Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinku Velaglucerázy Alfa (VPRIV®) na patologii související s kostmi u dosud neléčených účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1

3. ledna 2022 aktualizováno: Shire

Otevřená, multicentrická, jednoramenná, 4. fáze studie účinku léčby Velaglucerázou Alfa na kostní patologii u dosud neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1

Primárním účelem této studie je vyhodnotit účinek terapie VPRIV (60 jednotek na kilogram [U/kg] každý druhý týden [EOW]) u dosud neléčených účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1 na změnu od výchozí hodnoty v oblasti bederní páteře (LS ) kostní minerální hustota (BMD) Z-skóre měřené duální energetickou rentgenovou absorptiometrií (DXA) po 24 měsících léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Zaragoza, Španělsko, 50006
        • Hospital Quironsalud Zaragoza

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má zdokumentovanou diagnózu Gaucherovy choroby typu 1, jak je dokumentováno nedostatečnou aktivitou GCB v leukocytech (pouze plná krev) nebo kultivovaných kožních fibroblastech. Diagnostika pouze testem suché krve je nedostatečná. Diagnóza může být založena na výsledcích získaných před screeningem, pokud jsou zdokumentovány v anamnéze účastníka.
  • Účastníci musí mít Z-skóre LS BMD nižší než (<) -1 nebo BMD T-skóre < -1, jak bylo změřeno pomocí DXA během fáze screeningu.
  • Účastník je naivní, tj. (tj.) nedostal ERT nebo SRT během 12 měsíců před zařazením.
  • Účastník je větší nebo roven (>=) 18 a méně nebo roven (<=) 70 letům.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Účastník nebo jeho zákonně zmocnění zástupci, pokud je to relevantní, rozumí povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a poskytli písemný informovaný souhlas, který schválila Institucionální kontrolní rada/nezávislá etická komise (IRB/IEC). ).
  • Účastník musí být dostatečně kooperativní, aby se mohl zúčastnit této klinické studie podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení

  • Neurologické příznaky naznačující, že účastník může mít Gaucherovu chorobu typu 3.
  • Významná komorbidita, která, jak určí zkoušející, může ovlivnit data studie nebo zmást výsledky studie (např. malignity, primární biliární cirhóza, autoimunitní onemocnění jater atd.).
  • Jakákoli léčba specifická pro osteoporózu (např. bisfosfonáty) nebo léčba erytropoetinem (nebo látkami podobnými erytropoetinu) během posledního roku.
  • Strukturální poškození kostí související s klouby takového rozsahu a závažnosti, že by to podle zkoušejícího mohlo ovlivnit účast ve studii a hodnocení relevantních koncových bodů studie (příklad, bolest).
  • Účastnice je těhotná nebo kojící.
  • Účastník prodělal splenektomii. (Toto kritérium není určeno k vyloučení účastníků, kteří mají přídatné sleziny.)
  • Účastník je zařazen do jiné klinické studie, která zahrnuje klinické zkoušky nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení) během 30 dnů před zařazením do studie nebo kdykoli během studie.
  • Závažný nedostatek vitaminu D na úroveň, která by mohla vést k osteomalacii (vitamin D < 10 nanogramů na mililitr [ng/ml] [25 nanomolů na litr {nmol/l}]). Pokud je při screeningu mírný nedostatek vitaminu D (vitamin D vyšší než [>] 10 a < 30 ng/ml), ošetřete 4 000 IU vitaminu D denně po dobu 1 měsíce a opakujte screening.
  • Účastník již dříve přerušil ERT z bezpečnostních důvodů.
  • Účastník měl přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Velagluceráza alfa 60 U/kg
Účastníci dostanou 60minutovou intravenózní infuzi 60 jednotek na kilogram (U/kg) velaglucerázy alfa každý druhý týden (EOW) a perorální denní dávku 800 IU vitaminu D po dobu 24 měsíců (101 týdnů).
Lék: Velagluceráza alfa
Účastníci dostanou 60minutovou intravenózní infuzi 60 U/kg velaglucerázy alfa EOW.
Doplněk stravy: Vitamín D
Účastníci dostanou denně 800 IU vitaminu D perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v Z-skóre kostní minerální hustoty (BMD) bederní páteře až do konce studie (EOS) (103. týden)
Časové okno: Základní až EOS (103. týden)
Minerální hustota kostí bederní páteře byla měřena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) a výsledky byly převedeny na Z-skóre vhodné pro věk, pohlaví a rasu. Z-skóre udávalo počet standardních odchylek od referenční populace ve stejném věkovém rozmezí, rase a se stejným pohlavím. Z-skóre 0 se rovnalo průměru. Záporná čísla označovala hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označovala hodnoty vyšší než průměr. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty BMD Z-skóre bederní páteře až do EOS (103. týden).
Základní až EOS (103. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna BMD Z-skóre od základní linie bederní páteře (LS) v 51. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 51
BMD LS byla měřena pomocí DXA a výsledky byly převedeny na Z-skóre odpovídající věku, pohlaví a rase. Z-skóre udávalo počet standardních odchylek od referenční populace ve stejném věkovém rozmezí, rase a se stejným pohlavím. Z-skóre 0 se rovnalo průměru. Záporná čísla označovala hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označovala hodnoty vyšší než průměr. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v Z-skóre LS BMD v 51. týdnu. Populace ITT byla definována jako všechny zapsané subjekty, které dostaly alespoň jednu infuzi studovaného léku (úplnou nebo částečnou). Zde "počet analyzovaných subjektů" znamená subjekty, které byly hodnotitelné pro tento koncový bod.
Výchozí stav, týden 51
Změna BMD bederní páteře od základní hodnoty v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Minerální hustota kostí LS byla měřena pomocí DXA a výsledky byly měřeny v gramech na čtvereční centimetr (g/cm2). Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v LS BMD v 51. týdnu a EOS (103. týden).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna skóre celkové zátěže kostní dřeně (BMB) od výchozí hodnoty v týdnu 51 a EOS (103. týden)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
BMB skóre byl semikvantitativní skórovací systém zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pro hodnocení rozsahu postižení kostní dřeně u Gaucherovy choroby. BMB skóre bylo měřeno pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), v rozsahu od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro bederní páteř a od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro stehenní kosti. Celkové skóre BMB bylo vypočteno jako součet skóre pro oblasti stehenní kosti a bederní páteře, které se pohybovaly od 0 (žádné abnormality) do 16 bodů (závažné onemocnění). Vyšší skóre BMB znamenalo závažnější postižení kostní dřeně. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre BMB v týdnu 51 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci hemoglobinu v týdnu 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (103. týden)
Byly odebrány vzorky krve pro měření koncentrace hemoglobinu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty koncentrace hemoglobinu v týdnu 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (103. týden)
Změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček ve 13., 25., 37., 51., 65., 77., 89. týdnu a EOS (103. týden)
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (103. týden)
Byly odebrány vzorky krve pro měření počtu krevních destiček. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v průběhu času v počtu krevních destiček v týdnu 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 13, 25, 37, 51, 65, 77, 89 a EOS (103. týden)
Změna normalizovaného objemu jater oproti výchozí hodnotě v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Normalizovaný objem jater byl měřen abdominální MRI. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Objem jater byl normalizován na procento (%) tělesné hmotnosti. Velikost jater v poměru k tělesné hmotnosti = (objem jater [kubický centimetr (cc)]/tělesná hmotnost [kg])*100. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v normalizovaném objemu jater v týdnu 51 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna normalizovaného objemu sleziny od výchozí hodnoty v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Normalizovaný objem sleziny byl měřen pomocí MRI. Objem sleziny byl normalizován pro % tělesné hmotnosti. Velikost sleziny v poměru k tělesné hmotnosti = (objem sleziny [cc]/tělesná hmotnost [kg])*100. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v normalizovaném objemu sleziny v týdnu 51 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna závažnosti bolesti kostí oproti výchozí hodnotě v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Bolest kostí byla měřena otázkami převzatými z krátkého formuláře Brief Pain Inventory (BPI-SF). Závažnost bolesti byla hodnocena na základě průměru 4 otázek z BPI-SF (otázky 3 až 6) hodnotících nejhorší bolest, nejmenší bolest, průměrnou bolest a bolest právě teď, každá hodnocena na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 ( bolest tak hrozná, jak si dokážete představit) s mírným skóre bolesti (1 až 4), středním skóre bolesti (5 až 6) a skóre silné bolesti (7 až 10). Celkové skóre závažnosti bylo vypočítáno jako průměr ze 4 otázek v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v závažnosti bolesti kostí v týdnu 51 a EOS (týden 103).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna skóre interferencí bolesti kostí od výchozí hodnoty v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Interference bolesti kostí byla měřena otázkami převzatými z BPI-SF. Interference bolesti byla hodnocena na základě průměru 7 otázek od BPI-SF (9A až 9G) týkajících se rozsahu, v jakém bolest interferovala s každodenními aktivitami, včetně obecné aktivity, nálady, schopnosti chůze, normální práce, vztahů s ostatními lidmi, spánku a radost ze života za posledních 24 hodin, každá hodnocená na stupnici od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje). Celkové skóre interference bolesti bylo vypočteno jako průměr ze 7 otázek v rozmezí od 0 (neinterferuje) do 10 (zcela zasahuje). Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení. Výchozí hodnota byla definována jako poslední data shromážděná před prvním podáním studovaného léčiva. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre interference kostní bolesti v 51. týdnu a EOS (103. týden).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Změna celkové únavy měřená stručným inventářem únavy (BFI) od výchozího stavu v týdnu 51 a EOS (týden 103)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Celková únava byla měřena BFI. BFI byl 9-položkový dotazník vyvinutý pro hodnocení subjektivní únavy. Každá otázka měla respondenta zhodnotit míru své zkušenosti s únavou za posledních 24 hodin na 11bodové (0-10) škále. První 3 otázky měří závažnost únavy na aktuální, obvyklé a nejhorší úrovni, přičemž 0 znamená „žádná únava“ a 10 znamená únavu „tak špatnou, jak si dokážete představit“. Dalších 6 otázek zjišťovalo míru únavového zasahování do každodenních činností včetně obecné aktivity, nálady, schopnosti chůze, běžné práce (jak doma, tak mimo něj), vztahů s ostatními lidmi a radosti ze života. Skóre 0="žádné rušení", zatímco skóre 10="úplné rušení. Celkové skóre únavy bylo vypočítáno jako průměrné skóre všech 9 položek na BFI v rozmezí od 0="žádná únava" do 10="tak špatná, jak si dokážete představit".
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Počet účastníků s posunem v klasifikacích BMD Světové zdravotnické organizace (WHO) na základě LS T-skóre v 51. týdnu a EOS (103. týden)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
WHO klasifikace BMD (normální kostní hustota, osteopenie, osteoporóza), kostní minerální hustota byla klasifikována na základě LS BMD T-skóre. BMD T-skóre bylo srovnání BMD jednotlivce ve srovnání s „normálním“. T-skóre BMD je také standardní odchylka rozdílu mezi naměřenou BMD a „normálním“ zdravým mladým dospělým. Stupnice T-skóre byla následující: -1 a vyšší = normální, -1 až -2,5 = osteopenie (pod normální a může vést k osteoporóze) a -2,5 a nižší = osteoporóza. Byl hlášen počet účastníků s posunem v klasifikaci WHO BMD na základě LS T-skóre v 51. týdnu a EOS (103. týden).
Výchozí stav, týden 51 a EOS (103. týden)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od zahájení infuze studovaného léku až po sledování (107 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE byla definována jako jakákoli AE, která se objevila v době první infuze studovaného léčiva nebo po něm do 30 dnů po poslední infuzi studovaného léčiva. Byl hlášen počet účastníků s TEAE.
Od zahájení infuze studovaného léku až po sledování (107 týdnů)
Počet účastníků, kteří vyvinuli pozitivní stav anti-velaglucerázy Alfa protilátky
Časové okno: Základní až EOS (103. týden)
Protilátka proti velagluceráze alfa zahrnovala protilátky proti velagluceráze (ADA) a neutralizující protilátky proti velagluceráze (NAb). Stav protilátek proti velagluceráze byl shrnut jako kategorická proměnná pozitivní a negativní. Byl hlášen počet účastníků, u kterých se vyvinula pozitivní protilátka proti velagluceráze alfa.
Základní až EOS (103. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

12. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHP-GCB-402
  • 2015-001578-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velagluceráza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit