Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekten av Velaglucerase Alfa (VPRIV®) på beinrelatert patologi hos behandlingsnaive deltakere med Gaucher-sykdom type 1

3. januar 2022 oppdatert av: Shire

En åpen, multisenter, enarms, fase 4-studie av effekten av behandling med Velaglucerase Alfa på beinrelatert patologi hos behandlingsnaive pasienter med Gaucher-sykdom type 1

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effekten av VPRIV-behandling (60 enheter per kilogram [U/kg] annenhver uke [EOW]) hos behandlingsnaive deltakere med Gauchers sykdom type 1 på endring fra baseline i korsryggen (LS). ) Benmineraltetthet (BMD) Z-score målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) etter 24 måneders behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Spania, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har en dokumentert diagnose Gauchers sykdom type 1, som dokumentert ved mangelfull GCB-aktivitet i leukocytter (kun fullblod) eller dyrkede hudfibroblaster. Diagnose ved kun tørrblodprøve er utilstrekkelig. Diagnose kan baseres på resultater oppnådd før screening dersom det er dokumentert i deltakerens sykehistorie.
  • Deltakerne må ha en LS BMD Z-score mindre enn (<) -1 eller BMD T-score på < -1 målt med DXA under screeningsfasen.
  • Deltakeren er behandlingsnaiv, det vil si (dvs.) har ikke mottatt ERT eller SRT i løpet av de 12 månedene før påmelding.
  • Deltakeren er større enn eller lik (>=) 18 og under eller lik (<=) 70 år.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode til enhver tid under studien.
  • Deltakeren, eller deltakerens juridisk autoriserte representant(er), hvis aktuelt, forstår arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien og har gitt skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) ).
  • Deltakeren må være tilstrekkelig samarbeidsvillig til å delta i denne kliniske studien som vurderes av etterforskeren.

Eksklusjonskriterier

  • Nevrologiske symptomer som indikerer at deltakeren kan ha Gauchers sykdom type 3.
  • En betydelig komorbiditet, som, som bestemt av etterforskeren, kan påvirke studiedata eller forvirre studieresultatene (f.eks. maligniteter, primær biliær cirrhose, autoimmun leversykdom osv.).
  • Enhver osteoporosespesifikk behandling (f.eks. bisfosfonater) eller behandling med erytropoietin (eller erytropoietinlignende stoffer) i løpet av det siste året.
  • Strukturell, leddassosiert benskade av et slikt omfang og alvorlighetsgrad at etterforskeren mener det kan påvirke deltakelse i studien og vurdering av relevante studieendepunkter (eksempel smerte).
  • Deltakeren er gravid eller ammer.
  • Deltakeren har gjennomgått en splenektomi. (Dette kriteriet er ikke ment å ekskludere deltakere som har ekstra milt.)
  • Deltakeren er registrert i en annen klinisk studie som involverer kliniske undersøkelser eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (legemiddel eller enhet) innen 30 dager før studieregistrering eller når som helst i løpet av studien.
  • Alvorlig vitamin D-mangel til nivået som kan forventes å resultere i osteomalaci (vitamin D < 10 nanogram per milliliter [ng/ml] [25 nanomol per liter {nmol/L}]). Hvis det er mild vitamin D-mangel ved screening (vitamin D større enn [>] 10 og < 30 ng/ml), behandles med 4000 IE vitamin D per dag i 1 måned og screenes på nytt.
  • Deltakeren har tidligere avbrutt ERT av sikkerhetsmessige årsaker.
  • Deltakeren har hatt overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Velaglucerase alfa 60 U/kg
Deltakerne vil motta 60-minutters intravenøs infusjon av 60 enheter per kilogram (U/kg) velaglucerase alfa annenhver uke (EOW) og en oral daglig dose på 800 IE vitamin D i 24 måneder (101 uker).
Legemiddel: Velaglucerase alfa
Deltakerne vil få 60 minutters intravenøs infusjon av 60 U/kg velaglucerase alfa EOW.
Kosttilskudd: Vitamin d
Deltakerne vil motta 800 IE vitamin D oralt daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i lumbal ryggradens beinmineraltetthet (BMD) Z-score opp til slutten av studien (EOS) (uke 103)
Tidsramme: Baseline opp til EOS (uke 103)
Benmineraltetthet i korsryggen ble målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), og resultatene ble konvertert til Z-score passende for alder, kjønn og rase. Z-skåren indikerte antall standardavvik fra en referansepopulasjon i samme aldersgruppe, rase og med samme kjønn. En Z-score på 0 var lik gjennomsnittet. Negative tall indikerte verdier lavere enn gjennomsnittet og positive tall indikerte verdier høyere enn gjennomsnittet. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i lumbalcolumna BMD Z-Score opp til EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline opp til EOS (uke 103)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Lumbal Spine (LS) BMD Z-score ved uke 51
Tidsramme: Grunnlinje, uke 51
BMD av LS ble målt med DXA, og resultatene ble konvertert til Z-score passende for alder, kjønn og rase. Z-skåren indikerte antall standardavvik fra en referansepopulasjon i samme aldersgruppe, rase og med samme kjønn. En Z-score på 0 var lik gjennomsnittet. Negative tall indikerte verdier lavere enn gjennomsnittet og positive tall indikerte verdier høyere enn gjennomsnittet. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i LS BMD Z-score ved uke 51 ble rapportert. ITT-populasjon ble definert som alle påmeldte personer som mottok minst én infusjon av studiemedisin (hel eller delvis). Her betyr "antall forsøkspersoner analysert" emner som var evaluerbare for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 51
Endring fra baseline i Lumbal Spine BMD ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Benmineraltettheten til LS ble målt med DXA, og resultatene ble målt i gram per kvadratcentimeter (g/cm^2). Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i LS BMD ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i total benmargsbyrde (BMB)-poengsum ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
BMB-score var et semi-kvantitativt skåringsystem for magnetisk resonansavbildning (MRI) for å vurdere omfanget av benmargsinvolvering i Gauchers sykdom. BMB-score ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI), varierer fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 poeng (alvorlig sykdom) for korsryggen og fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 poeng (alvorlig sykdom) for femur. Den totale BMB-skåren ble beregnet som summen av skårene for femur- og lumbale ryggradsregioner som varierte fra 0 (ingen abnormiteter) til 16 (alvorlig sykdom) poeng. En høyere BMB-score antydet mer alvorlig benmargspåvirkning. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i total BMB-score ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i hemoglobinkonsentrasjon ved uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Blodprøver ble samlet for måling av hemoglobinkonsentrasjon. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i hemoglobinkonsentrasjon ved uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Grunnlinje, uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i antall blodplater ved uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Blodprøver ble samlet for måling av antall blodplater. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline over tid i antall blodplater ved uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Grunnlinje, uke 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i normalisert levervolum ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Normalisert levervolum ble målt ved abdominal MR. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Levervolum er normalisert for prosent (%) kroppsvekt. Leverstørrelse i forhold til kroppsvekt = (Levervolum [kubikkcentimeter (cc)]/kroppsvekt [kg])*100. Endring fra baseline i normalisert levervolum ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i normalisert miltvolum ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Normalisert miltvolum ble målt ved MR. Miltvolumet ble normalisert for % av kroppsvekten. Miltstørrelse i forhold til kroppsvekt= (Miltvolum [cc]/kroppsvekt [kg])*100. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i normalisert miltvolum ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i alvorlighetsgrad av beinsmerter ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Beinsmerter ble målt ved spørsmål hentet fra kort skjemaet Brief Pain Inventory (BPI-SF). Alvorlighetsgraden av smerten ble evaluert basert på gjennomsnittet av 4 spørsmål fra BPI-SF (spørsmål 3 til 6) som vurderer verste smerte, minst smerte, gjennomsnittlig smerte og smerte akkurat nå, hver vurdert på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 ( smerte så ille som du kan forestille deg) med mild smertescore (1 til 4), moderat smertescore (5 til 6) og alvorlig smertescore (7 til 10). Samlet alvorlighetsgrad ble beregnet som gjennomsnitt av 4 spørsmål fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i alvorlighetsgrad av beinsmerter ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i beinsmerteinterferensscore ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Bensmerteinterferens ble målt ved spørsmål hentet fra BPI-SF. Smerteinterferens ble evaluert basert på gjennomsnittlig 7 spørsmål fra BPI-SF (9A til 9G) angående i hvilken grad smerte forstyrret daglige aktiviteter, inkludert generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker, søvn og livsglede de siste 24 timene, hver vurdert på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (komplett forstyrrer). Samlet score for smerteinterferens ble beregnet som gjennomsnitt av 7 spørsmål fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (forstyrrer fullstendig). En negativ endring fra baseline-score indikerer bedring. Baseline ble definert som siste data samlet før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra baseline i skjelettsmerteinterferensscore ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Endring fra baseline i total tretthet målt ved kort tretthetsinventar (BFI) ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Total tretthet ble målt av BFI. BFI var et 9-elements spørreskjema utviklet for å vurdere subjektiv tretthet. Hvert spørsmål ba respondenten vurdere nivået av deres opplevde tretthet de siste 24 timene på en 11-punkts (0-10) skala. De første 3 spørsmålene måler alvorlighetsgraden av tretthet på henholdsvis nåværende, vanlige og verste nivåer, med 0 som indikerer "ingen tretthet" og 10 indikerer tretthet "så ille som du kan forestille deg". De neste 6 spørsmålene vurderte nivået av tretthetsinterferens med daglige aktiviteter inkludert generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid (både i og utenfor hjemmet), forhold til andre mennesker og livsglede. En poengsum på 0="ingen forstyrrelse" mens en poengsum på 10="fullstendig forstyrrelse. Samlet utmattelsesscore ble beregnet som gjennomsnittlig poengsum for alle 9 elementene på BFI, fra 0="ingen tretthet" til 10="så dårlig som du kan forestille deg".
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Antall deltakere med skift i Verdens helseorganisasjon (WHO) BMD-klassifiseringer basert på LS T-score ved uke 51 og EOS (uke 103)
Tidsramme: Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
WHO BMD-klassifiseringer (normal bentetthet, osteopeni, osteoporose), beinmineraltetthet ble klassifisert basert på LS BMD T-score. BMD T-score var en sammenligning av et individs BMD sammenlignet med "normal". Dessuten er BMD T-score standardavviket for forskjellen mellom målt BMD og den for den friske unge voksne "normalen". T-score-skalaen var som følger: -1 og over=normal, -1 til -2,5=osteopeni (under normal og kan føre til osteoporose), og -2,5 og under=osteoporose. Antall deltakere med skift i WHO BMD-klassifiseringer basert på LS T-score ved uke 51 og EOS (uke 103) ble rapportert.
Baseline, uke 51 og EOS (uke 103)
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studiemedikamentinfusjon til oppfølging (107 uker)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE ble definert som enhver AE som oppstod på eller etter tidspunktet for den første infusjonen av studiemedikamentet inntil 30 dager etter den siste infusjonen av studiemedikamentet. Antall deltakere med TEAE ble rapportert.
Fra start av studiemedikamentinfusjon til oppfølging (107 uker)
Antall deltakere som utviklet positiv anti-velaglucerase Alfa-antistoffstatus
Tidsramme: Baseline opp til EOS (uke 103)
Anti-velaglucerase alfa-antistoff inkluderte anti-velaglucerase-antistoffer (ADA) og nøytraliserende anti-velaglucerase-antistoffer (NAb). Anti-velaglucerase-antistoffstatusen ble oppsummert som en kategorisk variabel med positiv og negativ. Antall deltakere som utviklet positivt anti-velaglucerase alfa-antistoff ble rapportert.
Baseline opp til EOS (uke 103)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

12. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Velaglucerase alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere