Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de DS-1040b en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo (ASSENT)

21 de agosto de 2020 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Estudio de fase 1b/2, multicéntrico, doble ciego (investigadores principales y sujetos del estudio cegados, patrocinador no cegado), controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de DS-1040b en Sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo

Este es un estudio de fase 1b/2, doble ciego (participantes del estudio e investigadores), controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de DS-1040b en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Altenburg, Alemania, 04600
        • Klinikum Altenburger Land
      • Essen, Alemania
        • Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
      • Frankfurt am Main, Alemania
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • St. Annes University Hospital
      • Ostrava Vitkovice, Chequia
        • Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
  • Eslovaquia
      • Rimavská Sobota, Eslovaquia
        • Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Spišská Nová Ves, Eslovaquia
        • NsP Spisska Nova Ves
  • España
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Barcelona, España
        • Hospital de la santa creu i sant pau C
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, España
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla, España
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valladolid, España
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, España
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama USA Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Medical Center Stroke Network
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UC Health Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • JFK Neuroscience Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • OSU - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health, USC School of Medicine
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • CHRU Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
  • Italia
      • Città di Castello, Italia, 06018
        • Ospedale di Città di Castello
      • Gubbio, Italia, 06024
        • Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
      • Pietra Ligure, Italia, 17027
        • Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Verona, Italia, 37121
        • Ospedale Borgo Trento
  • Reino Unido
      • Salford, Reino Unido
        • Salford Royal Hospital
      • Stoke-on-Trent, Reino Unido
        • Royal Stoke University Hospital
    • England
      • London, England, Reino Unido
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwán
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
    • Hsien
      • Taoyuan, Hsien, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico agudo (incluido el accidente cerebrovascular/infarto lacunar) respaldado por topografía computarizada o resonancia magnética para descartar una causa alternativa para presentar los síntomas
  • Tiene el inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular dentro de las 4,5 a 12 horas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio; para los sujetos con un accidente cerebrovascular al despertar, el momento del inicio de los síntomas es la última vez que se sabía que el sujeto estaba bien
  • Tiene una puntuación NIHSS de ≥ 2 (para las cohortes 1 a 5) y ≥ 5 (para la cohorte 6)
  • Se permiten dosis bajas de heparina o heparina de bajo peso molecular en una dosis preventiva a partir de las 24 horas posteriores a la finalización del tratamiento y después de la confirmación de que no hay hemorragia intracraneal en las imágenes cerebrales repetidas de 24 horas.
  • Es un participante de la Cohorte 6 que recibe tratamiento o se espera que reciba tratamiento con terapia intraarterial (IAT) por accidente cerebrovascular isquémico en el momento de la aleatorización (para la inscripción en el subgrupo IAT)
  • Ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio; dependiendo de la práctica específica del país, el consentimiento informado por escrito puede ser aceptable por parte de un representante legalmente autorizado.
  • Ha dado un consentimiento informado por escrito por separado para recolectar una muestra de sangre para el genotipado

Criterio de exclusión:

