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评估 DS-1040b 在急性缺血性中风受试者中的安全性、药代动力学和药效学的研究 (ASSENT)

2020年8月21日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

一项 1b/2 期、多中心、双盲（主要研究人员和研究对象设盲，赞助商不设盲）、安慰剂对照、随机、单次递增剂量研究，以评估 DS-1040b 在治疗中的安全性、药代动力学和药效学患有急性缺血性中风的受试者

这是一项 1b/2 期、双盲（研究参与者和研究者）、安慰剂对照、随机、单次递增剂量、多中心研究，以评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) DS-1040b 在患有急性缺血性中风 (AIS) 的参与者中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taichung、台湾
        • China Medical University Hospital
      • Tainan、台湾
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
    • Hsien
      • Taoyuan、Hsien、台湾
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si、大韩民国
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Samsung Medical Center
  • 德国
      • Altenburg、德国、04600
        • Klinikum Altenburger Land
      • Essen、德国
        • Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
      • Frankfurt am Main、德国
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
  • 意大利
      • Città di Castello、意大利、06018
        • Ospedale di Città di Castello
      • Gubbio、意大利、06024
        • Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
      • Piacenza、意大利、29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
      • Pietra Ligure、意大利、17027
        • Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Verona、意大利、37121
        • Ospedale Borgo Trento
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
        • St. Annes University Hospital
      • Ostrava Vitkovice、捷克语
        • Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
  • 斯洛伐克
      • Rimavská Sobota、斯洛伐克
        • Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Spišská Nová Ves、斯洛伐克
        • NsP Spisska Nova Ves
  • 法国
      • Besançon、法国、25000
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux、法国、33000
        • Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Lille、法国、59037
        • CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36604
        • University of South Alabama USA Health System
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • UCLA Medical Center Stroke Network
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • UC Health Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Edison、New Jersey、美国、08820
        • JFK Neuroscience Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • OSU - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Palmetto Health, USC School of Medicine
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist
  • 英国
      • Salford、英国
        • Salford Royal Hospital
      • Stoke-on-Trent、英国
        • Royal Stoke University Hospital
    • England
      • London、England、英国
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de la santa creu i sant pau C
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valladolid、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有急性缺血性中风（包括腔隙性中风/梗塞）的临床诊断，由计算机地形图或磁共振成像支持，以排除出现症状的其他原因
  • 在研究药物给药开始前 4.5 至 12 小时内出现中风症状 - 对于醒来时患有中风的受试者，症状发作时间是受试者最后一次已知健康的时间
  • NIHSS 评分≥ 2（队列 1-5）和 ≥ 5（队列 6）
  • 从治疗开始完成后 24 小时和在 24 小时重复脑成像确认无颅内出血后，允许使用预防剂量的低剂量肝素或低分子量肝素。
  • 是队列 6 的参与者，在随机分组时正在或预计将接受动脉内治疗 (IAT) 治疗缺血性卒中（用于 IAT 亚组的入组）
  • 在参与任何与研究相关的程序之前，已签署参与研究的书面知情同意书 - 根据国家/地区的具体做法，合法授权代表的书面知情同意书可能是可接受的
  • 已就采集血样进行基因分型提供单独的书面知情同意书

排除标准：

  • 是队列 1-5 的参与者，在当前中风期间已经或将接受组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和/或血管内血栓切除术治疗
  • 队列 6 参与者在当前卒中期间接受或预期接受 tPA 治疗吗
  • 在非对比计算机断层扫描 (CT/CAT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 中有颅内出血的证据
  • 有蛛网膜下腔出血的症状，即使影像学正常
  • 艾伯塔省中风计划早期 CT 评分 (ASPECTS) <6
  • 既往有非外伤性颅内出血（不包括影像学观察到的微出血）
  • 有已知的动静脉畸形或动脉瘤
  • 有活动性出血的证据
  • 血小板计数低于 100,000
  • 国际标准化比率大于 1.7
  • 在治疗前 24 小时内使用过普通肝素并且部分凝血活酶时间升高
  • 在治疗前 24 小时内使用过非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂，如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或其他 Xa 因子抑制剂
  • 在治疗前 24 小时内使用抗凝剂量的磺达肝素或低分子肝素
  • 预期在研究药物治疗完成后 48 小时内使用抗凝剂量的肝素或磺达肝素或低分子肝素或非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或其他因子 Xa 抑制剂（低剂量肝素）治疗完成后 24 小时和 24 小时重复脑成像确认无颅内出血后，允许使用预防剂量的低分子肝素或低分子肝素。 在队列 6 中，允许与 IAT 相关的肝素治疗。）
  • 血压 > 185/110 mmHg，或需要积极的药物治疗以将血压维持在该限度以下（包括静脉药物治疗在内的常规药物治疗可将血压降至该限度以下）
  • 在 1 个月内接受过颅内手术、有临床意义的头部外伤（根据首席研究员的意见）、阿替普酶治疗或既往中风
  • 在 14 天内做过大手术
  • 在过去 21 天内有胃肠道或泌尿生殖系统出血
  • 在 14 天内进行过腰椎穿刺（或硬膜外类固醇注射）
  • 已存在按改良 Rankin 量表 (mRS) > 2 分类的残疾
  • 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 米^2
  • 基线血红蛋白 < 10.5 g/dL
  • 妊娠试验呈阳性
  • 目前正在参加另一项研究性研究或在研究药物给药前 30 天或该研究性药物的 5 个半衰期内参加了研究性药物研究
  • 是申办方、合同研究组织 (CRO) 或研究中心的雇员或雇员的直系亲属
  • 有任何其他研究者确定会妨碍参与研究的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DS-1040b
参与者将被随机分配接受 DS-1040b 的静脉内 (IV) 输注，剂量范围为 0.6 mg 至 9.6 mg。
药品：DS-1040b
DS-1040b 用于超过 6 小时的静脉输注（0.6 毫克至 9.6 毫克）
其他名称：
  • 实验产品
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
将被随机分配接受安慰剂静脉内 (IV) 输注的参与者。
药品：安慰剂
0.9% 氯化钠（安慰剂对照）用于超过 6 小时的静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在急性缺血性中风参与者中增加剂量的 DS-1040b 和安慰剂后，>10% 的参与者报告的治疗紧急不良事件摘要
大体时间：最后一次给药后 90 天的基线，最多 3 年 11 个月
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在治疗期间（从第一次给药日期到最后一次给药日期后 30 天）出现的不良事件，但在给药前没有出现；或在治疗期间再次出现，在基线时出现但在治疗前停止；或当不良事件持续时，开始治疗后严重程度相对于给药前状态恶化。
最后一次给药后 90 天的基线，最多 3 年 11 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性缺血性中风参与者递增剂量后 DS-1040b 的药代动力学 (PK) 参数最大（峰值）观察血浆浓度 (Cmax) 总结
大体时间：给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
使用非房室分析从 DS-1040b 的血浆浓度计算 DS-1040b 的最大（峰值）观察血浆浓度（Cmax）的 PK 参数
给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
急性缺血性中风参与者剂量递增后 DS-1040b 从零到最后可量化浓度采样点 (AUClast) 的浓度与时间曲线下的药代动力学参数区域总结
大体时间：给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
使用非房室分析从 DS-1040b 的血浆浓度计算从 DS-1040b 的零到最后可量化浓度采样点的浓度与时间曲线下面积的 PK 参数
给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
急性缺血性中风参与者递增剂量后 DS-1040b 的药代动力学参数终末半衰期 (t1/2) 总结
大体时间：给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
DS-1040b 终末半衰期的 PK 参数是根据 DS-1040b 的血浆浓度计算的，在具有可用样品的患者中使用非房室分析。
给药前、给药后 0.5、3、6、9、12、24、48、72 和 96 小时
急性缺血性中风参与者服用递增剂量的 DS-1040b 和安慰剂后凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂 (TAFIa) 的激活形式总结
大体时间：基线和给药后 6 小时
使用 Stago 凝血分析仪评估凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂的酶活性。
基线和给药后 6 小时
急性缺血性卒中参与者服用递增剂量的 DS-1040b 和安慰剂后第 30 天美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分相对于基线的变化总结
大体时间：给药后 30 天
美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 根据加权评估结果量化卒中的严重程度。 每项能力的分数是 0 到 4 之间的数字，0 表示功能正常，4 表示功能完全受损。 患者的 NIHSS 评分是通过将量表的每个元素的数字相加来计算的； 42是可能的最高分。 在 NIHSS 中，分数越高表示中风患者的损伤越大（结果越差）。
给药后 30 天
在患有急性缺血性中风的参与者中，在递增剂量的 DS-1040b 和安慰剂后，改良 Rankin 量表 (mRS) 得分为 0 至 2 的参与者百分比
大体时间：给药后第 5 天（基线）和第 90 天
改良 Rankin 量表 (mRS) 是一种常用的残疾量表，源自 Rankin 量表，用于衡量因中风或其他原因导致神经系统残疾的人在日常活动中的残疾程度或依赖程度。 中风后的残疾程度通过 0 到 6 的等级进行评估，其中 0 表示完全没有症状，6 表示死亡。 分数越高表明结果越差。 报告第 5 天（基线）和第 90 天 mRS 评分为 0 至 2 的参与者百分比。
给药后第 5 天（基线）和第 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月1日

初级完成 (实际的)

2019年8月13日

研究完成 (实际的)

2019年8月13日

研究注册日期

首次提交

2015年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月23日

首次发布 (估计)

2015年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月21日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS1040-A-U103
  • 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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