Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DS-1040b у пациентов с острым ишемическим инсультом (ASSENT)
21 августа 2020 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.
Фаза 1b/2, многоцентровое, двойное слепое (основные исследователи и субъекты исследования ослеплены, спонсоры не ослеплены), плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DS-1040b в Субъекты с острым ишемическим инсультом
Это фаза 1b/2, двойное слепое (участники исследования и исследователи), плацебо-контролируемое, рандомизированное, с однократной возрастающей дозой, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД). DS-1040b у участников с острым ишемическим инсультом (ОИС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
106
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Altenburg, Германия, 04600
- Klinikum Altenburger Land
-
Essen, Германия
- Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
-
Frankfurt am Main, Германия
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Vall d'Hebron Hospital
-
Barcelona, Испания
- Hospital de la santa creu i sant pau C
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Испания
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Испания
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valladolid, Испания
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Città di Castello, Италия, 06018
- Ospedale di Città di Castello
-
Gubbio, Италия, 06024
- Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
-
Piacenza, Италия, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
-
Pietra Ligure, Италия, 17027
- Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Verona, Италия, 37121
- Ospedale Borgo Trento
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Rimavská Sobota, Словакия
- Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
-
Spišská Nová Ves, Словакия
- NsP Spisska Nova Ves
-
-
-
-
-
Salford, Соединенное Королевство
- Salford Royal Hospital
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство
- Royal Stoke University Hospital
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama USA Health System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Medical Center Stroke Network
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- UC Health Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU - Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health Sciences University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Palmetto Health, USC School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Тайвань
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
-
Hsien
-
Taoyuan, Hsien, Тайвань
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- St. Annes University Hospital
-
Ostrava Vitkovice, Чехия
- Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет клинический диагноз острого ишемического инсульта (включая лакунарный инсульт/инфаркт), подтвержденный компьютерной топографией или магнитно-резонансной томографией, чтобы исключить альтернативную причину появления симптомов
- Симптомы инсульта проявляются в пределах от 4,5 до 12 часов до начала введения исследуемого препарата. Для субъектов, перенесших инсульт после пробуждения, время появления симптомов — это время, когда субъект в последний раз был здоров.
- Имеет балл NIHSS ≥ 2 (для когорт 1-5) и ≥ 5 (для когорты 6)
- Гепарин в низких дозах или низкомолекулярный гепарин в профилактической дозе разрешен через 24 часа после начала лечения и после подтверждения отсутствия внутричерепного кровотечения при повторной 24-часовой визуализации головного мозга.
- Является участником когорты 6, который лечится или предполагается лечение внутриартериальной терапией (ВАТ) по поводу ишемического инсульта на момент рандомизации (для зачисления в подгруппу ВАТ)
- Дал письменное информированное согласие на участие в исследовании до участия в любых связанных с исследованием процедурах - в зависимости от практики конкретной страны письменное информированное согласие может быть приемлемым от законно уполномоченного представителя
- Дал отдельное письменное информированное согласие на забор образца крови для генотипирования
Критерий исключения:
- Участник когорты 1-5, который лечился или будет лечиться активатором тканевого плазминогена (tPA) и/или эндоваскулярной тромбэктомией во время текущего инсульта
- Получает ли участник когорты 6 лечение или ожидается ли лечение tPA во время текущего инсульта?
- Имеет признаки внутричерепного кровоизлияния на бесконтрастной компьютерной томографии (КТ/КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
- Имеет симптомы субарахноидального кровоизлияния даже при нормальной визуализации
- Имеет раннюю КТ-оценку по программе инсульта провинции Альберта (ASPECTS) <6
- Имеет предшествующее нетравматическое внутричерепное кровоизлияние (за исключением микрокровоизлияний, наблюдаемых при визуализации)
- Имеет известные артериовенозные мальформации или аневризмы
- Имеются признаки активного кровотечения
- Количество тромбоцитов менее 100 000
- Имеет международный нормализованный коэффициент больше 1,7.
- Использовал нефракционированный гепарин в течение 24 часов до лечения и имеет повышенное частичное тромбопластиновое время
- Принимал пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, такие как дабигатран, ривароксабан, апиксабан или другие ингибиторы фактора Ха в течение 24 часов до лечения.
- Использовал фондапаринукс или низкомолекулярный гепарин в антикоагулянтной дозе в течение 24 часов до лечения
- Ожидал применения антикоагулянтной дозы гепарина или фондапаринукса, или низкомолекулярного гепарина, или пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, таких как дабигатран, ривароксабан, апиксабан или других ингибиторов фактора Ха, в течение 48 часов после завершения лечения исследуемым препаратом (низкие дозы гепарина). или низкомолекулярный гепарин в профилактической дозе допускается через 24 часа после завершения лечения и после подтверждения отсутствия внутричерепного кровотечения через 24 часа повторяют визуализацию головного мозга. В когорте 6 лечение гепарином в сочетании с ВТТ разрешено.)
- Артериальное давление > 185/110 мм рт. ст. или требуется агрессивное медикаментозное лечение для поддержания артериального давления ниже этого предела (для снижения артериального давления ниже этого предела разрешено обычное лечение, включая внутривенное медикаментозное лечение)
- Перенес внутричерепную операцию, клинически значимую травму головы (по мнению главного исследователя), лечение альтеплазой или предшествующий инсульт в течение 1 месяца
- Перенес серьезную операцию в течение 14 дней
- Были желудочно-кишечные или мочеполовые кровотечения в течение последних 21 дня
- Люмбальная пункция (или эпидуральная инъекция стероидов) в течение 14 дней
- Имеет ранее существовавшую инвалидность, классифицированную по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)> 2
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73. м^2
- Имеет исходный уровень гемоглобина < 10,5 г/дл
- Имеет положительный тест на беременность
- В настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата до введения исследуемого препарата
- Является сотрудником или ближайшим родственником сотрудника Спонсора, Контрактной исследовательской организации (CRO) или Сайта.
- Есть ли какие-либо другие условия, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ДС-1040б
Участники, которые будут рандомизированы для получения внутривенного (IV) вливания DS-1040b в диапазоне от 0,6 мг до 9,6 мг.
|
DS-1040b для внутривенного вливания (от 0,6 мг до 9,6 мг) в течение 6-часового периода
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники, которые будут рандомизированы для получения внутривенного (IV) вливания плацебо.
|
0,9% натрия хлорид (сравнительный плацебо) для внутривенного вливания в течение 6-часового периода
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резюме нежелательных явлений, возникших после лечения, о которых сообщили > 10 % участников после возрастающих доз DS-1040b и плацебо у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: Исходный уровень до 90 дней после последней дозы, до 3 лет 11 месяцев
|
Возникшее во время лечения нежелательное явление (TEAE) определяется как нежелательное явление, возникающее в течение периода лечения (с даты первой дозы до 30 дней после даты последней дозы), которое отсутствовало до введения дозы; или вновь появляется во время лечения, которое присутствовало на исходном уровне, но прекратилось до лечения; или ухудшается по степени тяжести после начала лечения по сравнению с состоянием до введения дозы, когда нежелательное явление продолжается.
|
Исходный уровень до 90 дней после последней дозы, до 3 лет 11 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резюме фармакокинетических (ФК) параметров Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) DS-1040b после возрастающих доз у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
ФК-параметр максимальной (пиковой) наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) DS-1040b рассчитывали на основе концентраций DS-1040b в плазме с использованием некомпартментного анализа.
|
До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Резюме фармакокинетических параметров Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки отбора проб концентрации (AUClast) DS-1040b после возрастающих доз у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
ФК-параметр площади под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки отбора проб концентрации, поддающейся количественному определению, DS-1040b был рассчитан на основе концентраций DS-1040b в плазме с использованием некомпартментного анализа.
|
До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема
|
|
Резюме фармакокинетических параметров Терминальный период полувыведения (t1/2) DS-1040b после возрастающих доз у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема.
|
Параметр фармакокинетики конечного периода полувыведения DS-1040b рассчитывали по концентрациям DS-1040b в плазме с использованием некомпартментного анализа у пациентов с доступным образцом для анализа.
|
До приема, через 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема.
|
|
Резюме об активированной форме тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза (TAFIa) после возрастающих доз DS-1040b и плацебо у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 часов после введения дозы
|
Ферментативную активность тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза оценивали с помощью анализатора коагуляции Stago.
|
Исходный уровень и через 6 часов после введения дозы
|
|
Резюме изменений по сравнению с исходным уровнем на 30-й день в шкале оценки инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) после возрастающих доз DS-1040b и плацебо у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: 30 дней после введения дозы
|
Шкала инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) количественно определяет тяжесть инсульта на основе результатов взвешенной оценки.
Оценка каждой способности представляет собой число от 0 до 4, где 0 соответствует нормальному функционированию, а 4 — полному нарушению.
Оценка пациента по шкале NIHSS рассчитывается путем сложения числа для каждого элемента шкалы; 42 — максимально возможная оценка.
В NIHSS более высокий балл указывает на большее ухудшение (худший исход) у пациента с инсультом.
|
30 дней после введения дозы
|
|
Процент участников с оценкой от 0 до 2 по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) после возрастающих доз DS-1040b и плацебо у участников с острым ишемическим инсультом
Временное ограничение: День 5 (исходный уровень) и день 90 после введения дозы
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) является широко используемой шкалой инвалидности, полученной из шкалы Рэнкина, которая используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности.
Уровень инвалидности после инсульта оценивается по шкале от 0 до 6, где 0 — полное отсутствие симптомов, 6 — смерть.
Более высокие баллы указывают на худший результат.
Сообщается процент участников с оценкой mRS от 0 до 2 на 5-й день (исходный уровень) и 90-й день.
|
День 5 (исходный уровень) и день 90 после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 августа 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
26 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Инфаркт головного мозга
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Церебральный инфаркт
Другие идентификационные номера исследования
- DS1040-A-U103
- 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .