骨減少症（正常未満で骨粗鬆症を引き起こす可能性がある）、及び−２．５以下＝骨粗鬆症。 51週目およびEOS（103週目）のLS Tスコアに基づいてWHOのBMD分類に変化があった参加者数が報告された。
ベースライン、51 週目、EOS (103 週目)
治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の注入開始から追跡調査まで（107週間）
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。 TEAEは、治験薬の最初の注入時以降、治験薬の最後の注入後30日までに発生したAEとして定義されました。 TEAEを有する参加者の数が報告された。
治験薬の注入開始から追跡調査まで（107週間）
抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体陽性反応を示した参加者の数
時間枠：EOS (第 103 週) までのベースライン
抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体には、抗ベラグルセラーゼ抗体 (ADA) および中和抗ベラグルセラーゼ抗体 (NAb) が含まれます。 抗ベラグルセラーゼ抗体の状態は、陽性と陰性によるカテゴリ変数として要約されました。 抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体陽性を発現した参加者の数が報告されました。
EOS (第 103 週) までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shire

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月29日

一次修了 (実際)

2020年11月12日

研究の完了 (実際)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2015年10月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月9日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月3日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。 これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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