Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos DS-1040b hos patienter med akut ischemisk stroke (ASSENT)
21 augusti 2020 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.
En fas 1b/2, multicenter, dubbelblind (huvudutredare och försökspersoner blindade, sponsor oblindade), placebokontrollerad, randomiserad, enkelstigande dosstudie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för DS-1040b i Försökspersoner med akut ischemisk stroke
Detta är en fas 1b/2, dubbelblind (studiedeltagare och utredare), placebokontrollerad, randomiserad, enkelstigande dos, multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) av DS-1040b hos deltagare med akut ischemisk stroke (AIS).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
106
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
- University of South Alabama USA Health System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- UCLA Medical Center Stroke Network
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- UC Health Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- OSU - Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health Sciences University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
- Palmetto Health, USC School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist
-
-
-
-
-
Città di Castello, Italien, 06018
- Ospedale di Città di Castello
-
Gubbio, Italien, 06024
- Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
-
Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
-
Pietra Ligure, Italien, 17027
- Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Verona, Italien, 37121
- Ospedale Borgo Trento
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Rimavská Sobota, Slovakien
- Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
-
Spišská Nová Ves, Slovakien
- NsP Spisska Nova Ves
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Hospital
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la santa creu i sant pau C
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Salford, Storbritannien
- Salford Royal Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien
- Royal Stoke University Hospital
-
-
England
-
London, England, Storbritannien
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Hsien
-
Taoyuan, Hsien, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- St. Annes University Hospital
-
Ostrava Vitkovice, Tjeckien
- Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
-
-
-
-
-
Altenburg, Tyskland, 04600
- Klinikum Altenburger Land
-
Essen, Tyskland
- Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har en klinisk diagnos av akut ischemisk stroke (inklusive lakunär stroke/infarkt) med stöd av datortopografi eller magnetisk resonanstomografi för att utesluta alternativ orsak till att visa symtom
- Har debut av strokesymtom inom 4,5 till 12 timmar före påbörjad administrering av studieläkemedlet - för försökspersoner med stroke när de vaknar, är tidpunkten för symtomdebut den sista gången patienten var känd för att må bra
- Har ett NIHSS-poäng på ≥ 2 (för kohorter 1-5) och ≥ 5 (för kohort 6)
- Har låg dos heparin eller lågmolekylärt heparin i en förebyggande dos är tillåtna från 24 timmar efter avslutad behandlingsstart och efter bekräftelse på att ingen intrakraniell blödning inte har skett på 24-timmars upprepad hjärnavbildning.
- Är en Cohort 6-deltagare som behandlas eller förväntas bli behandlad med intraarteriell terapi (IAT) för ischemisk stroke vid tidpunkten för randomiseringen (för inskrivning i IAT-undergruppen)
- Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien innan deltagande i några studierelaterade procedurer - beroende på landsspecifik praxis kan skriftligt informerat samtycke vara godtagbart från juridiskt auktoriserad representant
- Har gett ett separat skriftligt informerat samtycke för insamling av blodprov för genotypning
Exklusions kriterier:
- Är en deltagare i kohort 1-5 som har behandlats eller kommer att behandlas med vävnadsplasminogenaktivator (tPA) och/eller endovaskulär trombektomi under pågående stroke
- Är en Cohort 6-deltagare behandlad eller förväntas bli behandlad med tPA under pågående stroke
- Har tecken på intrakraniell blödning på icke-kontrast datortomografi (CT/CAT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
- Har symtom på subaraknoidal blödning, även vid normal bildbehandling
- Har ett Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) <6
- Har tidigare icke-traumatisk intrakraniell blödning (exklusive mikroblödningar som observerats vid bildbehandling)
- Har känd arteriovenös missbildning eller aneurysm
- Har tecken på aktiv blödning
- Har trombocytantal mindre än 100 000
- Har International Normalized Ratio större än 1,7
- Har använt ofraktionerat heparin inom 24 timmar före behandling och har en förhöjd partiell tromboplastintid
- Har använt orala antikoagulantia som inte är vitamin K-antagonister såsom dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andra faktor Xa-hämmare inom 24 timmar före behandling
- Har använt fondaparinux eller lågmolekylärt heparin i en antikoagulationsdos inom 24 timmar före behandling
- Har förutsett användning av en antikoagulerande dos av heparin, eller fondaparinux eller lågmolekylärt heparin, eller icke-vitamin K-antagonist oralt antikoagulantia såsom dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andra faktor Xa-hämmare inom 48 timmar efter avslutad studieläkemedelsbehandling (lågdos heparin eller lågmolekylärt heparin i en förebyggande dos tillåts från 24 timmar efter avslutad behandling och efter bekräftelse på att ingen intrakraniell blödning inte har skett vid 24 timmars upprepad hjärnavbildning. I kohort 6 är heparinbehandling associerad med IAT tillåten.)
- Har blodtryck > 185/110 mmHg, eller kräver aggressiv medicin för att hålla blodtrycket under denna gräns (rutinmedicinsk behandling inklusive intravenös läkemedelsbehandling är tillåten för att sänka blodtrycket under denna gräns)
- Har genomgått intrakraniell kirurgi, kliniskt signifikant huvudtrauma (enligt huvudutredarens uppfattning), Alteplase-behandling eller en tidigare stroke inom 1 månad
- Har genomgått en stor operation inom 14 dagar
- Har haft gastrointestinala eller genitourinära blödningar under de senaste 21 dagarna
- Har fått en lumbalpunktion (eller epidural steroidinjektion) inom 14 dagar
- Har haft ett redan existerande funktionshinder klassificerat efter modifierad Rankin Scale (mRS) > 2
- Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m^2
- Har baseline hemoglobin < 10,5 g/dL
- Har ett positivt graviditetstest
- Deltar för närvarande i en annan prövningsstudie eller har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet före administrering av studieläkemedlet
- Är en anställd eller en närmast familjemedlem till en anställd hos sponsorn, kontraktsforskningsorganisationen (CRO) eller webbplatsen
- Har något annat tillstånd som utredaren fastställer skulle utesluta deltagande i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: DS-1040b
Deltagare som kommer att randomiseras för att få intravenös (IV) infusion av DS-1040b från 0,6 mg till 9,6 mg.
|
DS-1040b för IV-infusion (0,6 mg till 9,6 mg) under en 6-timmarsperiod
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagare som kommer att randomiseras för att få intravenös (IV) infusion av placebo.
|
0,9 % natriumklorid (placebo-jämförare) för IV-infusion under 6-timmarsperiod
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning av behandlingsuppkommande biverkning rapporterad av >10 % av deltagarna efter stigande doser av DS-1040b och placebo hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Baslinje upp till 90 dagar efter senaste dos, upp till 3 år 11 månader
|
Behandlingsframkallande biverkning (TEAE) definieras som en biverkning som uppstår under behandlingsperioden (från första dosdatum till 30 dagar efter sista doseringsdatum), efter att ha varit frånvarande vid före dosering; eller dyker upp igen under behandlingen, efter att ha varit närvarande vid baslinjen men stoppats före behandlingen; eller förvärras i svårighetsgrad efter påbörjad behandling i förhållande till tillståndet före dosen, när biverkningen är kontinuerlig.
|
Baslinje upp till 90 dagar efter senaste dos, upp till 3 år 11 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning av farmakokinetisk (PK) parameter Maximal (topp) observerad plasmakoncentration (Cmax) av DS-1040b efter stigande doser hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Fördos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
PK-parametern för maximal (topp) observerad plasmakoncentration (Cmax) för DS-1040b beräknades från plasmakoncentrationerna av DS-1040b med användning av icke-kompartmentanalys
|
Fördos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Sammanfattning av farmakokinetisk parameterområde under kurvan för koncentration versus tid från noll till sista kvantifierbara koncentrationsprovtagningspunkt (AUClast) för DS-1040b efter stigande doser hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Fördos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
PK-parametern för area under kurvan för koncentration kontra tid från noll till sista kvantifierbara koncentrationsprovtagningspunkt för DS-1040b beräknades från plasmakoncentrationerna av DS-1040b med användning av icke-kompartmentanalys
|
Fördos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Sammanfattning av farmakokinetisk parameter terminal halveringstid (t1/2) för DS-1040b efter stigande doser hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Före dos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
PK-parametern för terminal halveringstid för DS-1040b beräknades från plasmakoncentrationerna av DS-1040b med användning av icke-kompartmentell analys hos patienter med tillgängligt prov för analysen.
|
Före dos, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Sammanfattning av aktiverad form av trombinaktiverbar fibrinolysinhibitor (TAFIa) efter stigande doser av DS-1040b och placebo hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Baslinje och 6 timmar efter dosering
|
Den enzymatiska aktiviteten hos trombinaktiverbar fibrinolysinhibitor utvärderades med Stago Coagulation Analyzer.
|
Baslinje och 6 timmar efter dosering
|
|
Sammanfattning av förändringar från baslinjen vid dag 30 i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng efter stigande doser av DS-1040b och placebo hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: 30 dagar efter dosering
|
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) kvantifierar strokens svårighetsgrad baserat på viktade utvärderingsresultat.
Poängen för varje förmåga är ett tal mellan 0 och 4, där 0 är normal funktion och 4 är helt nedsatt.
Patientens NIHSS-poäng beräknas genom att addera numret för varje element på skalan; 42 är högsta möjliga poäng.
I NIHSS, ju högre poäng indikerar mer funktionsnedsättning (sämre utfall) hos en strokepatient.
|
30 dagar efter dosering
|
|
Andel deltagare med en modifierad rankinskala (mRS)-poäng på 0 till 2 efter stigande doser av DS-1040b och placebo hos deltagare med akut ischemisk stroke
Tidsram: Dag 5 (baslinje) och dag 90 efter dos
|
Den modifierade Rankinskalan (mRS) är en vanligt förekommande funktionsnedsättningsskala som härrör från Rankinskalan som används för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning.
Invaliditetsgraden efter en stroke bedöms via en skala från 0 till 6, där 0 är inga symtom alls och 6 indikerar död.
Högre poäng tyder på sämre resultat.
Andelen deltagare med en mRS-poäng på 0 till 2 på dag 5 (baslinje) och dag 90 rapporteras.
|
Dag 5 (baslinje) och dag 90 efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 september 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
13 augusti 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
13 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 oktober 2015
Första postat (UPPSKATTA)
26 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
9 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DS1040-A-U103
- 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/.
I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar.
Detaljer om kriterier för datadelning och proceduren för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Tidsram för IPD-delning
Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning.
Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .