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Estudo do efeito do Velaglucerase Alfa (VPRIV®) na patologia óssea em participantes virgens de tratamento com doença de Gaucher tipo 1

3 de janeiro de 2022 atualizado por: Shire

Um Estudo Aberto, Multicêntrico, de Braço Único, de Fase 4 do Efeito do Tratamento com Velaglucerase Alfa na Patologia Relacionada ao Osso em Pacientes Sem Tratamento com Doença de Gaucher Tipo 1

O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito da terapia VPRIV (60 unidades por quilograma [U/kg] a cada duas semanas [EOW]) em participantes virgens de tratamento com doença de Gaucher tipo 1 na mudança da linha de base na coluna lombar (LS ) Z-score de densidade mineral óssea (BMD) conforme medido por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) após 24 meses de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Espanha, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante tem um diagnóstico documentado de doença de Gaucher tipo 1, conforme documentado pela atividade deficiente de GCB em leucócitos (somente sangue total) ou fibroblastos cutâneos cultivados. O diagnóstico apenas por teste de mancha de sangue seco é insuficiente. O diagnóstico pode ser baseado nos resultados obtidos antes da triagem, se documentados no histórico médico do participante.
  • Os participantes devem ter um LS BMD Z-score menor que (<) -1 ou BMD T-score < -1 conforme medido por DXA durante a fase de triagem.
  • O participante é virgem de tratamento, ou seja, (isto é,) não recebeu ERT ou SRT nos 12 meses anteriores à inscrição.
  • O participante é maior ou igual a (>=) 18 anos e menor ou igual a (<=) 70 anos de idade.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o estudo.
  • O participante, ou seu(s) representante(s) legalmente autorizado(s), se aplicável, compreende a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e forneceu consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC ).
  • O participante deve ser suficientemente cooperativo para participar deste estudo clínico conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão

  • Sintomas neurológicos indicando que o participante pode ter doença de Gaucher tipo 3.
  • Uma comorbidade significativa que, conforme determinado pelo investigador, pode afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo (por exemplo, malignidades, cirrose biliar primária, doença hepática autoimune etc.).
  • Qualquer tratamento específico para osteoporose (por exemplo, bisfosfonatos) ou tratamento com eritropoetina (ou substâncias semelhantes à eritropoetina) durante o último ano.
  • Dano ósseo estrutural associado à articulação de tal extensão e gravidade que o investigador considera que pode afetar a participação no estudo e a avaliação dos desfechos relevantes do estudo (por exemplo, dor).
  • A participante está grávida ou amamentando.
  • O participante foi submetido a uma esplenectomia. (Este critério não pretende excluir participantes com baço acessório.)
  • O participante está inscrito em outro estudo clínico que envolve investigações clínicas ou uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo) dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
  • Deficiência grave de vitamina D no nível que seria esperado resultar em osteomalácia (vitamina D < 10 nanogramas por mililitro [ng/mL] [25 nanomoles por litro {nmol/L}]). Se houver insuficiência leve de vitamina D na triagem (vitamina D maior que [>] 10 e < 30 ng/mL), trate com 4.000 UI de vitamina D por dia durante 1 mês e reavalie.
  • O participante interrompeu o TRE anteriormente por motivos de segurança.
  • O participante teve hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Velaglucerase alfa 60 U/kg
Os participantes receberão infusão intravenosa de 60 minutos de 60 unidades por quilograma (U/kg) de velaglucerase alfa a cada duas semanas (EOW) e uma dose oral diária de 800 UI de vitamina D por 24 meses (101 semanas).
Medicamento: Velaglucerase alfa
Os participantes receberão 60 minutos de infusão intravenosa de 60 U/kg de velaglucerase alfa EOW.
Suplemento dietético: Vitamina D
Os participantes receberão 800 UI de vitamina D por via oral diariamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na densidade mineral óssea da coluna lombar (BMD) Z-Score até o final do estudo (EOS) (semana 103)
Prazo: Linha de base até EOS (Semana 103)
A densidade mineral óssea da coluna lombar foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), e os resultados foram convertidos em escores Z apropriados para idade, sexo e raça. O escore Z indicou o número de desvios-padrão distantes de uma população de referência na mesma faixa etária, raça e sexo. Um escore Z de 0 era igual à média. Números negativos indicam valores abaixo da média e números positivos indicam valores acima da média. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Foi relatada alteração da linha de base na BMD Z-Score da coluna lombar até EOS (Semana 103).
Linha de base até EOS (Semana 103)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação Z de BMD da coluna lombar (LS) na semana 51
Prazo: Linha de base, Semana 51
A DMO do LS foi medida por DXA, e os resultados foram convertidos em escores Z apropriados para idade, sexo e raça. O escore Z indicou o número de desvios-padrão distantes de uma população de referência na mesma faixa etária, raça e sexo. Um escore Z de 0 era igual à média. Números negativos indicam valores abaixo da média e números positivos indicam valores acima da média. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Alteração desde a linha de base no escore Z LS BMD na semana 51 foi relatada. População ITT foi definida como todos os indivíduos inscritos que receberam pelo menos uma infusão do medicamento do estudo (total ou parcial). Aqui, "número de indivíduos analisados" significa indivíduos que foram avaliáveis ​​para este parâmetro.
Linha de base, Semana 51
Alteração da linha de base na DMO da coluna lombar na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
A densidade mineral óssea do LS foi medida por DXA, e os resultados foram medidos em gramas por centímetro quadrado (g/cm^2). A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Alteração da linha de base em LS BMD na semana 51 e EOS (semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Mudança da linha de base na pontuação total da carga da medula óssea (BMB) na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
A pontuação BMB era um sistema de pontuação semiquantitativo de ressonância magnética (MRI) para avaliar a extensão do envolvimento da medula óssea na doença de Gaucher. O BMB Score foi medido por ressonância magnética (MRI), variando de 0 (sem anormalidades) a 8 pontos (doença grave) para a coluna lombar e de 0 (sem anormalidades) a 8 pontos (doença grave) para os fêmures. A pontuação total do BMB foi calculada como a soma das pontuações para as regiões do fêmur e da coluna lombar, que variaram de 0 (sem anormalidades) a 16 pontos (doença grave). Uma pontuação BMB mais alta significou envolvimento mais grave da medula óssea. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Mudança da linha de base no BMB Score total na Semana 51 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Alteração da linha de base na concentração de hemoglobina nas semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (Semana 103)
Amostras de sangue foram coletadas para medição da concentração de hemoglobina. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Alteração da linha de base na concentração de hemoglobina na Semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (Semana 103)
Alteração da linha de base na contagem de plaquetas nas semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (Semana 103)
Amostras de sangue foram coletadas para medição da contagem de plaquetas. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Foi relatada alteração da linha de base ao longo do tempo na contagem de plaquetas nas semanas 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (semana 103).
Linha de base, Semana 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 e EOS (Semana 103)
Mudança da linha de base no volume hepático normalizado na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
O volume hepático normalizado foi medido por ressonância magnética abdominal. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. O volume do fígado foi normalizado para porcentagem (%) do peso corporal. Tamanho do fígado em relação ao peso corporal = (Volume do fígado [centímetro cúbico (cc)]/Peso corporal [kg])*100. Alteração da linha de base no volume hepático normalizado na Semana 51 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Mudança da linha de base no volume normalizado do baço na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
O volume do baço normalizado foi medido por ressonância magnética. O volume do baço foi normalizado para % do peso corporal. Tamanho do baço em relação ao peso corporal = (Volume do baço [cc]/Peso corporal [kg])*100. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Mudança da linha de base no volume do baço normalizado na Semana 51 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Mudança da linha de base na gravidade da dor óssea na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
A dor óssea foi mensurada por questões retiradas do Brief Pain Inventory-short form (BPI-SF). A intensidade da dor foi avaliada com base na média de 4 perguntas do BPI-SF (Questões 3 a 6) avaliando a pior dor, menos dor, dor média e dor agora, cada uma classificada em uma escala de 0 (sem dor) a 10 ( dor tão ruim quanto você pode imaginar) com pontuação de dor leve (1 a 4), pontuação de dor moderada (5 a 6) e pontuação de dor intensa (7 a 10). A pontuação geral da gravidade foi calculada como média de 4 questões variando de 0 (sem dor) a 10 (a dor tão forte quanto você pode imaginar). Uma alteração negativa da pontuação inicial indica melhora. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Mudança da linha de base na gravidade da dor óssea na Semana 51 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Mudança da linha de base na pontuação de interferência da dor óssea na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
A interferência da dor óssea foi medida por questões retiradas do BPI-SF. A interferência da dor foi avaliada com base na média de 7 questões do BPI-SF (9A a 9G) sobre a extensão em que a dor interferia nas atividades diárias, incluindo atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, sono e gozo da vida nas últimas 24 horas, cada um classificado em uma escala de 0 (não interfere) a 10 (interfere totalmente). O escore geral de interferência da dor foi calculado como média de 7 questões variando de 0 (não interfere) a 10 (interfere totalmente). Uma alteração negativa da pontuação inicial indica melhora. A linha de base foi definida como os últimos dados coletados antes da primeira administração do medicamento do estudo. Mudança da linha de base na pontuação de interferência de dor óssea na Semana 51 e EOS (Semana 103) foi relatada.
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Alteração da linha de base na fadiga geral medida pelo inventário breve de fadiga (BFI) na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
A fadiga geral foi medida pelo BFI. O BFI foi um questionário de 9 itens desenvolvido para avaliar a fadiga subjetiva. Cada pergunta pedia ao entrevistado para classificar o nível de fadiga experimentado nas últimas 24 horas em uma escala de 11 pontos (0 a 10). As 3 primeiras perguntas medem a gravidade da fadiga nos níveis atual, usual e pior, respectivamente, com 0 indicando "sem fadiga" e 10 indicando fadiga "tão ruim quanto você pode imaginar". As próximas 6 perguntas avaliaram o nível de interferência da fadiga nas atividades diárias, incluindo atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal (dentro e fora de casa), relações com outras pessoas e prazer da vida. Uma pontuação de 0="sem interferência" enquanto uma pontuação de 10="total interferência. A pontuação geral de fadiga foi calculada como a pontuação média de todos os 9 itens do BFI, variando de 0="sem fadiga" a 10="tão ruim quanto você pode imaginar".
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Número de participantes com mudança nas classificações de DMO da Organização Mundial da Saúde (OMS) com base em LS T-Scores na semana 51 e EOS (semana 103)
Prazo: Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Classificações de DMO da OMS (Densidade Óssea Normal, Osteopenia, Osteoporose), a densidade mineral óssea foi classificada com base nos escores T LS BMD. BMD T-score foi uma comparação da DMO de um indivíduo em comparação com "normal". Além disso, o BMD T-score é o desvio padrão da diferença entre a DMO medida e a do adulto jovem saudável "normal". A escala T-score foi a seguinte: -1 e acima = normal, -1 a -2,5 = osteopenia (abaixo do normal e pode levar à osteoporose) e -2,5 e abaixo = osteoporose. Foi relatado o número de participantes com mudança nas classificações de DMO da OMS com base em LS T-Scores na Semana 51 e EOS (Semana 103).
Linha de base, Semana 51 e EOS (Semana 103)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início da infusão do medicamento do estudo até o acompanhamento (107 semanas)
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um TEAE foi definido como qualquer EA ocorrido no momento ou após a primeira infusão do medicamento do estudo até 30 dias após a última infusão do medicamento do estudo. O número de participantes com TEAEs foi relatado.
Desde o início da infusão do medicamento do estudo até o acompanhamento (107 semanas)
Número de participantes que desenvolveram status de anticorpo anti-velaglucerase alfa positivo
Prazo: Linha de base até EOS (Semana 103)
O anticorpo anti-velaglucerase alfa incluiu anticorpos anti-velaglucerase (ADA) e anticorpos neutralizantes anti-velaglucerase (NAb). O estado do anticorpo anti-velaglucerase foi resumido como variável categórica por positivo e negativo. Foi relatado o número de participantes que desenvolveram anticorpo anti-velaglucerase alfa positivo.
Linha de base até EOS (Semana 103)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

12 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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