  • Es un participante de la Cohorte 1-5 que ha sido tratado o será tratado con activador tisular del plasminógeno (tPA) y/o trombectomía endovascular durante el accidente cerebrovascular actual
  • ¿Se trata o se prevé que un participante de la cohorte 6 será tratado con tPA durante el accidente cerebrovascular actual?
  • Tiene evidencia de hemorragia intracraneal en una tomografía computarizada sin contraste (CT/CAT) o en una resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Tiene síntomas de hemorragia subaracnoidea, incluso con imágenes normales
  • Tiene una puntuación de TC temprana del programa de accidentes cerebrovasculares de Alberta (ASPECTS) <6
  • Tiene hemorragia intracraneal no traumática previa (excluyendo microhemorragias observadas en imágenes)
  • Tiene malformación arteriovenosa conocida o aneurisma.
  • Tiene evidencia de sangrado activo
  • Tiene un recuento de plaquetas inferior a 100.000
  • Tiene una razón internacional normalizada superior a 1,7
  • Ha usado heparina no fraccionada dentro de las 24 horas previas al tratamiento y tiene un tiempo de tromboplastina parcial elevado
  • Ha usado un anticoagulante oral no antagonista de la vitamina K, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán u otros inhibidores del factor Xa en las 24 horas anteriores al tratamiento.
  • Ha utilizado fondaparinux o heparina de bajo peso molecular a dosis de anticoagulación en las 24 horas previas al tratamiento
  • Ha anticipado el uso de una dosis anticoagulante de heparina, fondaparinux o heparina de bajo peso molecular, o anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán u otros inhibidores del factor Xa dentro de las 48 horas posteriores a la finalización del tratamiento con el fármaco del estudio (dosis bajas de heparina o heparina de bajo peso molecular en una dosis preventiva a partir de las 24 horas posteriores a la finalización del tratamiento y después de la confirmación de que no hay hemorragia intracraneal en las imágenes cerebrales repetidas a las 24 horas. En la cohorte 6, se permite el tratamiento con heparina asociado con IAT).
  • Tiene presión arterial > 185/110 mmHg, o requiere medicación agresiva para mantener la presión arterial por debajo de este límite (se permite el tratamiento médico de rutina, incluido el tratamiento con medicamentos intravenosos, para reducir la presión arterial por debajo de este límite)
  • Ha tenido cirugía intracraneal, traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo (en opinión del investigador principal), tratamiento con alteplasa o un accidente cerebrovascular previo dentro de 1 mes
  • Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días.
  • Ha tenido sangrado gastrointestinal o genitourinario en los últimos 21 días
  • Ha tenido una punción lumbar (o inyección epidural de esteroides) dentro de los 14 días
  • Ha tenido una discapacidad preexistente clasificada por la Escala de Rankin modificada (mRS) > 2
  • Tiene una tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m ^ 2
  • Tiene una hemoglobina basal < 10,5 g/dL
  • Tiene una prueba de embarazo positiva.
  • Está participando actualmente en otro estudio de investigación o ha participado en un estudio de fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación antes de la administración del fármaco del estudio.
  • Es un empleado o un familiar inmediato de un empleado del Patrocinador, la Organización de investigación por contrato (CRO) o el Sitio
  • Tiene cualquier otra condición que el investigador determine que impediría la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: DS-1040b
Participantes que serán aleatorizados para recibir una infusión intravenosa (IV) de DS-1040b que oscila entre 0,6 mg y 9,6 mg.
Droga: DS-1040b
DS-1040b para infusión IV (0,6 mg a 9,6 mg) durante un período de 6 horas
Otros nombres:
  • Producto experimental
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Participantes que serán asignados al azar para recibir una infusión intravenosa (IV) de placebo.
Droga: Placebo
Cloruro de sodio al 0,9% (comparador de placebo) para infusión IV durante un período de 6 horas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de eventos adversos emergentes del tratamiento informados por >10 % de los participantes después de dosis ascendentes de DS-1040b y un placebo en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 90 días después de la última dosis, hasta 3 años 11 meses
El evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso que surge durante el período de tratamiento (desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la fecha de la última dosis), habiendo estado ausente antes de la dosis; o reaparece durante el tratamiento, habiendo estado presente al inicio pero interrumpido antes del tratamiento; o empeora en severidad después de iniciar el tratamiento en relación con el estado previo a la dosis, cuando el evento adverso es continuo.
Línea de base hasta 90 días después de la última dosis, hasta 3 años 11 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de parámetros farmacocinéticos (PK) Concentración plasmática máxima (pico) observada (Cmax) de DS-1040b después de dosis ascendentes en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
El parámetro PK de la concentración plasmática máxima (pico) observada (Cmax) de DS-1040b se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas de DS-1040b mediante un análisis no compartimental
Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Resumen del área de parámetros farmacocinéticos bajo la curva de concentración versus tiempo desde cero hasta el último punto de muestreo de concentración cuantificable (AUClast) de DS-1040b después de dosis ascendentes en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
El parámetro PK del área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde cero hasta el último punto de muestreo de concentración cuantificable de DS-1040b se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas de DS-1040b mediante un análisis no compartimental
Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Resumen del parámetro farmacocinético Vida media terminal (t1/2) de DS-1040b después de dosis ascendentes en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
El parámetro PK de la vida media terminal de DS-1040b se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas de DS-1040b utilizando un análisis no compartimental en pacientes con muestra disponible para el análisis.
Antes de la dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Resumen de la forma activada del inhibidor de fibrinólisis activado por trombina (TAFIa) después de dosis ascendentes de DS-1040b y un placebo en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 horas después de la dosis
La actividad enzimática del inhibidor de fibrinolisis activable por trombina se evaluó usando el Stago Coagulation Analyzer.
Línea de base y 6 horas después de la dosis
Resumen de los cambios desde el inicio en el día 30 en la puntuación de la escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) después de dosis ascendentes de DS-1040b y un placebo en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
La escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS, por sus siglas en inglés) cuantifica la gravedad de los accidentes cerebrovasculares en función de los resultados de una evaluación ponderada. La puntuación de cada capacidad es un número entre 0 y 4, siendo 0 un funcionamiento normal y 4 un deterioro total. La puntuación NIHSS del paciente se calcula sumando el número de cada elemento de la escala; 42 es la puntuación más alta posible. En el NIHSS, cuanto mayor sea la puntuación indica más deterioro (peor resultado) en un paciente con accidente cerebrovascular.
30 días después de la dosis
Porcentaje de participantes con una puntuación de 0 a 2 en la escala de Rankin modificada (mRS) después de dosis ascendentes de DS-1040b y un placebo en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
Periodo de tiempo: Día 5 (línea de base) y Día 90 después de la dosis
La escala de Rankin modificada (mRS) es una escala de discapacidad de uso común derivada de la escala de Rankin que se utiliza para medir el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han sufrido un ictus u otras causas de discapacidad neurológica. El nivel de discapacidad después de un accidente cerebrovascular se evalúa a través de una escala de 0 a 6, donde 0 es ningún síntoma y 6 indica muerte. Las puntuaciones más altas indican un peor resultado. Se informa el porcentaje de participantes con una puntuación mRS de 0 a 2 en el día 5 (línea de base) y el día 90.
Día 5 (línea de base) y Día 90 después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

13 de agosto de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

13 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DS1040-A-U103
  • 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre DS-1040b

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir